Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2018 год
1-4 номера

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2008, № 1

Подписаться на 2019 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2008

ИНТЕРЛЕЙКИНЫ И ХЕМОКИНЫПРИ ОСТРОМ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ,ОТЯГОЩЕННОМ И НЕ ОТЯГОЩЕННОМ ДИАБЕТОМ

А.С. Бояджян, Э.А. Аракелова, В.А. Айвазян, Л.А. Манукян

В сыворотке крови больных острым ишемическим инсультом (ИИ), не отягощенным и отягощенным сахарным диабетом типа 2, иммуноферментным методом определяли концентрации IL-1?, IL-6, TNF?, моноцитарного хемотаксического фактора-1 (MCP-1) и цитокин-индуцибельного хемоаттрактанта нейтрофилов (CINC) на 1-й, 3-й, 5-й и 7-й дни от начала инсульта. Контролем служила группа здоровых лиц. Уровни всех цитокинов были достоверно повышены у больных обеих групп с 1-й по 5-й день от начала инсульта с максимумом на 1 день. К 7-у дню уровни всех цитокинов, кроме MCP-1, нормализовались. У больных ИИ, не отягощенным диабетом, уровни цитокинов были ниже, чем у больных ИИ, отягощенным диабетом. Сделан вывод о том, что модуляция постишемического воспалительного ответа на уровне экспрессии цитокинов может повысить эффективность лечения инсульта. (Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, № 1. С. 40-43.)

Постишемический воспалительный ответ играет существенную роль в патогенезе ишемического инсульта (ИИ): с одной стороны, этот ответ направлен на удаление некротизированной ткани из зоны ишемии, с другой стороны, он приводит к увеличению зоны ишемии и отягощает заболевание [3, 5]. Кроме того, помимо ЦНС, при ИИ наблюдается также развитие воспалительного ответа организма и на системном уровне [5].

Клинические испытания, направленные на подавление постишемического воспалительного ответа, пока еще терпят поражение, что, по-видимому, отражает факт отсутствия достаточного количества предклинических данных. Большинство сведений в этом аспекте было получено в экспериментах на животных, однако установлено, что "животные" модели инсульта неадекватно отражают патогенез этого заболевания у человека [6]. Поэтому в последнее время все большее внимание уделяется изучению воспалительного ответа при инсульте у человека. Здесь особый интерес представляют больные ИИ, отягощенным сахарным диабетом. Диабет является фактором риска ИИ, и распространенность ИИ среди больных диабетом в 2-3 раза выше, чем у тех, кто им не страдает [12].

Цитокины являются важнейшими медиаторами воспалительного ответа организма, мощными иммунорегуляторными, про-, антивоспалительными и иммуносупрессорными агентами. Данные, полученные на "животных" моделях инсульта, свидетельствуют о ключевой роли цитокинов в развитии и исходе ИИ, запуске процессов, приводящих к повреждениям мозговой ткани, включая инфильтрацию лейкоцитами очага инсульта, активацию микроглиальных клеток, индуцибельной формы синтазы оксида азота и циклооксигеназы-2 [3, 4, 5, 11]. Однако данные относительно участия цитокинов в молекулярных патогенетических механизмах генерации и развития воспалительного ответа организма при ИИ у человека весьма малочисленны.

В настоящей работе в крови больных острым ИИ, не отягощенным и отягощенным сахарным диабетом типа 2 (ИИ-д), были определены уровни основных подклассов цитокинов - интерлейкинов (интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 1? (IL-1?), фактора некроза опухолей ? (TNF?)) и хемокинов (моноцитарного хемотаксического фактора 1 (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1) и цитокин-индуцибельного хемоаттрактанта нейтрофилов (сytokine-induced neutrophil chemoattractant, CINC)) в различные сроки от начала заболевания. Исследования, проведенные на животных при использовании экспериментальных моделей инсульта, свидетельствуют о том, что уже через 15 мин от начала заболевания наблюдается экспрессия организмом отмеченных цитокинов [8, 9,13,14].

Материалы и методы

Cубъектом исследования являлись 53 больных острым ИИ (женщин - 28 , мужчин - 25; средний возраст 65?+?13 лет (М?+??)), 45 больных острым ИИ-д (женщин - 23, мужчин - 22; средний возраст 62?+?9 лет (М?+??)) и 40 здоровых лиц без наследственной отягощенности ИИ, инфарктом миокарда и ДБ (женщин - 22, мужчин - 18; средний возраст 60?+?12 лет (М?+??)). Больные находились на лечении в Научно-медицинских центрах "Святой Григорий Просветитель" и "Армения" МЗ РА. Диагностирование пациентов проводили врачи этих учреждений согласно Международной классификации болезней (10-е издание, МКБ-10), на основе анамнеза, неврологического обследования и компьютерной томографии мозга.

Среди больных ИИ у 10 пациентов наблюдался кардиоэмболический инсульт, а у 43 - атероэмболический. У 8 больных зона инфаркта была локализована в стволовой части мозга, а у 45 - в корково-подкорковых участках полушарий головного мозга. 37 пациентов страдали атеросклерозом, 24 - артериальной гипертонией, 13 - ишемической болезнью сердца, 6 - застойной сердечной недостаточностью и 12 - мерцательной аритмией. 3 больных было с повторным ИИ. 14 больных злоупотребляли алкоголем, а у 25 наблюдалась никотиновая зависимость. 19 больных имели наследственную предрасположенность к инсульту (8 - по материнской линии, 11 - по отцовской). Среди больных ИИ-д у 7 пациентов наблюдался кардиоэмболический инсульт, а у 38 - атероэмболический, у 5 больных зона инфаркта была локализована в стволовой части мозга, а у 40 - в корково-подкорковых участках полушарий головного мозга. 33 пациента страдали атеросклерозом, 16 - артериальной гипертонией, 6 - ишемической болезнью сердца, 12 - застойной сердечной недостаточностью и 7 - мерцательной аритмией. У 10 больных наблюдалась никотиновая зависимость. 9 больных имели наследственную предрасположенность к инсульту (6 - по материнской линии, 3 - по отцовской), а 23 - к диабету (13 - по материнской линии, 10 - по отцовской). У 38 больных ИИ-д наблюдались ангио- и невропатии, характерные для поздних этапов развития диабета. Среди здоровых лиц у 18 наблюдалась никотиновая зависимость.

Никто из субъектов исследования не страдал онкологическими или аутоиммунными заболеваниями, не переносил инфаркт миокарда, острых инфекционных заболеваний, не подвергался хирургическим операциям и не принимал препараты иммуносупресcорного действия как минимум за 12 месяцев до взятия крови. Все субъекты дали согласие предоставить кровь для проведения настоящего исследования. На проведение последнего было также получено разрешение Комитета по этике Института молекулярной биологии НАН РА.

Забор крови проводили в 9:00 часов натощак пункцией из вены. У больных забор крови проводили на 1-й, 3-й, 5-й и 7-й дни от начала инсульта. Пробы сразу помещали на лед, затем центрифугировали при 3000 g в течение 10 минут и отбирали сыворотку, которую использовали в последующих экспериментах. Образцы сыворотки хранили при -?30 оС.

Концентрацию цитокинов в сыворотке крови определяли твердофазным иммуноферментным методом на приборе Stat Fax 3200 (Awareness Technology Inc., USA) при использовании коммерческих наборов соответствующих реагентов (R&D Systems Europe Ltd.), согласно инструкциям производителей.

Статистическую обработку полученных данных, включающую непараметрический U-тест Манна - Уитни и корреляционный анализ Пирсона, проводили, используя программный пакет "Graphpad Prism" (GraphPad Software Inc., USA). Значения p?"?0,05 были приняты как статистически достоверные.

Ключевые слова: интерлейкины, острый ишемический инсульт, сахарный диабет типа 2, хемокины, постишемический воспалительный ответ.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2019 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2019 Цитокины и Воспаление