Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2009, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2009

ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯИ УРОВЕНЬ МОЗГОВОГО НАТРИЙ-УРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДАУ МУЖЧИН С СИСТОЛИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ

И.А. Сукманова, Д.А. Яхонтов

У больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) изучали факторы, влияющие на функцию эндотелия, и уровень N-концевого фрагмента мозгового натрий-уретического пептида (Nt-proBNP). Обследовано 99 мужчин с систолической ХСН (функция выброса???45?%) II-III функционального класса, распределенных на 2 группы: в возрасте 26-56 и 65-75 лет. Исследовали концентрации IL-1?, TNF?, IL-4, NO и C-реактивного белка (CRP) в сыворотке крови. У пожилых больных выявлены признаки более выраженной цитокиновой агрессии и воспаления, что проявлялось достоверно более высокими уровнями TNF?, IL-1? и CRP по сравнению с больными среднего возраста. Пожилые больные отличались более высокой микроальбуминурией и более высокими уровнями Nt-proBNP в крови. Выраженная дисфункция эндотелия и высокий уровень Nt-proBNP в группе пожилых, частично обусловленные исходными возрастными изменениями, определяют более неблагоприятный отдаленный прогноз. (Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 1. С. 23-27.)

Ключевые слова: сердечная недостаточность, эндотелий, пожилой возраст.

В настоящее время патогенез хронической сердечной недостаточности (ХСН) целесообразно рассматривать в свете современных представлений в области кардиологии, эндокринологии и молекулярной медицины [1]. В последние годы в прогрессировании ХСН получила развитие теория иммунной активации, достаточно подробно изучена роль провоспалительных цитокинов (TNF?, IL-1?), уровня C-реактивного белка (CRP)?- маркера системного воспаления, и получены данные о их прогностическом значении [3, 4]. Признанным маркером иммунной активации является мочевая кислота, отражающая выраженность процессов воспаления и катаболизма. Одним из ключевых звеньев патогенеза ХСН считается дисфункция эндотелия. Причинами угнетения синтеза оксида азота (NO) эндотелием при ХСН являются замедление системного кровотока, оксидативный стресс (ОС), действие повышенных концентраций ангиотензина?II и провоспалительных цитокинов [5, 7, 10, 12]. В настоящее время микроальбуминурия (МАУ) также рассматривается как один из наиболее надежных маркеров нарушения функции эндотелия, высокой вероятности сердечно-сосудистых осложнений, в том числе, фатальных. Появление МАУ связывают с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), в том числе с активацией ангиотензина II, блокада рецепторов которого позволяет корректировать функцию эндотелия, уменьшая уровень МАУ [4, 10, 14]. Возрастные изменения сердечно-сосудистой системы во многом предопределяют особенности развития ХСН у пациентов старших возрастных групп [2, 6]. Пропорционально возрасту ухудшается NO-продуцирующая функция эндотелия, снижается количество эластических и увеличивается количество коллагеновых волокон, возрастает масса каждого кардиомиоцита.

Изучив уровни прововоспалительных (IL-1?, TNF?) и противовоспалительных (IL-4) цитокинов, уровень CRP, мочевой кислоты и МАУ?- как физиологических факторов, влияющих на функцию эндотелия, в разных возрастных группах, возможно оценить степень эндотелиальной дисфункции и определить влияние возрастного фактора на функцию эндотелия у пациентов с систолической ХСН [3, 11, 13].

В настоящее время пристальное внимание уделяется изучению неинвазивных маркеров ХСН?- натрий-уретическим пептидам. Наиболее информативным и прогностически ценным в диагностике сердечной недостаточности признан мозговой натрий-уретический пептид (brain natriuretic peptide, BNP)?- гормон пептидной природы, обнаруживаемый в плазме крови в виде стабильных форм прогормона (proBNP). BNP синтезируется не только нейронами головного мозга, но и миоцитами желудочков сердца. Наиболее важной физиологической функцией BNP является повышение конечно-диастолического давления в камерах сердца. Биологически активный человеческий BNP состоит из 32 С-концевых аминокислотных остатков (BNP?32). В плазме крови циркулирует как BNP-32, так и высокомолекулярный исходный proBNP, а также биологически неактивный N?концевой фрагмент pro-BNP, обозначаемый как Nt-proBNP. Содержание в крови BNP, являясь наиболее информативным маркером прогрессирования и дисфункции ХСН, коррелирует с функциональным классом сердечной недостаточности, концентрация BNP повышается пропорционально угрозе остановки сердца и является прогностическим показателем летального исхода [8].

Цель исследования: изучить содержание NO, показателей, влияющих на функцию эндотелия, уровень мозгового натрий-уретического пептида и их взаимосвязь с морфофункциональными параметрами сердца у пациентов с систолической ХСН в разных возрастных группах.

Материалы и методы

Обследовано 99 мужчин с систолической ХСН (функция выброса (ФВ) по Тейхольцу ??45?%) II-III функциональных классов (ФК) 26-75 лет, распределенных в зависимости от возраста на 2?группы. Первую группу составили 49 пациентов в возрасте 26-56 лет (средний возраст?- 48,4?+?1,0 года) с ХСН различной этиологии II-III ФК по NYHA. Во вторую группу вошли 50 пациентов 65-75 лет (средний возраст?- 67,6?+?0,4 года) с систолической ХСН также II-III ФК по NYHA.

У 28 (57,1?%) пациентов 1-й группы преобладающей этиологией ХСН были кардиомиопатии и миокардит. У 50?% больных 2-й группы?- сочетание ИБС и артериальной гипертензии (АГ). Изолированная АГ, как причина ХСН, имела место у 6,1?% больных 1-й группы и у 30?% пациентов 2-й.

Все пациенты получали базисную терапию ХСН, включавшую в качестве ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА), диуретики, ?-блокаторы, антагонисты альдостерона, при необходимости сердечные гликозиды не менее 1 года. Группу контроля составили 30 здоровых добровольцев. Не включались в исследование больные с нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда (ОИМ) давностью менее месяца, перикардитами, ревматическими пороками сердца, инфекционным эндокардитом, тяжелой сопутствующей патологией. Для определения ФК ХСН использовался тест с 6-минутной ходьбой. Всем пациентам проводили трансторакальную эхокардиографию (ЭХО-КГ) с определением фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) по Тейхольцу и других параметров.

Для оценки содержания NO использовали метод количественного определения общего нитрита (NO2) в сыворотке крови с помощью набора реагентов ЗАО "БиоХимМак" (г. Москва).

У всех пациентов исследовали уровни провоспалительных цитокинов IL-1? и TNF?, противовоспалительного цитокина IL-4, CRP, МАУ и мочевой кислоты?- как физиологические показатели, влияющие на функцию эндотелия.

Уровни цитокинов в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с помощью наборов ЗАО "Вектор-Бест" (г.?Новосибирск), концентрацию CRP?- иммунотурбодиметрическим методом с помощью набора реагентов "СРБ Витал" (Россия). МАУ оценивали путем определения концентрации альбумина в моче иммунотурбодиметрическим методом?- набором "Альбумин Витал" (Россия). За нормальные показатели принимали значения МАУ?"?25 мг/л. В плазме крови всех пациентов определяли концентрацию биологически неактивного N-концевого фрагмента мозгового натрий-уретического пептида (Nt-proBNP), используя иммуноферментный метод с набором реагентов ЗАО "БиоХимМак" (г. Москва). Данных о содержании N-концевого фрагмента (Nt-proBNP) у здоровых людей в литературе нами не найдено, поэтому, учитывая результаты, полученные в группе контроля, считали, что значения Nt-proBNP у мужчин, вероятно, не должны превышать 0,069 фмоль/мл.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0. Для сравнения независимых выборок использовали непараметрический критерий Манна?- Уитни. Различия между выборками считались достоверными при p?"?0,05. Для оценки корреляционных связей между параметрами использовали непараметрический коэффициент корреляции Спирмена ?.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление