Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2009, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2009

СТИМУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА К МЕЛИОИДОЗУ ПРЕПАРАТАМИ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЦИТОКИНОВ

С.И. Жукова, О.Б. Демьянова, В.В. Алексеев, И.В. Авророва, Н.П. Храпова, Л.В. Ломова

Изучали возможность усиления иммунного ответа и повышения протективности мелиоидозных антигенов с помощью препаратов рекомбинантных цитокинов в процессе иммунопрофилактики экспериментального мелиоидоза. В качестве иммуногена использовали смесь поверхностных мелиоидозных антигенов 6 и d (АГ6?+?d), которую вводили белым мышам и крысам двукратно, подкожно, с интервалом 10 суток. Одновременно с иммунизацией мышам вводили IFN?, IL-1 и IL-2 в разных сочетаниях. Показано, что использование IFN? при первичной иммунизации, а IL-2?- при вторичной в наибольшей степени повышало фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов и уровень ГЗТ иммунизированных крыс и обеспечивало максимальный протективный эффект. При контрольном заражении мышей (15 ЛД50 и 150 ЛД50) и крыс (32 ЛД50) высоковирулентным штаммом Burkholderia pseudomallei 100 данная схема стимуляции иммунного ответа обеспечивала достоверное повышение показателей выживаемости и средней продолжительности жизни иммунизированных АГ6?+?d животных. (Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № ?1. С. 32-35.)

Ключевые слова: мелиоидоз, протективные антигены, иммунитет, цитокины.

Мелиоидоз?- заболевание, вызываемое Burk-holderia pseudomallei, относится к группе особо опасных инфекций и характеризуется высокой летальностью. Возбудитель мелиоидоза распространен в странах Юго-Восточной Азии, однако представляет определенную опасность и для жителей России в связи с ростом туризма, расширением культурных и экономических связей с данным регионом мира, а также в качестве возможного агента биотерроризма [8]. Несмотря на многолетние исследования отечественных и зарубежных ученых, вакцина против мелиоидоза пока не разработана. В настоящее время в качестве основных иммуногенов потенциальной мелиоидозной вакцины наибольшее внимание исследователей привлекают поверхност-ные биополимеры возбудителя, принимающие участие в реализации вирулентных и патогенных свойств, однако, и они, подобно другим изученным компонентам клетки и внеклеточным метаболитам, не обеспечивают высокую протективность у экспериментальных животных [6]. Вполне очевидно, что повышение иммуногенности и протективности мелиоидозных антигенов составляет одну из актуальных проблем иммунологии мелиоидоза, успешное решение которой будет предшествовать получению эффективной химической вакцины.

Одним из современных подходов к регуляции иммунного ответа является использование цитокиновых препаратов. Как правило, их применяют при бактериальных и вирусных инфекциях для стимуляции неспецифических и специфических механизмов иммунитета, однако имеются отдель-ные сообщения о возможности использования цитокинов для повышения иммуногенности и протективности антигенов в процессе вакцинопрофилактики. В экспериментах на животных показано, что иммуногенный потенциал вакцин против гепатитов А и В, клещевого энцефалита и бешенства повышался при их применении с цитокинами [1, 2]. Применительно к мелиоидозной инфекции подобных исследований не проводилось.

Цель исследования - изучение возможности использования цитокинов для стимуляции иммунного ответа при иммунизации против мелиоидозной инфекции.

Материалы и методы

Работа выполнена на беспородных белых мышах (18-22 г) и крысах (250-300 г). В качестве иммуногенов для создания специфического иммунитета использованы поверхностные мелиоидозные антигены, полученные из Burkholderia pseudomallei 57576: антиген 6 и антиген d (АГ6?+?d) по классификации Н.Н.?Пивня [6]. По данным электрофореза в полиакриламидном геле, антиген 6 имел мол. массу 500 кДа, антиген d?- 40-55?кДа. Мышей иммунизировали 50 мкг по белку АГ6?+?d, крыс?- 150?мкг, подкожно, без адъюванта, двукратно, с интервалом 10 суток. Одновременно с иммунизацией и в последующие 2?суток животным вводили подкожно цитокиновые препараты: IL-1 (Беталейкин)?- 0,4 нг для мышей и 6 нг для крыс; IL-2 (Ронколейкин)?- 0,6 мкг для мышей, 10 мкг для крыс; IFN? (Ингарон)?- 8 МЕ для мышей, 120?МЕ для крыс. Препарат IL-1 и IFN? использованы для стимуляции первичного иммунного ответа, препарат IL-2?- вторичного. На 21-е сутки после первичной иммунизации животных заражали подкожно суточной агаровой культурой высоковирулентного штамма 100 возбудителя мелиоидоза: мышей?- в дозах 15 и 150?ЛД50, крыс?- в дозах 32?ЛД50. За животными наблюдали 30 суток, после чего делали вывод об эффективности той или иной схемы стимуляции иммунитета по показателям летальности животных: проценту павших и средней продолжительности жизни (СПЖ). У части иммунизированных крыс (по 5 в каждой группе) за 1 сутки до заражения определяли показатели клеточного иммунитета: уровень гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) в тесте отека лапок [7] и выраженность хемилюминесцентного ответа (ХЛ) перитонеальных макрофагов (ПМ) на зимозан [10]. Полученные результаты обрабатывали статистически, используя t-критерий Стьюдента [3] и непараметрический критерий Вилкоксона [4].

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление