Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2010, № 2

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 2'2010

Роль цитокинов и вегетативного обеспечения в патогенезе язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с наследственными нарушениями соединительной ткани

А.В. Москалёв, А.С. Рудой

Исследовано содержание цитокинов в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа в сопоставлении с показателями вариабельности ритма сердца у 78 больных дуоденальной язвой, ассоциированной с наследственными нарушениями соединительной ткани различной степени выраженности. Все пациенты были молодые мужчины в возрасте 19-25 лет. Результаты исследования указывают на несомненную интеграцию иммунной и вегетативной нервной систем, подтверждающуюся динамикой уровней цитокинов с формированием особого иммунопатологического ответа у больных с дуоденальной язвой при ассоциированных наследственных нарушениях соединительной ткани. (Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 2. С. 42-51.)

Ключевые слова: наследственные нарушения соединительной ткани, язва двенадцатиперстной кишки,  цитокины.

Проблему язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, несмотря на достижения последних лет в диагностике и терапии, следует признать недостаточно изученной, а отдельные ее аспекты - весьма далекими от разрешения. К примеру, Helicobacter pylori, являясь ведущим, но далеко не единственным этиологическим фактором иммунопатогенеза этого заболевания, обнаруживается лишь в небольшом проценте случаев (15-20%) по сравнению с выявлением маркеров этого патогена в популяции (около 70%) [15]. Так, наряду с инфекционной теорией, общепризнано, что непременным условием обострения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта являются вегетативные нарушения, выражением которых может служить изменение вариабельности ритма сердца (ВРС) - физиологического феномена, характеризующего систему нейрогуморальной регуляции в целом. При этом система кровообращения расценивается как чувствительный индикатор адаптационных реакций, а ВРС хорошо отражает степень напряжения регуляторных систем, обусловленную активацией системы гипофиз-надпочечники и реакцией симпатоадреналовой системы, возникающей в ответ на любое стрессорное воздействие [2]. Тем не менее, к настоящему времени окончательно не ясны аспекты патогенеза в отношении состояния тонуса вегетативной нервной системы (ВНС), который, вопреки сложившимся представлениям о преобладании ваготонических влияний, может меняться. Одной из причин могут быть сопутствующие наследственные нарушения соединительной ткани (ННСТ), при которых вегетативно-сосудистая дистония считается облигатным нарушением [4], а вторичные иммунодефицитные состояния - причинно-следственным явлением. Кроме того, в настоящее время существенно расширились представления о механизмах, с помощью которых ВНС передает информацию антиген-презентирующим иммунокомпетентным клеткам, изменяя их функциональную активность, чтобы поддержать иммунный гомеостаз. Доказано, что симпатический и парасимпатический отделы ВНС участвуют в реализации центрально обусловленных изменений интенсивности иммунных реакций через адренергические и холинергические эффекты, которые изменяют функциональную активность T-хелперов 1-го и 2-го типа, а также продукцию ими характерных цитокинов [1, 11, 24, 25]. В концепции J.Е. Blalock (1989) о «когнитивных» и «некогнитивных» стрессорах сформулированы представления об иммунной системе как о «сенсорном аппарате», воспринимающем стрессорные раздражители, нераспознаваемые нервной системой, через медиаторы межклеточной кооперации - цитокины. Таким образом, цитокиновая сеть составляет наряду с нервной и гормональной новую самостоятельную систему регуляции функций организма [8]. Является коммуникатором, осуществляющим связь между нейроэндокринной, иммунной, кроветворной и другими системами, служит для их вовлечения в организацию и регуляцию единой защитной реакции.

Можно полагать, что различные по степени выраженности ННСТ у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, могут определять значительные функциональные сдвиги в организме. Формировать хроническое течение эрозивно-язвенных заболеваний со специфическим комплексом клинических и функционально-иммунологических нарушений, являющихся следствием сложных взаимодействий нервного и гуморального каналов вегетативной регуляции, опосредуемых через медиаторы межклеточного взаимодействия.

Цель исследования - уточнить патогенетическую взаимосвязь продукции цитокинов с вегетативной регуляцией у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на фоне наследственных нарушений соединительной ткани различной степени выраженности.

Материалы и методы

Обследовано 78 мужчин молодого возраста (21,3±1,6 года) с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, которые по выраженности признаков соединительнотканных нарушений были распределены на две группы. В 1-ю группу были включены больные с повышенной диспластической стигматизацией, имеющие 3-5 внешних фена ННСТ (n=29), во 2-ю группу - больные с марфано-, элерсданлоподобным или неклассифицируемым диспластическими фенотипами, имеющие шесть и более внешних признаков ННСТ (n=29). Группу контроля составили пациенты без признаков дисплазии соединительной ткани или имеющие 1-2 фена ННСТ (n=20). На момент обследования средняя длительность заболевания у больных всех групп составила 0,8±0,14 года. Кроме того, в исследовании приняли участие 24 здоровых мужчины (22±2,5 года) без соматической патологии и признаков ННСТ. Диагноз язвенной болезни был верифицирован с помощью клинического, эндоскопического и морфологического обследования. Эзофагогастродуоденоскопию выполняли по общепринятой методике с использованием эндоскопа фирмы «Olympus» GIF-Q30 (Япония). Алгоритм распознавания диспластических синдромов и фенотипов был заимствован из Национальных российских рекомендаций «Наследственные нарушения соединительной ткани», разработанных комитетом экспертов во главе с профессором Э.В. Земцовским [7]. Использовали внешние признаки ННСТ, включенные в рекомендации по диагностике синдрома Марфана [14], доброкачественной формы синдрома гипермобильности суставов [17], Вилльфраншской классификации синдрома Элерса-Данло. Также учитывались малые аномалии развития (стигмы дисэмбриогенеза или дисморфогенетические признаки) и внутренние (висцеральные) признаки ННСТ. Продукцию цитокинов: фактора некроза опухолей альфа (TNFa, чувствительность - 2 пг/мл), интерферона гамма (IFNg, чувствительность - 2 пг/мл), интерлейкинов (IL) IL-1b (чувствительность - 1 пг/мл), IL-2 (чувствительность - 2 пг/мл), IL-6 (чувствительность - 0,5 пг/м л), IL- (чувствительность - 2 пг/мл), IL-10 (чувствительность - 1 пг/мл) изучали с помощью реагентов для твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью диагностических тест-систем производства ООО «Цитокин», (Санкт-Петербург) и ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Анализ ВРС проводили в соответствии с Рекомендациями рабочей группы Европейского кардиологического общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии на аппаратно-программном комплексе ВНС-спектр (фирма «Нейро-Софт», Иваново). Проводили частотный анализ записей интервалов R–R с расчетом: общей мощности спектра (ТР; мс2); спектральных мощностей ультранизкочастотного (0,003–0,04 Гц; VLF; мс2), низкочастотного (0,04–0,15 Гц; LF; мс2), высокочастотного (0,15–0,4 Гц; HF; мс2) компонентов; отношения мощностей LF/HF как меры баланса симпатического и парасимпатического влияния на синусовый ритм. Для их количественной оценки проводили кардиоваскулярные тесты (КВТ) по D. Ewing, где учитывали: дыхательный коэффициент (Кдых./мин), коэффициент 30:15 (К30:15), коэффициент Вальсальвы, степень снижения систолического артериального давления (АД) во время активной ортостатической пробы, степень прироста диастолического АД при проведении пробы с изометрическим напряжением. Первые два показателя оценивают парасимпатические влияния, последние два - симпатические, а коэффициент Вальсальвы характеризует усредненное влияние. В целом оценку реактивности парасимпатического отдела ВНС проводили по коэффициенту 30:15 как наиболее физиологически обоснованному. Уровень функционирования физиологической системы, в т. ч. общее (текущее) функциональное состояние и адаптационные резервы организма дополнительно изучали на основе комплексной оценки показателей активности регуляторных систем в баллах.

Статистическая обработка полученных данных произведена при помощи стандартного пакета программ Correspondence Analysis ППП Statistica 6.0 for Windows. Выполняли процедуры однофакторного и многофакторного параметрического дисперсионного анализа, проверяющего нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий в группах, позволившего моделировать количественный параметр–отклик на воздействующие входные факторы (диагностическую значимость признаков, степень влияния факторов на показатель–отклик). Также проводили многомерный линейный регрессионный анализ с использованием алгоритма прямой пошаговой процедуры (Forward stepwise) и включением прогностических признаков, моделированием количественных выходных параметров–откликов на воздействующие факторы с последующим дисперсионным анализом и оценкой эффективности модели. Модель считали информативной при коэффициенте детерминации (R2>0,5), значимой, достоверной при уровне значимости по F-критерию Фишера (p<0,05). Оценку степени влияния факторов (Kj, %) на моделируемый параметр рассчитывали по величине стандартизированных коэффициентов регрессии B (BETA) или т. н. весовых коэффициентов (b), показывающих насколько сильно среднее значение зависимого признака варьирует с каждой единицей изменения независимого признака.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление