Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2009, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2009

Связь полиморфизма генов цитокинов с особенностями клинического течения герпетической инфекции

Н.А. Черевко, М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, В.В. Климов

Целью работы явилось изучение особенностей клинико-иммунологического течения герпетической инфекции (ГИ) в зависимости от полиморфизма генов цитокинов IL12В, IL4RA и INFG, функциональная активность которых связана с противовирусным иммунным ответом. В крови волонтеров определяли уровни общего IgЕ к HSV1 и HSV2 иммуноферментным методом. Исследование полиморфных участков генов IL4RA (I50V; rs1805010), IL12B (1188A/C; rs3212227) и INFG (T78C; rs2069705) осуществляли с помощью рестрикционного анализа продуктов амплификации специфических участков генома методом ПЦР с применением специфических праймеров. Установлена информативность и функциональная значимость полиморфизма генов, модулирующих иммунный ответ и продукцию цитокинов, у русских жителей г. Томска, серопозитивных по антителам к вирусу простого герпеса, с разным клиническим течением ГИ («инфекционная» модель ГИ), а также у жителей, страдающих атопической бронхиальной астмой в сочетании с различными проявлениями ГИ («аллергическая» модель ГИ). Показано, что основным маркерным регуляторным цитокином, контролирующим тип течения ГИ, является IL-12 (ген IL12В). Латенция (или клинический симбиоз с герпес-вирусом) для группы с инфекционным синдромом связана с генотипами А/А гена IL12B, I/V гена рецептора IL-4 (IL4RA), T/C гена IFNg (IFNG). Установлена статистически значимая связь повышения уровня IgE с генотипами C/C гена IL12В (р<0,05), V/V гена IL4RA (р<0,05), С/C и T/T гена INFG у женщин. Выявлена ассоциация генотипов I/I и V/V гена IL4RA, С/С гена IL12B, T/T гена INFG с развитием эпизодического и рецидивирующего течения ГИ. (Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 4. С.     .)

Ключевые слова: герпетическая инфекция, бронхиальная астма, цитокины, полиморфизм генов.

Герпетическая инфекция (ГИ) занимает одно из ведущих мест среди вирусных заболеваний человека в связи с повсеместной распространенностью вируса и способностью к пожизненной персистенции после первичного инфицирования в любом возрасте. Растет число случаев врожденного герепес-инфицирования, заражения герпес-вирусами во время прохождения через родовые пути, а также в первые месяцы жизни [4, 8, 13].

Взаимоотношения между герпес-вирусом (ГВ) и иммунной системой человека характеризуются пожизненным паразитированием в организме хозяина, во многом благодаря эволюционно сформированным механизмам защиты. Вполне очевидно, что пожизненная персистенция ГВ влияет на иммунную систему хозяина. В результате этого взаимодействия формируются особенности клинического течения и тяжести инфекционного процесса. Дискутируется способность ГВ модифицировать иммунный ответ хозяина в сторону иммуносупрессии, в частности, за счет внутриклеточной гиперпродукции вирусного IL-10 и TGFβ. Эти иммуносупрессорные механизмы, с одной стороны, защищают ГВ от элиминации со стороны иммунной системы хозяина, а, с другой стороны, модулируют активность других процессов, в том числе аллергических  [5, 16, 19].

Взаимоотношения в интерфейсе вирусного генома и клеточного генома человека доказывают сложную причинно-следственную цепь влияний в рамках некоего сложившегося симбиоза. Складывается мнение, что отсутствие клинических проявлений ГИ на фоне установленной серопозитивности относительно ГВ определяется генетическими факторами и активностью больше врожденного иммунитета, чем адаптивного. Так, в мышиных моделях ГИ уточнены локусы генов резистентности к вирусу простого герпеса (HSV) и цитомегаловирусу, расположенных на 6 хромосоме; рассматривается роль кандидатов, экспрессия которых связана с активностью белков STAT1, NEMO и UNC93B, определяющих функционирование рецепторов TLR-3, -7, -8, -9, продукцию интерферонов и активность натуральных киллеров [15, 17, 18, 20, 22].

Вероятно, клинически рецидивирующее течение ГИ является отражением нарушения сложившегося симбиоза с участием адаптивного иммунного ответа, который сопровождается цитокин-опосредованной цепочкой воспалительных реакций. Клиническое рецидивирование ГИ, очевидно, формируется в условиях поляризации иммунного ответа по Th2-пути с высоким уровнем продукции IL-4, IL-5, IL-13 и IgE [1, 7, 8, 10, 21].

В последние годы в ряде исследований указывается роль вирусов в качестве первичной причины в риске развития аллергических заболеваний. Имеются данные, что ГВ способны вызывать продукцию специфического IgE [4]. В тоже время, на фоне значительного роста частоты аллергических заболеваний в развитых странах [9, 23], большое количество работ посвящено роли в патогенезе аллергической астмы полиморфизма генов, влияющих на Th2 иммунный ответ и ассоциированных с уровнем провоспалительных и противовоспалительных цитокинов: IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13 [2, 12, 14, 22]. Таким образом, одни и те же сигнальные молекулы вовлечены в патогенез как хронических ГВ инфекций, так и аллергических болезней, особенности их функциональной активности могут в различной степени определять риск развития и разнообразие клинического течения инфекционных и/или аллергических состояний. Полиморфизм генов, кодирующих молекулы внутриклеточной цепи передачи сигнала, определяет их функциональную активность, а, значит, и участие в иммунном ответе.

Целью исследования явилось изучение особенностей клинико-иммунологического течения ГИ в зависимости от полиморфизма генов цитокинов IL12В, IL4RA, INFG, функциональная активность которых связана с противовирусным иммунным ответом, в «инфекционной» и «аллергической» моделях.

Материалы и методы

Обследовано 177 волонтеров в возрасте от 18 до 45 лет. Первую группу («инфекционная» модель) составили 89 человек с основным критерием: положительные титры антител к HSV-1, -2, с ГИ в анамнезе и отсутствием фоновых заболеваний (иные инфекции, аллергии, аутоиммунные процессы и паразитозы). Вторую группу («аллергическая» модель) представили 88 пациентов с установленным диагнозом атопическая бронхиальная астма (БА), согласно критериям GINA (Global Initiative for Asthma). На момент забора крови у волонтеров не было клинических проявлений ГИ и обострений, связанных с приступами БА.

Материалом исследования служила венозная кровь, взятая из локтевой вены утром натощак. Иммуноферментным методом определяли уровни общего IgЕ к HSV1 и HSV2. Исследование полиморфных участков генов IL4RA (I50V; rs1805010), IL12B (1188A/C; rs3212227) и INFG (T78C; rs2069705) осуществляли с использованием рестрикционного анализа продуктов амплификации специфических участков генома методом ПЦР, с применением специфических праймеров. В группе волонтеров собирали инфекционный и аллергологический анамнезы. Всем участникам исследования проводили аллерготестирование утвержденным методом скарификаций с панелями неинфекционных аллергенов.

По анамнезу клинических проявлений ГИ выделены три типа течения: латентное - позитивные антитела (АТ) к HSV-1/HSV-2, и волонтеры отрицали клинические проявления ГИ когда-либо в жизни; эпизодическое - проявления ГИ до четырех раз в год; рецидивирующее - более четырех раз в год.

Статистическую обработку результатов проводили в программе SPSS for Windows 11.5. Сравнение частот встречаемости качественных признаков в группах проводили с использованием критерия χ2 Пирсона с поправкой Йейтса на непрерывность и/или точного теста Фишера. Сравнение уровня IgE в группах пациентов проводили с помощью непараметрического критерия Краскела - Уоллиса, попарное сравнение групп - с помощью критерия Манна - Уитни с поправкой Бонферрони. Различие двух сравниваемых величин считали статистически значимыми при р<0,05 [3].

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление