Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2018 год
1-4 номера

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2007, № 2

Подписаться на 2019 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 2'2007

РОЛЬ АНГИОГЕНЕЗА В РАЗВИТИИ НАРУЖНОГО ГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА

Д.И. Соколов, П.Г. Кондратьева, В.Л. Розломий, Н.Л. Крамарева, С.А. Сельков

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) - патологический процесс, характеризующийся образованием эктопических очагов стромальной и железистой ткани эндометрия. В настоящем обзоре рассмотрены известные современные сведения о роли проангиогенных, антиангиогенных, а также провоспалительных факторов в патогенезе наружного генитального эндометриоза. Основной причиной формирования очагов эктопического эндометрия, по-видимому, является нарушение баланса проангиогенных и антиангиогенных факторов в сторону проангиогенных, что усугубляется процессом воспаления. (Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, № 2. С. 10-17.)

Ключевые слова: эндометриоз, ангиогенез, ангиогенные факторы, антиангиогенные факторы, цитокины.

Эндометриоз - патологический процесс, характеризующийся образованием эктопических очагов стромальной и железистой ткани эндометрия. Наружный генитальный эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний, частота встречаемости которого колеблется от 5 до 50 % среди женщин репродуктивного возраста. В 30-60 % случаев эндометриозу сопутствует бесплодие, что определяет не только медицинское, но и социальное значение данной проблемы. Эндометриоз был описан в 1927 г. J. Sampson, который предложил имплантационную концепцию его развития, связанную с ретроградным поступлением через маточные трубы в полость малого таза фрагментов эндометрия, отторгшегося во время менструации. Развитие эндометриоза связывают с адгезией эндометриальных фрагментов на мезотелий брюшины, инвазией эпителия, формированием собственной системы кровоснабжения и генерацией специфического иммунного ответа, который не осуществляет удаление гетеротопных имплантатов, а способствует повышению их жизнеспособности. Впервые гипотезу об иммунном механизме возникновения эндометриоза выдвинули M. Sonesko, Popesko S. в 1975 г. Они полагали, что "блуждающие" эндометриальные клетки, претерпевающие ряд изменений под действием гуморальных и тканевых факторов, имплантируются на новом месте в связи с подавлением местного тканевого иммунитета, обусловленным гиперэстрогенией и гиперсекрецией кортикостероидов. В результате лимфоциты не распознают эти эндометриальные клетки и не отторгают их. На ранних стадиях развития между имплантатом на поверхности брюшины, собственно брюшиной и подбрюшным слоем имеется обширная сосудистая сеть [34, 35]. Результаты морфометрии свидетельствовали о сходстве васкуляризации между "красными" очагами эндометриоза брюшины и эндометрием на стадии пролиферации. В этих очагах индекс пролиферации железистого эпителия был идентичен таковому в неизмененном эндометрии на стадии пролиферации. Во вторую половину менструального цикла, как и в эндометрии на стадии секреции, наблюдается усиление васкуляризации очагов эндометриоза. Выраженная васкуляризация стромы и пролиферативная активность железистого эпителия в очагах эндометриоза способствует их инвазивному росту. У женщин с эндометриозом эндометрий имеет повышенную способность к пролиферации, имплантации и росту в брюшной полости, что, возможно, связано с возрастающим ангиогенезом в эутопическом эндометрии [4].

В нормальном эндометрии выделяют следующие стадии ангиогенеза: 1) разрушение базальной мембраны существующих сосудов, 2) миграцию эндотелиальных клеток (ЭК), 3) пролиферациию ЭК, 4) формирование новых сосудов. Каждый этап контролируется балансом определенных про- и антиангиогенных факторов. К проангиогенным факторам относят VEGF, bFGF, IGF, PlGF, TGFβ, PDGF, ангиопоэтины. К ингибиторам ангиогенеза - следующие цитокины и факторы: TGFβ1, TSP-1, IL-12, IFNγ, IFNα, IP-10, MIG, PF4, TNFα.

Ангиогенез не характерен для неповрежденных тканей организма человека в физиологических условиях, однако в эндометрии процессы циклического ангиогенеза происходят ежемесячно [43]. Сосуды эндометрия формируют сеть, имеющую ряд особенностей [3]. В отличие от сосудистой системы других органов и тканей, поддерживающих постоянную функцию и структуру на протяжении всей жизни, васкуляризация эндометрия динамично изменяется в течение короткого времени - менструального цикла; при этом сосудистая сеть эндометрия подвержена структурным и функциональным изменениям, тесно связанным с изменениями, происходящими в самом эндометрии. В первую фазу цикла происходит интенсивный рост сосудов эндометрия и подготовка к имплантации эмбриона. Если имплантация не происходит, сосудистая сеть эндометрия подвергается регрессу. Кровоснабжение эндометрия осуществляется посредством радиальных артерий, которые образуются в результате деления аркуатных артерий в толще миометрия. После прохождения через границу между миометрием и эндометрием радиальные артерии формируют меньшие по диаметру базальные артерии, которые кровоснабжают базальный слой эндометрия и спиральные артериолы, которые достигают поверхности эндометрия.

В период между окончанием менструации и овуляцией в процессе васкуляризации эндометрия отчетливо прослеживаются две фазы роста сосудов: первая представляет собой постменструальное восстановление сосудистого ложа и происходит на поверхности оставшегося базального слоя; вторая характеризуется ростом сосудов функционального слоя совместно с остальной частью эндометрия под влиянием эстрогенов пролиферативной фазы. Кровотечение (менструация) останавливается за счет образования внутрисосудистых тромбоцитарно-фибриновых тромбов на концах сосудов во время резкой вазоконстрикции. Эти сосуды быстро восстанавливаются, процесс практически полностью завершается к 5 дню цикла. Пролиферативная фаза цикла характеризуется элонгацией сосудов параллельно с ростом эндометрия. В это же время новые тонкие капилляры образуются из сосудов и формируют обильное сплетение прямо под поверхностным эпителием. Параллельно образуются дренирующие венулы. Существуют два пика миграционной активности ЭК в ранней фазе и на границе средней и поздней пролиферативной фаз цикла. Пролиферация ЭК не меняется в течение цикла. Преобладающее значение в циклическом изменении эндометрия принадлежит эстрогенам и прогестерону [22]. Однако прямое воздействие этих гормонов на ЭК минимально, и в регуляции ангиогенеза большую роль играет баланс различных факторов роста и цитокинов. Активный эндометриоз сопровождается пролиферацией клеток эндометрия и ЭК, повышенным сосудообразованием как внутри эндометриоидного очага, так и вокруг него, поэтому выявление факторов, стимулирующих ангиогенез, в том числе в ближайшем перитонеальном окружении, представляется актуальным.

Источником большинства ростовых факторов и цитокинов являются сами ЭК, а также макрофаги, лимфоциты, фибробласты [24]. Секреция цитокинов естественными киллерами находится под воздействием прогестерона [21], осуществляющего таким образом контроль иммунологических аспектов имплантации. Факторы роста и цитокины представлены несколькими семействами пептидов и белков, которые вовлечены в паракринную, интракринную и аутокринную регуляцию клеточных реакций [1]. В разные фазы менструального цикла наблюдается изменение уровня экспрессии про- и антиангиогенных факторов, для которых показана выраженная циклическая зависимость, свидетельствующая о том, что они опосредуют влияние прогестерона и эстрогенов в эндометрии (таблица) [2].

Ангиогенез является результатом взаимодейст-вия про- и антиангиогенных факторов. При различных патологиях происходит нарушение баланса про- и антиангиогенных факторов, что приводит к подавлению или усилению ангиогенеза.

Ангиогенные факторы при эндометриозе

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2019 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2019 Цитокины и Воспаление