Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2018 год
1-4 номера

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2007, № 3

Подписаться на 2019 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2007

СОДЕРЖАНИЕ СЫВОРОТОЧНЫХ ЦИТОКИНОВУ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХПРИ ИММУНО- И ПОЛИХИМИОТЕРАПИИС ПРИМЕНЕНИЕМ АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА ЧЕЛОВЕКА

С.Ю. Родионов, В.А. Черешнев, Е.Г. Орлова, Л.А. Тараненко, С.В. Сибиряк, О.А. Орлов, Н.Н. Шур, О.А. Крапивина, Д.А. Суховая

Проведено изучение концентраций цитокинов IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFNα и TNFα у 3 групп онкологических больных до и после лечения: 1) препаратом альфа-фетопротеина человека Профеталь®, 2) полихимиотерапией+Профеталь®, 3) полихимиотерапией. Объектом исследования служила сыворотка крови 46 больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, лимфосаркомой и 16 условно здоровых доноров. После лечения препаратом Профеталь® достоверно увеличивался уровень IL-2 и IFNα на фоне снижения содержания IL-6 и IL-10, что косвенно свидетельствовало о переключении механизмов иммунной системы с Th2-реагинового типа на Th1-тип. Достоверное увеличение содержания INFα в сыворотке этих пациентов превышало аналогичные показатели не только у онкологических больных в группах сравнения, но и у здоровых доноров. У пациентов, получавших полихимиотерапию, концентрация IL-2, напротив, уменьшалась, тогда как у больных, получавших полихимиотерапию+Профеталь®, достоверных отличий не выявлено. На основании полученных данных представляется целесообразным дальнейшее углубленное изучение возможности использования препарата Профеталь® в иммуноадаптивной терапии опухолевых заболеваний как этап комбинированного лечения этой патологии. (Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, № 3. С. 36-39.)

Ключевые слова: цитокины, опухолевые заболевания, альфа-фетопротеин, лечение.

Современные представления о роли цитокинов как регуляторов иммунного ответа при опухолевой патологии крайне противоречивы [2, 4, 8]. Оказалось, что точка зрения о безусловном противоопухолевом влиянии TNFα с середины 90-х годов была опровергнута убедительными доказательствами участия этого цитокина в канцерогенезе и опухолевой прогрессии [1, 10].

Синтезированные Th2-лимфоцитами интерлейкины (IL) IL-4, IL-6, IL-10 стимулируют гиперпродукцию антител и направляют иммунный ответ по гуморальному типу, подавляя активность Th1-лимфоцитов, что в случае развития злокачест-венных опухолей, с одной стороны, приводит к угнетению цитотоксических клеток и Т-эффекторов гиперчувствительности замедленного типа, а, с другой - способствует формированию феномена иммунологического усиления роста опухоли за счет "экранирования" антигенных детерминант опухолевых клеток антителами [1, 3, 7, 8].

Центральное место среди цитокинов, наиболее часто используемых в лечении онкологических заболеваний, занимают интерфероны (IFNα, -β, -γ) и IL-2 в виде иммунотерапии (активация цитотоксических лимфоцитов) и в комбинации с цитостатиками [7, 8, 16, 21].

Неослабевающий интерес фундаментальной и практической медицины направлен на синтез, выделение и изучение свойств биологически активных соединений природного происхождения, способных активировать апоптоз опухолевых клеток, клеточный иммунитет и эндогенную индукцию противоопухолевых цитокинов.

Одним из таких биологически активных соединений является альфа-фетальный гликопротеин человека (АФП) [15, 19, 20].

Было установлено, что препарат АФП человека эффективен в комплексном лечении у больных злокачественными опухолями в монорежиме [14] и в качестве модификатора реакций противоопухолевого эффекта через реализацию иммунных механизмов (активация Th1-лимфоцитов, NK-клеток, снижение количества В-клеток и уменьшение концентрации сывороточного IgG) и усиление цитотоксического действия в отношении опухолевых клеток при проведении химиотерапии [17, 18].

На модельных клеточных системах in vitro было показано, что реализация противоопухолевого действия АФП осуществляется с участием иммунных механизмов, проявляясь, в частности, в усилении экстракорпоральной генерации активированных лимфоцитов периферической крови человека [5, 6, 13], стимуляции и созревании цитотоксических лимфоцитов, моноцитов и дендритных клеток [11, 12].

В культурах злокачественных опухолевых клеток в экспериментах in vitro АФП оказывал прямое антипролиферативное действие на опухолевые клетки через реализацию неиммунных механизмов мембранотоксичности, блокады синтеза РНК, ДНК и белка в раковых клетках [9].

Таким образом, экспериментально и клинически было показано, что АФП человека обладает противоопухолевым действием, активируя реакции клеточного иммунитета и оказывая непосредственное антипролиферативное влияние в отношении клеток опухолей. Однако роль цитокинов при монотерапии и комбинированной иммунохимиотерапии онкологических больных с применением препарата АФП человека остается неизученной.

Сравнительному изучению количественного содержания некоторых сывороточных цитокинов у онкологических пациентов в условиях лечения химиотерапией, иммуно- и иммунохимиотерапией с использованием препарата АФП человека посвящено настоящее исследование.

Материалы и методы

Объектом исследования служила сыворотка крови 46 онкологических пациентов в возрасте от 18 до 76 лет, находящихся на стационарном лечении, и 16 условно здоровых доноров соответствующей возрастной категории и половой принадлежности.

Критериями отбора пациентов в исследование были гистологически подтвержденный рак: солидные опухоли и лимфосаркома III-IV стадии, выявленные первично или пролеченные без эффекта хирургическим методом, химио- и лучевой терапией, гормонотерапией, с наличием метастазов и/или рецидивами заболевания, а также письменное согласие пациентов на лечение.

Были сформированы 3 группы по принципу специфической терапии. Первую группу составили 16 пациентов, получавших препарат Профеталь® - альфа-фетопротеин человека (Регистрационное удостоверение № ЛС 000941 МЗ РФ от 18.11.2005 г., производитель ЗАО "Институт новых медицинских технологий", г. Пермь), который вводили парентерально - изолированно. Продолжительность курса лечения в этой группе составляла 14-30 дней, курсовая доза препарата Профеталь® - от 0,95 до 4,78 мг.

Вторую группу составили 16 человек, получавших лечение препаратом Профеталь® в сочетании со стандартными схемами и адекватными дозами полихимиотерапии (ПХТ). Программа химиотерапии выбиралась на основании принципов комплексного воздействия - наибольшей эффективности при наименьшей токсичности. Доза препарата Профеталь® при ПХТ составляла 375 мкг на одно введение одного химиопрепарата. Продолжительность курса лечения в этой группе составляла 14-23 дней, курсовая доза препарата Профеталь® - от 0,375 до 3,0 мг.

В третью группу вошло 16 человек, лечившихся только стандартными общепринятыми схемами ПХТ (CAMP, COPR, EAP, CMF, BACOP и др.) в рекомендуемых дозах в соответствии с международными протоколами. Продолжительность курса лечения в этой группе составляла 14-26 дней. Характеристика исследуемых групп онкологических больных по нозологическим формам представлена в табл. 1.

Четвертую (контрольную) группу наблюдения составили 16 условно здоровых доноров-добровольцев.

Для определения уровня исследуемых сывороточных цитокинов забор крови производили за 1 сутки до начала лечения и через 1 сутки после его завершения.

Исследование концентрации цитокинов (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFNα, TNFα) в сыворотке крови онкологических больных и условно здоровых доноров проводили с использованием коммерческих тест-систем производства ООО "Цитокин" и ООО "Протеиновый контур" (Санкт-Петербург) на планшетном фотометре "Anthos" (Австрия).

Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием программы Statistica for Windows, версия 6.0. Числовые данные представлены в виде среднего арифметического и стандартной ошибки (M+-m). Для множественных сравнений использовали однофакторный дисперсионный анализ, для двух групп сравнения нулевую гипотезу проверяли с помощью критериев Вилкоксона - Манна - Уитни (U) и Крускала - Уоллиса при множественном сравнении.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2019 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2019 Цитокины и Воспаление