Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2018 год
1-4 номера

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Глава 1. Иммунотропные эффекты наркотических веществ

Иммунотропные эффекты наркотических веществ достаточно интенсивно изучались и продолжают изучаться в настоящее время. При этом они носят, в основном, экспериментальный характер, а в клинике, преимущественно, оценивается влияние наркотических веществ на иммунную систему при обследовании больных, страдающих, в том числе, вирусными гепатитами, гриппом и СПИД [Bian Т.Н., et al., 1995; Carpenter G.W. et al., 1995; Chen S.Y. et al., 1995; Lefkowitz S.S. et al., 1996; et al., 2001; Mellon R.D., Bayer B.M., 1998].

В частности, в нашей стране проведенные в этой связи иммунологические исследования показали серьезные сдвиги у наркоманов в иммунном статусе. Так, в ряде исследований, выполненных на наркоманах подросткового возраста, было показано, что острый период заболевания характеризуется угнетением Т-клеточного звена иммунитета и активацией гуморального звена иммунитета и высоким уровень ЦИК. При этом нельзя не отметить, что регулярное парентеральное введение наркотиков и токсических препаратов оказывает иммуносупрессию, преимущественно, на уровне Т-хелперного звена иммунного ответа. Развивающийся вторичный иммунодефицит характеризуется не только уменьшением относительного уровня Т-хелперов, но и угнетением функциональной активности лимфоцитов [Баранова И.П. и соавт., 2003].

В ряде экспериментальных исследований на животных изучалась интенсивность биосинтеза белков, ли-пидов и гликогена в условиях длительного применения морфина. При этом было показано, что биосинтез липидов в головном мозге, сердце и скелетных мышцах увеличивался, в печени снижался, а в почках и селезенке не изменялся. Биосинтез гликогена многократно возрастал в печени. Авторами сделано заключение о том, что выявленные изменения могут иметь место и в реальных условиях у человека, а также их важность для функционирования иммунной системы [Сушкова В.В. и соавт., 1992]. Помимо этого, в исследованиях in vitro было показано, что опиоиды оказывали депрессивное действие на функциональное состояние лимфоцитов и лейкоцитов, что, в частности, проявлялось в увеличении патологического действия на них вируса HIV-1 [Селимова Л.М. и соавт., 2002,2003; Bravo M.J. et al., 2003; Carbone J. et al., 2001 ].

Большинство имеющихся в настоящее время сведений за рубежом относительно иммунотропных эффектов наркотических и сильнодействующих веществ свидетельствуют об их ярко выраженном иммуно-супрессивном действии. Так, Rouveix В. (1992) показано, что экзогенные опиаты в фармакологических концентрациях супрессируют клеточный иммунитет, а именно, депрессируют Т-зависимый антителогенез В-лимфоцитов, изменяют такие функции Т-клеток, как пролиферация, гиперчувствительность замедленного типа, снижают цитотоксическую активность NK-клеток. Помимо этих эффектов опиаты могут опосредованно влиять на клетки иммунной системы - через действие на клетки центральной нервной системы, активируя нейроэндокринную систему с последующим увеличением в сыворотке крови уровня глю-кокортикостероидов. С подобными изменениями авторы связывают повышенную чувствительность пациентов, злоупотребляющих морфином, к бактериальным и вирусным инфекциям. Аналогичные данные были получены Menzebach A. Et al. (2004), Bhat R.S. et al. (2004), Ocasio F.M. et al. (2004), Saurer T.B. et al. (2004), Weber Pi. et al. (2004), Pruett S.B. et al. (1992), Bassiere J.J. et al. (1992), Chan C.C. et al. (1990), De Paoli P. et al. (1986) и в ряде других исследований. В последнее время появились сведения относительно того, что злоупотребление наркотическими веществами является основной причиной активации апопто-тических процессов у наркоманов. В частности, показано активирующее влияние морфина на процессы апоптоза макрофагов в экспериментальных условиях (при длительном введении крысам морфина) [Bhat R.S. et al., 2004]. В эксперименте также показано, что наркотические вещества весьма серьезно влияют на цитокиновый статус. В частности, показано, что длительное введение мышам морфина способствовало увеличению у них продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1-бета, интерферона-гамма) и оксида азота, но оказывало супрессивное влияние на продукцию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, I/IJ1-12, ИЛ-10) [Grimm М.С. et al., 1998; Halan V. et al., 2003; luvone T. et al., 1995; Miyagi T. et al., 2000]. Аналогичные результаты были получены Roy S. et al. (2001), Houghtling P.A. et al. (2000), Rogers T.J. et al. (2000), Gomez-Flores R. et al. (1999) и в ряде других исследований.

Было бы неправильным говорить о том, что иммунологические исследования, проводимые до настоящего времени в условиях применения наркотических и сильнодействующих веществ, ограничивались только изучением функционального состояния иммунокомпетентных клеток и медиаторных систем иммуногенеза. Определенные сведения имеются и относительно функционирования отдельных компонентов HP, однако они касаются, преимущественно, характеристики функционирования клеток фагоцитарной системы и носят, в основном, экспериментальный характер. В частности, Rogers T.J. et al. (2000) показали в условиях эксперимента, что опиаты супрессируют многие элементы иммунного ответа, включая антимикробную резистентность, продукцию антител, гиперчувствительность замедленного типа. По мнению авторов, фагоцитирующие клетки крови также могут быть подвержены действию опиатов, поскольку установлено снижение их способности продуцировать ИЛ-1, ИЛ-6 и фактор некроза опухолей - альфа, а также поглотительной и переваривающей активности. Fecho К. el al. (2000) в экспериментах на крысах оценивали влияние острого воздействия героином на резидентные фагоциты селезенки. Показано, что неоднократное в течение 1 ч введение животным героина приводило к снижению у них общего количества лейкоцитов в селезенке в дозозависимом эквиваленте, а также увеличению их апоптотической гибели. Lazaro M.J. et al. (2000) показали, что добавление морфина in vitro в высоких дозах к культуре перитонеальных макрофагов мышей существенно (более чем в 3-4 раза) снижало их фагоцитарную активность. Singhal Р.С. et al. (1998) показали, что морфин снижал у мышей количество перитонеальных и альвеолярных макрофагов, а также их фагоцитарную способность за счет программирования их гибели. При этом, установлено, что морфин активировал индуктивную фазу апоптоза через накопление в фагоцитах белка р53, а эффекторную - через накопление в фагоцитах интерлейкинконвертирующего энзима. На основании этих данных авторы сформулировали гипотезу относительно того, что морфин играет прямую роль в снижении иммунной функции организма, увеличивая апоптоз клеток фагоцитарной системы. Такой механизм развития иммунодефицитных состояний может иметь место и у лиц, злоупотребляющих опиатами, однако подобных клинических исследований еще не проводилось. Luza J. (1992) изучали in vitro влияние морфина на фагоцитарную активность полиморфноядерных лейкоцитов и моноцитов периферической крови крыс. Оказалось, что фагоцитарная активность полиморфноядерных лейкоцитов под влиянием морфина супрессировалась на 14 %, а моноцитов - на 17 % от контрольного уровня. Tubaro E. et al. в ходе выполнения экспериментальных исследований показали, что введение животным морфина предрасполагало животных к развитию различных инфекций. При этом было показано, что у мышей воздействие морфина снижало активность ретикулоэндотелиальной системы, поглотительную и переваривающую активность фагоцитов, а также продукцию супероксидного аниона макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами. Подобные же эффекты были выявлены у кроликов, получавших морфин, при оценке функционального состояния альвеолярных макрофагов. Проведенные авторами дополнительные исследования позволили заключить, что морфин: индуцирует снижение веса лимфоидных органов, повреждает способность фагоцитов локализовать инфекционный процесс, депрессирует физиологические функции фагоцитов [Tubaro E. et al., 1983].

Результаты клинической оценки функционального состояния отдельных компонентов HP у наркоманов до настоящего времени практически отсутствуют. Имеют место лишь отдельные сообщения, приводимые в них данные, однако, пока не позволяют сделать однозначного заключения о степени задействованноеT HP в эффектах наркотических и сильнодействующих веществ у наркоманов. Так, Lezearin A. et al. (1984) у пациентов, злоупотребляющих опиатами, оценивали выраженность специфического и неспецифического ответа. Аномалии иммунного ответа были выявлены на уровне клеточного иммунитета (функциональный дефицит полиморфноядерных лейкоцитов и Т-лимфоцитов) в ассоциации с эффективной продукцией антител. Наличие повышенных титров циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови практически у всех обследованных пациентов, по мнению авторов, свидетельствует в пользу функционального истощения нейтрофилов. Авторы приходят к заключению, что выявленные дефекты клеточного иммунитета у лиц, злоупотребляющих наркотическими веществами, могут являться значимым фактором риска в патогенезе развивающихся у них инфекционных заболеваний. Eisenstein Т.К. et al. (1998) показали, что эффекты морфина на клетки иммунной системы сопряжены с супрессией основных типов клеток (NK-клетки, Т-клетки, В-клетки, макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты). Депрессия NK-клеток показана у человека и обезьян. Ответы Т-клеток, депрессируемые морфином, включают ингибирование ГЗТ, цито-токсической активности, депрессию ответов наТ-клеточные митогены (описаны у человека и обезьян). В отношении клеток фагоцитарной системы показано ингибирование фагоцитоза, хемотаксиса, продукции интерлейкинов, генерации активных форм кислорода, продуктов арахидоновой кислоты. Вместе с тем, данные, касающиеся прямых эффектов наркотических вещества на клетки иммунной системы отсутствуют. Определенным подтверждением последнего могут быть данные, полученные Sala R. et al. (1996), которые изучали влияние героина in vitro на хемотаксис, фагоцитоз и бактерицидную активность полиморфноядерных лейкоцитов, взятых от 10 здоровых людей. Оказалось, что героин не оказывал какого-либо отрицательного влияния на изученные функции фагоцитов in vitro.

Суммируя вышеприведенные данные можно заключить, что регулярное употребление наркотических веществ приводит к достаточно серьезным сдвигам в иммунной системе макроорганизма, преимущественно свидетельствующих о развитии в данных условиях иммунодефицитных состояний или дисфункциональных изменений различной степени выраженности [Biagini R.E. et al., 1995; Flores L.R. et al., 1995, 1994]. Последнее зависит, в частности, от длительности и дозы принимаемого наркотического вещества. Вместе с тем, нельзя не отметить, что до настоящего времени сведения о функционировании иммунной системы в условиях воздействия наркотических веществ, в основном, носят экспериментальный характер. Клинические данные и исследования практически отсутствуют. Также практически отсутствуют и сведения о функциональном состоянии в данных условиях компонентов неспецифической резистентноеT. Можно только предполагать об их достаточно серьезных нарушениях, поскольку имеется достаточно большое количество публикаций, свидетельствующих о повышении чувствительности организма, получавшего наркотические вещества, к гетерологичной инфекции. В частности, наиболее распространенными инфекциями среди наркоманов являются вирусные гепатиты В и С, СПИД, частые простудные заболевания (ОРВИ), туберкулез, пневмонии. В последнее время появились сообщения, что наркотические вещества повышают чувствительность макроорганизма к бактериальным инфекциям. V таких пациентов чаще развиваются всевозможные септические состояния, а также инфекции желудочно-кишечного тракта (дизентерийные поражения, сальмонеллезная инфекция) и инфекции, вызываемые простейшими. Об изменении со стороны компонентов неспецифической резистентноеT в течение наркотизации свидетельствуют и данные, касающиеся повышенной чувствительности таких пациентов к ряду соматических заболеваний, в патогенезе которых доказано участие этих компонентов. В частности, Dressier F.A. et al. (1989) проанализировали 168 наркоманов, умерших от употребления опиатов, по результатам некропсий сердечной мышцы. При этом было идентифицировано более 20 причин смерти, связанных с теми или иными причинами сердечно-сосудистого характера.

Назад к содержанию

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2019 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2019 Цитокины и Воспаление