Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2010, № 2

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2010

Аллельные варианты генов интерлейкинов при хроническом гломерулонефрите

М.И. Чурносов, Е.В. Калмыкова, Е.В. Некипелова, Н.А. Рудых, И.К. Аристова, А.А. Должиков

Изучены взаимосвязи генетических полиморфизмов интерлейкинов с патогенетически значимыми для хронического гломерулонефрита признаками, такими как наличие артериальной гипертензии, развитие протеинурии. Установлены ассоциации полиморфных маркеров VNTR участка гена антагониста рецептора интерлейкина 1 с развитием умеренной и выраженной протеинурии, формированием определенного уровня артериального давления. Полиморфизм -889C/T IL-1А взаимосвязан с уровнем протеинурии (в сочетании с другими полиморфизмами). Генетический маркер -4257G/А IL-13 ассоциирован с формированием тяжелой артериальной гипертензии в течении заболевания и развитие умеренной протеинурии. (Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 2. С. 37-41.)

Ключевые слова: интерлейкин 1, интерлейкин 13, антагонист рецептора интерлейкина 1, гены, полиморфизм, хронический гломерулонефрит.

В ряду паренхиматозных заболеваний почек гломерулонефрит занимает доминирующее место. Среди нефрологических заболеваний хронический гломерулонефрит (ХГН) составляет более 35% [15]. Очевидно, что это самый частый вид патологического процесса, являющийся распространенной причиной хронической почечной недостаточности, для лечения которой необходимы гемодиализ и пересадка почки.

Согласно экспериментальным и клиническим данным, важную роль в развитии ХГН играют интерлейкины [1]. Семейство интерлейкина 1 (IL-1) включает два агониста – IL-1a и IL-1β и их специфический антагонист IL-1Ra [3]. Равновесие между продукцией, экспрессией и ингибицией синтеза белков этого семейства играет одну из ключевых ролей в развитии воспалительного процесса [7]. Установлена ассоциация носительства отдельных аллелей генов семейства IL-1 с рядом аутоиммунных, инфекционных и воспалительных заболеваний [2]. IL-1 – цитокин с фиброгенетическими и провоспалительными свойствами. IL-1 участвует в формировании местной воспалительной реакции, острофазного ответа при инфекционном поражении; индуцирует синтез IL-2, IL-4; осуществляет стимуляцию продукции IL-6, фактора некроза опухоли; оказывая ростстимулирующее действие на В-клетки, активирует и CD4 лимфоциты [11].

Интерлейкин 13 (IL-13) – цитокин, способный угнетать функции макрофагов и блокировать образование провоспалительных цитокинов макрофагами [12]. К биологическим эффектам IL-13 относят стимуляцию дифференцировки Т-клеток и секреции иммуноглобулинов (IgG1 и IgE) плазматическими клетками. В настоящее время известно, что нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) (одна из наиболее частых форм гломерулонефрита) связан с гиперпродукцией IL-4 и IL-13 [13]. Эти цитокины играют большую роль в развитии атопических заболеваний, при которых определяется их высокая концентрация в крови [9].

Клинико-генетические работы, посвященные молекулярно-генетическим аспектам ХГН, в России немногочисленны и затрагивают в основном спектр генов вазоактивных гормонов [4], интегральных мембранных белков и некоторых интерлейкинов [8]. Исследования роли полиморфных маркеров генов IL1А*[A1]  (интерлейкина 1a) и ILRN (антагониста рецептора интерлейкина 1) в отношении ХГН в нашей стране до сих пор не проведены.

* В последнее время в семейство IL-1 включено 6 новых генов гомологичных IL1A, IL1B или IL1RN. В связи с этим гены семейства предложено обозначать так: IL1F1 (ген IL-1a), IL1F2 (ген IL-1β), IL1F3 (ген IL-1Ra), IL1F4 (ген IL-18), IL1F5, IL1F6, IL1F7, IL1F8, IL1F9 и IL1F10. (Ред.)

В связи с этим, целью исследования явилось изучение взаимосвязей генетических полиморфизмов интерлейкинов с патогенетически значимыми для ХГИ признаками, такими как наличие артериальной гипертензии и развитие протеинурии.

Материалы и методы

Анализ полиморфизма генов интерлейкинов и их рецепторов проводили на материале двух выборок: 238 больных ХГН (127 мужчин и 111 женщин) и 241 человек популяционного контроля (125 мужчин и 116 женщин) в возрасте от 15 до 79 лет.

Материалом для исследования служили образцы ДНК, выделенные из венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции.

Исследовали 3 полиморфных варианта генов интерлейкинов: интерлейкина 1А (-889C/T IL1А), антагониста рецептора интерлейкина 1 (VNTR IL1RN), интерлейкина 13 (-4257G/A IL13).

Анализ локусов осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК. ПЦР проводили на амплификаторе «Терцик-МС4» производства компании “ДНК-технология” с использованием ДНК-полимеразы Thermus aquaticus производства фирмы «Силекс-М» и олигонуклеотидных праймеров [4, 12, 20], синтезированных фирмой «Синтол»: для -889C/T IL1А – F: 5´-TGTTCTACCACCTGAACTAGGC-3´, R: 5´-CTCAGCAACACTCCTAT-3´ (величина фрагмента 304 п.н.); для VNTR IL1RN – F: 5´-TGGCGTTCTACTCATGTG-3´, R: 5´-TTACATATGAGCCTTCAATG-3´ (величина фрагмента 240-595 п.н.); для -4257G/A IL13 – F: 5´-TCCTGGTCTGCAGGTAA-3´, R: 5´-TTTCGAAGTTTCAGTGGAAC-3´ (величина фрагмента 156 п.н.).

Генотипирование ДНК-маркеров производили методами анализа вариабельного числа тандемных повторов (IL1RN) и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов продуктов ПЦР-амплификации специфических участков генома с использованием эндонуклеазы рестрикции Bsp 19I для локуса -889C/T IL1А и BspLI для локуса -4257G/A IL13.

Формирование базы данных и статистические расчеты осуществляли с использованием программы Statistica 6.0. Ассоциации аллелей и генотипов изученных ДНК-маркеров с предрасположенностью к ХГН, а также с качественными признаками, характеризующими его клинические особенности, оценивали с помощью анализа таблиц сопряженности 2×2 с расчетом критерия c2 с поправкой Йейтса на непрерывность и отношения шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI). Взаимосвязи между количественными патогенетически значимыми признаками ХГН и полиморфизмами генов интерлейкинов изучали с помощью однофакторного и двухфакторного дисперсионного анализа.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление