Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2009, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 3'2009

Влияние перфторана, высоких доз аскорбиновой кислоты и их комбинации на цитокиновый профиль и уровень сывороточных иммуноглобулинов при остром панкреатите

Д.Б. Демин, А.И. Смолягин, Е.В. Попова, В.С. Тарасенко, Н.А. Щетинин

Исследовали уровень цитокинов (TNFα, IL-4, IL-10, IFNγ) и иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) в сыворотке крови 60 больных тяжелым острым панкреатитом (ОП), разделенных на 4 группы согласно особенностям схем лечения. Группа I (n=14) получала стандартную терапию (СТ): инфузии, блокаторы панкреатической секреции, спазмолитики, антибиотики; группа II (n=14) - СТ плюс 5 % аскорбиновой кислоты (АК) при поступлении и в течение 7 суток внутривенно капельно по 2000 мг; группа III (n=16) - СТ плюс препарат перфторан (ПФ) при поступлении внутривенно капельно в разовой дозе 6 мл/кг; группа IV (n=16) - СТ плюс ПФ и АК в дозировках, аналогичных предыдущим группам. Установлено, что ОП характеризуется значительным снижением содержания IgG и многократным увеличением уровня как про-, так и противовоспалительных цитокинов, свидетельствующим о «цитокиновой буре», что является одним из критериев иммунодефицита и гнойно-септических осложнений. ПФ и его комбинация с АК значительно повышают содержание IgA и IgG и достоверно уменьшают уровень как Th1-, так и Th2-цитокинов, что свидетельствует о подавлении чрезмерной цитокин-продуцирующей функции иммунной системы. При этом соотношение IFNγ/IL-10 в 3-6 раз выше, чем в группах I и II и имеет явную возрастающую динамику, подтверждающую положительные иммуномодулирующие свойства данных схем при лечении ОП. (Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 3. С. 59-63.)

Ключевые слова: острый панкреатит, цитокины, перфторан, аскорбиновая кислота.

Острый панкреатит (ОП) остается актуальной проблемой ургентной хирургии. Окончательно не выяснены механизмы прогрессии ОП, актуальны вопросы лечения данной патологии. Исследования последних лет выявили патогенетическую роль активации цитокинового каскада в развитии острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, в том числе ОП. Показано наличие раннего феномена «цитокиновой бури» при панкреонекрозе в виде одновременной гиперпродукции Th1- и Th2-цитокинов, что во многом определяет характер течения и исход ОП [11]. Аналогичные данные представлены в исследованиях по цитокиновому статусу при хирургическом сепсисе [6, 7], разлитом перитоните [3, 9], деструктивном холецистите [2], что свидетельствует о стереотипной реакции иммунной системы в ответ на ее «гиперстимуляцию» патогеном в виде разбалансировки цитокиновой сети с одновременной активацией оппозитных пулов цитокинов с последующим развитием иммуносупрессии вплоть до иммунопаралича. Соответственно, управление цитокиновым балансом - новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении больных данной категории [9]. Учитывая, что ведущие продуценты цитокинов - гиперактивированные макрофаги, для тушения «цитокинового пожара» при ОП актуально применение средств, регулирующих их гиперэргическую реакцию, то есть рациональной тактикой терапии представляется обратимое подавление чрезмерной секреторной функции моноцитов/макрофагов.

В данном ракурсе представляет интерес перфторуглеродный кровезаменитель - перфторан, который обладает газотранспортной, мембраностабилизирующей функцией, улучшает газообмен и метаболизм тканей, блокирует входящие кальциевые токи, обладает сорбционными свойствами, улучшает микроциркуляцию крови [4]. Кроме того, одним из важных негазотранспортных свойств перфторана является его влияние на активность мононуклеарных фагоцитов. В ряде работ показано, что перфторан обратимо угнетает цитокин-продуцирующую функцию макрофагов и способствует снижению содержания провоспалительных цитокинов при тяжелых формах вирусного гепатита В [5], снижает иммуногенность почечного трансплантата [12], а при ВИЧ-инфекции приводит к уменьшению репродукции вирусов [8]. Вероятный механизм действия перфторана - усиленный фагоцитоз эмульсии перфторорганических соединений макрофагами с образованием перфторосом, что приводит к временному угнетению фагоцитарной функции и цитокиногенеза у мононуклеарных фагоцитов [1] (макрофаги «объедаются» перфтораном).

Выраженная активация липопероксидации при ОП ведет к быстрому истощению факторов антиоксидантной системы, прежде всего, аскорбиновой кислоты (АК), одного из ключевых антиоксидантов плазмы крови. Тяжелый ОП сопровождается снижением уровня АК в крови в несколько раз, а раннее истощение АК при ОП прямо коррелирует с его тяжестью и обусловливает плохой прогноз [13]. Существуют единичные работы, касающиеся иммунологических аспектов применения высоких доз АК в эксперименте и клинике. В частности, показано, что высокие дозы АК ингибируют апоптоз за счет угнетения активности TNFα [14], обладают иммуностимулирующим эффектом [15].

Исследования по применению перфторана, высоких доз АК и их комбинации при ОП и изучению их влияния на цитокиновый статус и динамику сывороточных иммуноглобулинов отсутствуют. Исходя из этого, целью работы явилась оценка клинико-иммунологической эффективности перфторана, высоких доз АК и их комбинации при лечении пациентов ОП.

Материалы и методы

С 2002 по 2008 г. в клинике кафедры госпитальной хирургии ОрГМА на базе городской клинической больницы скорой медицинской помощи № 1 Оренбурга на лечении находились 60 пациентов с тяжелым ОП (тяжестью по шкале Glasgow (1984) не меньше 3), поступивших в сроки до 24 ч от начала заболевания (до сформировавшегося панкреатического некроза), которые были разделены на 4 группы, сопоставимые по основным показателям (возрасту, полу, тяжести ОП). Из исследования были исключены все больные с посттравматическим ОП, пациенты с фульминантными формами панкреонекроза, погибшие в течение 2 сут от момента госпитализации и пациенты, которым была сразу выполнена ранняя лапаротомия в ферментативную фазу панкреонекроза.

Пациенты группы I (14 человек) получали стандартную терапию (СТ): инфузии, блокаторы панкреатической секреции, спазмолитики, антибиотики. Пациенты группы II (14 человек) дополнительно получали при поступлении и далее в течение 7 суток внутривенно капельно 2000 мг 5%-ного раствора АК. Пациентам группы III (16 человек) при поступлении дополнительно к базисному лечению вводили внутривенно капельно препарат перфторан (ОАО НПФ «ПЕРФТОРАН», рег. № РN001962/01-2002) в разовой дозе 6 мл/кг. Пациенты группы IV (16 человек) получали базисное лечение и комбинацию перфторана и АК в дозировках, аналогичных предыдущим группам.

При наличии соответствующих показаний больным выполняли оперативное лечение (лапароскопические вмешательства, пункционные инвазии под контролем УЗИ, открытые операции). Помимо рутинных методов лабораторной диагностики у пациентов проводили иммунологическое обследование с определением в сыворотке крови при поступлении до начала лечения, а также на 5-е, 10-е, 15-е сутки наблюдения содержания некоторых представителей Th1- (TNFα, IFNγ) и Th2- (IL-4, IL-10) пулов цитокинов, а также сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG. Концентрацию цитокинов определяли иммуноферментным методом с использованием реактивов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург, Россия) и выражали в пг/мл. Уровень иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG определяли методом радиальной иммунодиффузии по G. Mancini. Контролем были уровни изучаемых цитокинов и иммуноглобулинов в периферической крови 15 здоровых доноров. Для статистической обработки использовали t-критерий Стьюдента.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление