Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2009, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2009

Влияние препарата пентоксифиллин на продукцию цитокинов Th2-типа у женщин с бесплодием, обусловленным малыми формами наружного генитального эндометриоза

Ю.С. Шаалали, Ю.С. Анциферова, А.И. Малышкина

Целью работы было установить in vitro и in vivo характер влияния препарата пентоксифиллин на продукцию цитокинов Th2-типа для обоснования возможности использования данного препарата в лечении женщин с бесплодием при малых формах наружного генитального эндометриоза. Было проведено иммунологическое обследование 70 женщин с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом в динамике до и после лечения пентоксифиллином в раннем послеоперационном периоде. Обогащенную популяцию лимфоцитов культивировали в среде RPMI 1640, содержащей пентоксифиллин, в течение 24 ч при 37 °С и 5 % СО2 для определения иммуномодулирующего действия пентоксифиллина in vitro. Внутриклеточную продукцию цитокинов оценивали с помощью моноклональных антител методом двухцветной проточной цитометрии. Было установлено, что у женщин с эндометриозом и бесплодием в периферической крови повышено содержание IL-4+- и IL-6+-лимфоцитов и Т-хелперов, а также уровень IL-5+-клеток. Инкубация периферических лимфоцитов с пентоксифиллином in vitro приводила к снижению продукции IL-6 лимфоцитами здоровых женщин и угнетению продукции IL-4 и IL-6 в общей популяции лимфоцитов и в популяции CD4+-клеток в группе женщин с эндометриозом. После проведения курса лечения пентоксифиллином в раннем послеоперационном периоде у женщин отмечалась нормализация внутриклеточного содержания цитокинов Th2-типа. Иммуномодулирующее действие пентоксифиллина сочеталось с выраженным клиническим эффектом препарата в отношении восстановления репродуктивной функции пациенток с эндометриозом. (Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 3. С. 54-58.)

Ключевые слова: цитокины, эндометриоз, бесплодие, пентоксифиллин.

Несмотря на значительный прогресс в развитии технологий преодоления женского бесплодия, проблема снижения фертильности женщины не теряет актуальности в настоящее время. Среди причин женского бесплодия одно из ведущих мест традиционно отводится наружному генитальному эндометриозу. Эндометриоз диагностируется у 5-10% всех женщин репродуктивного возраста и у 30-50% женщин, страдающих бесплодием [10, 15].

Эндометриоз обычно определяют как заболевание, связанное с ростом эндометриальной ткани вне мест ее нормального расположения, преимущественно в перитонеальной полости [1]. Патогенез эндометриоза до конца не установлен, однако участие иммунных механизмов в этиологии данного заболевания считается на сегодняшний день доказанным [15]. К иммунным нарушениям, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом, относят угнетение функции естественных киллеров (ЕК) [9, 13], усиление продукции аутоантител [14] и нарушение продукции цитокинов перитонеальными макрофагами [9]. Особенности цитокинового профиля на системном уровне при наружном генитальном эндометриозе остаются менее изученными. Имеются немногочисленные данные, указывающие на повышенное содержание у женщин с наружным генитальным эндометриозом в периферической крови таких цитокинов, как IFNγ, TNFα, IL-10 [6].

В настоящее время основными направлениями лечения бесплодия при эндометриозе являются гормональные и хирургические методы. Однако эффективность этих методов лечения остается невысокой [2], что диктует необходимость поиска новых медикаментозных методов лечения данного заболевания, направленных, в том числе, и на коррекцию продукции цитокинов. В литературе имеются немногочисленные данные об опыте использования иммуномодулирующей терапии в лечении эндометриоза и ассоциированного с ним бесплодия [7, 13]. Было показано, что применение рекомбинантных цитокинов, таких как ронколейкин, виферон, реаферон, приводило к наступлению беременности и купированию клинической симптоматики у женщин с эндометриозом [2, 3, 4]. Однако иммуномодуляторы, как препараты с доказанной эффективностью, не входят в стандарт лечения генитального эндометриоза.

Пентоксифиллин (трентал) включен в стандарт оказания высокотехнологичной медицинской помощи женщинам с распространенными формами генитального эндометриоза как препарат, улучшающий микроциркуляцию и реологические свойства крови в раннем послеоперационном периоде после проведения органосохраняющих операций (утвержден Приказом МЗ и СР РФ № 257 от 07.04.2006). Поэтому особый интерес заслуживают результаты, полученные при исследовании влияния пентоксифиллина на восстановление репродуктивной функции женщин с эндометриозом. Было показано, что пентоксифиллин, являющийся ингибитором фосфодиэстеразы, ограничивал рост эндометриоидных гетеротопий и повышал фертильность женщин с эндометриозом, не влияя при этом на гормональный фон [13]. Введение пентоксифиллина крысам с экспериментальным эндометриозом редуцировало в 88% случаев имплантацию эндометрия на брюшину [7]. Однако имеющиеся литературные данные по клинической эффективности применения пентоксифиллина в лечении бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом малочисленны и не позволяют сделать однозначного вывода из-за малого числа женщин, принявших участие в исследовании [7]. До сих пор остаются не изученными иммуномодулирующие механизмы действия препарата, в частности, его влияние на характер системной продукции цитокинов. В связи с этим, целью нашего исследования было установить in vitro и in vivo характер влияния препарата пентоксифиллин на продукцию цитокинов Th2-типа для обоснования возможности использования данного препарата в лечении женщин с бесплодием при малых формах наружного генитального эндометриоза.

Материалы и методы

Исследования проводились на базе эндоскопического отделения ФГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий». Проведено обследование 70 женщин с бесплодием, обусловленным малыми формами наружного генитального эндометриоза, поступивших на оперативное лечение. Контрольную группу составили 20 здоровых фертильных женщин.

Общеклиническое и специальное гинекологическое обследование пациенток было проведено в соответствии с общепринятыми стандартами. Средний возраст обследованных женщин составил 28,7±0,6 года и не отличался от такового в контроле (28,5±0,5 года). Длительность бесплодия у женщин основной группы составляла 3,8±0,3 года. В основную группу мы не включали пациенток с бесплодием, обусловленным другими факторами (трубно-перитонеальным, эндокринным, цервикальным, мужским), сочетанием наружного генитального эндометриоза с внутренним эндометриозом, тяжелой экстрагенитальной патологией, выраженными аллергическими реакциями на момент обследования.

Всем пациенткам была произведена лапароскопия, при которой был диагностирован наружный генитальный эндометриоз I-II степени по классификации American Society of Fertility и проведена деструкция очагов. В дальнейшем обследованные нами женщины были разделены на две подгруппы в зависимости от ведения послеоперационного периода. Женщины обеих подгрупп получали традиционную антибактериальную и обезболивающую терапию. В лечение женщин 1-й подгруппы (29 пациенток) был включен пентоксифиллин, по 100 мг в сутки в течение первых пяти дней послеоперационного периода внутривенно, капельно. 41 женщина получала после лапароскопии только традиционную терапию (2-я подгруппа). Динамическое наблюдение за репродуктивной функцией пациенток осуществляли в течение 1 года, при этом не применялись вспомогательные репродуктивные технологии и другие методы восстановления фертильности.

Материалом для исследования служила периферическая кровь. Иммунологическое обследование проводили дважды: до оперативного лечения и спустя 1 месяц после лечения. Обогащенную популяцию лимфоцитов выделяли из крови стандартным методом скоростного центрифугирования в градиенте плотности фиколла - урографина. Внутриклеточную продукцию цитокинов оценивали с помощью моноклональных антител к IL-4 и IL-6, конъюгированных с фикоэритрином (РЕ), и антител к IL-5, конъюгированных с FITC (R&D, USA), методом двухцветной проточной цитометрии. Уровень клеток, экспрессирующих внутриклеточно цитокины, определяли в общей популяции лимфоцитов и в популяции CD4+-клеток. Пермеабилизацию клеточной мембраны проводили с помощью коммерческого набора Fix&Perm (CALTAG Laboratories, USA). Воздействие препарата пентоксифиллин на продукцию цитокинов оценивали после культивирования периферических лимфоцитов с раствором препаратов в среде RPMI 1640 в течение 24 ч при 37 °С и 5 % СО2. Концентрация пентоксифиллина в растворе составляла 20 мкг/мл, что соответствует концентрации препарата в крови при назначении больным.

Статистическую обработку данных проводили с расчетом среднего арифметического и ошибки среднего арифметического. Достоверность различий между изучаемыми группами определяли по t-критерию Стьюдента.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление