Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2009, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 1'2009

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ПРЕДРАКА И РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

А.Л. Чернышова, Л.А. Коломиец, О.Н. Чуруксаева, А.А. Литвин

Опухоли шейки матки - единственное новообразование у человека, при котором выявляемость генетического материала вируса папилломы человека (ВПЧ) составляет 90-95%. Одним из новых подходов к лечению вирус-ассоциированного предрака и рака шейки матки является применение в комплексной терапии препаратов противовирусного действия. Обследованы 50 вирус-ассоциированных больных, страдающих предраком и раком шейки матки. В основной группе больных проведено лечение ВПЧ препаратом Панавир, в результате которого наступила полная элиминация вируса из организма больных, что значительно повлияло как на результаты общей безрецидивной и безметастатической выживаемости больных раком шейки матки, так и на вероятность развития рака у больных с предраком шейки матки. На основании результатов настоящего исследования можно рекомендовать проведение курса лечения препаратом Панавир всем больным с вирус-ассоциированным предраком и раком шейки матки для комплексного лечения, что позволит значительно повысить эффективность и улучшить отдаленные результаты лечения. (Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 1. С. 51-53.)

Ключевые слова: рак, шейка матки, вирус, панавир.

Вирус папилломы человека (ВПЧ, HPV) признан одной из причин возникновения рака шейки матки. При опухолях шейки матки генетический материал HPV выявляется в 90-95% случаев [1, 3]. Эпидемиологические и молекулярно-биологические данные указывают на важную роль вируса папилломы человека в возникновении цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки [2, 4, 5]. Наибольший интерес вызывают HPV 16, 18, 31, 33 типов, составляющие группу "высокого риска" и регулярно выявляемые при раке шейки матки. В эпителии шейки матки женщин с инвазивным раком особенно часто встречаются 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 58, 68 типы HPV. Тип 58 HPV-инфекции превалирует в старшем возрасте (у женщин старше 52 лет), типы 16 и 18 - в более молодом [8].

Наиболее часто встречающимся типом HPV-инфекции в опухолевых образцах является HPV-16. Этот тип вируса обнаруживается в тканях цервикального рака в 59,4%, т. е. в 3,7 раза выше, чем HPV 6/11 типов, и в 2,4 раза выше, чем HPV-18 [6, 7]. По данным других авторов, HPV-16 обнаруживается в опухолевых клетках шейки матки с частотой от 43,75 до 86%, тогда как HPV-18 - в 7-20 % случаев [6, 9, 11]. HPV-18 ассоциируется с низкодифференцированной карциномой шейки матки и высоким риском рецидива, тогда как HPV-16 - с клетками ороговевающих опухолей и низкой частотой рецидивирования [8].

Местом внедрения HPV и зоной развития предраковых состояний является область контакта многослойного плоского и призматического эпителия шейки матки. До 94% папиллом располагаются в этой так называемой зоне трансформации или дистальнее ее [7]. Повреждения шейки матки, вызванные HPV, в виде цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) могут быть легкой, умеренной и тяжелой степеней. Женщины с CIN легкой степени подвержены риску перехода в CIN тяжелой степени и заболевания раком шейки матки. Однако CIN 1 не всегда прогрессирует в CIN 2-3. Имеет значение возраст. Возраст женщин с CIN 2-3 обычно на 5-10 лет старше, чем с CIN?1, что свидетельствует о прогрессии изменений эпителия шейки матки с возрастом [4]. Именно онкогенные типы HPV-инфекции, поражающие шейку матки, вероятно, и определяют риск развития у женщин CIN тяжелой степени [3]. По мере усугубления степени дисплазии и перехода диспластических изменений эпителия в опухолевые возрастает частота обнаружения ДНК HPV. При CIN 2 ДНК HPV обнаруживается в 24-25%, при CIN 3 - в 61-80?%, а при микроинвазивной карциноме - в 83-88?%[4, 6]. При инвазивной карциноме и раке ДНК HPV выявляется in situ более, чем в 90% случаев.

Внимание исследователей привлекает изучение возможного синергизма разных вирусов в инициации неопластических изменений в эпителии шейки матки: вируса простого герпеса, цитомегаловируса и HPV. Показано, что цервикальная дисплазия чаще обнаруживается у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. При этом дисплазия прогрессирует быстрее. Это указывает на то, что присутствие нескольких генитальных инфекций действительно ускоряет развитие цервикальной дисплазии.

HPV внедряется в незрелые клетки базального слоя эпителия кожи и слизистых оболочек [8]. Это усиливает пролиферацию клеток, но продукции вирусных частиц при этом не происходит, т. к. пролиферирующие клетки эпителия не способны поддержать полный жизненный цикл вирусов. Репликация папилломавируса происходит только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия - зернистых, шиповатых клетках кожи, поверхностных эпителиоцитах слизистой шейки матки.

Канцерогенез шейки матки, инициируемый вирусами папиллом, можно условно разделить на несколько этапов [3]: 1) первичная инфекция вирусом; 2) персистенция генома вируса папиллом в эписомальной форме и возможность продукции вирусных частиц с последующей вторичной инфекцией; 3) интеграция вирусной ДНК в клеточный геном без видимой специфичности сайта интеграции; на стадиях 2 и 3 начинают проявляться функции онкобелков Е6 и Е7, нарушающих контроль деления клеток; 4) индукция мутаций в клеточной ДНК, вызывающая нестабильность клеточного генома; 5)?селекция клона клеток с мутантной ДНК, содержащих интегрированную ДНК вирусов папилломы; 6) активное размножение данного клона клеток и рост опухоли. Такой механизм объясняет тот факт, что от момента вирусной инфекции до появления опухоли проходит длительный срок?- 5-10 лет.

Поиск и разработка новых противовирусных препаратов, эффективных при лечении папилломавирусных инфекций, является одной из актуальных в современной онкогинекологии. Одним из перспективных направлений в создании новых подходов к лечению вирус-ассоциированного предрака и рака шейки матки является применение в комплексной терапии препаратов противовирусного действия. В связи со сложностью и длительностью лечения папилломавирусной инфекции человека необходимо воздействие как на микро-, так и на макроорганизм.

Современные способы терапии включают локальное лечение папиллом в сочетании с применением различных методов системной неспецифической противовирусной терапии.

Целью настоящего исследования было изучение клинической эффективности растительного противовирусного препарата Панавир в лечении вирус-ассоциированного предрака и рака шейки матки.

Материалы и методы

В исследование были включены 50 пациенток в возрасте от 16 до 40 лет, из них у 33 пациенток был верифицирован рак шейки матки I-III стадий различной степени дифференцировки, у 17 больных имелась тяжелая дисплазия шейки матки (CIN 3). Всем больным было проведено общеклиническое обследование, цитологическое исследование мазков, расширенная кольпо-скопия, биопсия шейки матки, морфологическое исследование биоптатов, а также забор поверхностного эпителия с шейки матки для проведения ПЦР-диагностики HPV 16/18, 31/33 типов. ПЦР-диагностику HPV проводили по стандартной методике с применением диагностических наборов фирмы "Лабораторная диагностика" (Москва).

Все пациентки были разделены на 2 группы: 1-ю группу (исследования) составили 24 вирус-ассоциированные пациентки, из них 16 больных раком шейки матки и 8 больных с тяжелой дисплазией шейки матки. Во 2-ю группу (сравнения) вошли 26 вирус-ассоциированных больных, из них 17 страдали раком шейки матки, 9 имели тяжелую дисплазию шейки матки. Всем пациенткам 1-й группы было проведено лечение препаратом Панавир в предоперационном периоде либо перед началом курса сочетанной лучевой терапии. Проводили внутривенное введение Панавира по 5,0 мл 0,04% раствора, всего 5 инъекций, с перерывом 48 ч, и параллельно применяли гель Панавир ежедневно в течение 10 дней. Через 1 месяц курс внутривенного введения препарата Панавир повторяли. В группе сравнения противовирусную терапию не проводили.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление