Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2010, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2010

Влияние полиморфизма генов цитокинов на формирование дисфункции эндотелия при гестозе

О.В. Радьков, М.Н. Калинкин, В.В. Заварин

Изучены особенности микроциркуляции и формирования эндотелиальной дисфункции при гестозе в зависимости от полиморфизма (-308G/A) гена TNF и (-1082 G/A) гена IL10. Для этого обследовано 112 беременных, из которых 67 больных гестозом и 45 здоровых. Оценка скоростных показателей кровотока в сосудах кожи и эндотелий-зависимой вазодилятации (ЭЗВД) выполнена с помощью ультразвуковой допплерографии с частотой излучения 25 МГц. Изучены полиморфизмы (-308G/A) гена TNF и (-1082 G/A) гена IL10 методом полимеразной цепной реакции. Установлено, что среди больных гестозом преобладает носительство аллеля A полиморфизма (-1082 G/A) гена IL10, а GG генотип этого полиморфного маркера чаще встречается у здоровых беременных. Нарушение функции эндотелия при гестозе проявляется снижением показателей ЭЗВД и продолжительности времени реактивной гиперемии. Выраженность эндотелиальной дисфункции у больных гестозом зависит от комбинации аллелей А полиморфизмов (-308G/A) гена TNF и (-1082 G/A) гена IL10, где наиболее низкие значения ЭЗВД установлены у носителей AG+AА/AG+AА генотипов. Таким образом, полиморфизм (-308G/A) гена TNF и (-1082 G/A) гена IL10 влияет на особенности микроциркуляции и формирование эндотелиальной дисфункции при гестозе. (Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 3. С. 15-18).

Ключевые слова: гестоз, эндотелиальная дисфункция, полиморфизм генов.

Патофизиологические механизмы, связанные с возникновением гестоза, крайне многообразны и включают в себя аномальную инвазию ворсин хориона, активацию тромбоцитов, нарушение сосудодвигательной функции и плацентарную ишемию. Все эти процессы связаны с нарушением иммунного ответа в системе мать–плацента–плод. Активация нейтрофилов и гиперпродукция фактора некроза опухоли альфа (TNFα) - одного из основных провоспалительных цитокинов - в плаценте в ответ на локальную ишемию играют важную роль в развитии дисфункции эндотелия, связанной с гестозом [9, 6]. Кроме того, TNFα влияет на системные проявления гестационной гипертензии, участвуя в ремоделировании сердца и сосудов [6, 11]. Интерлейкин-10 (IL-10) является противовоспалительным, поэтому уменьшение его концентрации в крови и уровня экспрессии мРНК в плаценте выявлено при гестозе [9, 8, 4]. IL-10 является защитным для эндотелия сосудов, т. к. он ослабляет эффекты ангиотензина II, активированного продуктами оксидативного стресса [4], и восстанавливает активность синтазы оксида азота, подавленной индукторами эндотелиальной дисфункции [10]. Установлена генетическая неоднородность сети цитокинов [11, 12], однако в этой связи остается не ясным, влияет ли этот полиморфизм на особенности микроциркуляции и проявление эндотелиальной дисфункции при гестозе.

Цель исследования - изучить особенности микроциркуляции и формирования эндотелиальной дисфункции при гестозе в зависимости от полиморфизма (-308G/A) гена TNF и (-1082 G/A) гена IL10.

Материалы и методы

Обследовано 112 беременных, из которых 67 больных гестозом и 45 здоровых беременных (контрольная группа). Средний возраст в группах - 29,5±4,8 и 24,1±2,7 года соответственно. Среднесуточное систолическое артериальное давление (АД) у больных гестозом составило 131,43±3,86 и 106,23±4,05 мм рт. ст. у здоровых беременных, а среднесуточное диастолическое АД - 80,22±4,15 и 64,38±1,7 мм рт. ст. (p<0,05).

Для оценки скоростных показателей кровотока использовали постоянноволновую высокочастотную ультразвуковую допплерографию с помощью прибора «Минимакс-Допплер-К» (ООО «СП-Минимакс», Санкт-Петербург), снабженного датчиком с частотой излучения 25 МГц. Исследование проводили в области ногтевого валика среднего пальца кисти. Анализировали Vs - максимальную систолическую скорость кровотока по кривой максимальной скорости (см/с). Для оценки эндотелий-зависимой вазодилятации (ЭЗВД) использовалась ишемическая проба. Для этого на плечо накладывалась манжетка манометра, в которой нагнеталось давление до момента исчезновения спектра кровотока на мониторе аппарата. Компрессия плечевой артерии продолжалась 3 минуты. Запись допплерограммы после декомпрессии выполняли через 30 с, 1, 2, 3, 4 и 5 мин.

Для исследования препараты тотальной геномной ДНК готовили сорбентным методом с использованием набора «Diatom DNA Prep 100» (ООО «Лаборатория «Изоген», РФ). Исходным материалом служила цельная венозная кровь, стабилизированная ЭДТА. Однонуклеотидные полиморфизмы (-308G/A) гена TNF (rs1800629) и (-1082 G/A) гена IL10 (rs1800896) типировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени с использованием набора праймеров и аллель-специфических гибридизационных зондов (Applied Biosystems, USA). В качестве детектирующего амплификатора использовали систему регистрации ПЦР в режиме реального времени «ABI Prism 7500» (Applied Biosystems, USA).

Данные представлены в виде M±σ. Распределение генотипов проверяли на соответствие закону Харди - Вайнберга. Частота генотипов и аллелей оценена критерием χ2. Для оценки статистической значимости различий применен дисперсионный анализ с последующим проведением множественных сравнений, включавшим критерии Даннета для равных и неравных дисперсий. Различия считали значимыми при p<0,05.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление