Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2010, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 3'2010

Роль CD40-лиганда в прогнозировании сердечно-сосудистых осложнений у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сахарным диабетом

О.Л. Барбараш, А.В. Осокина, В.Н. Каретникова, О.В. Груздева, В.В. Кашталап, Е.В. Тавлуева, Е.С. Киприна, Н.Г. Никонорова, M.В. Зыков, Л.С. Барбараш

Целью настоящего исследования явилась оценка различий воспалительных процессов у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) с наличием и отсутствием СД.

Ключевые слова: инфаркт миокарда, воспаление, сахарный диабет, sCD40L.

Материалы и методы: включено 104 больных ИМ, 52 из которых характеризовались наличием СД типа 2. Группы больных были сопоставимы по полу и возрасту. В течение года постгоспитального наблюдения фиксировались случаи развития повторных сердечно-сосудистых событий. На 10-14 сутки ИМ проводилось определение маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6, фибриноген и sCD40L).

Результаты: у пациентов с СД в течение года чаще регистрировались эпизоды повторных госпитализаций, связанных с острыми коронарными событиями. Больные с СД типа 2 и неблагоприятным прогнозом исходно характеризовались достоверно более высокими значениями уровней фибриногена и sCD40L, по сравнению с группой пациентов с благоприятным исходом. Выявлены прямые корреляционные связи гипергликемии при поступлении пациентов с ИМ и СД со значениями концентрации sCD40L и формированием неблагоприятного годового прогноза.

Выводы: результаты настоящего исследования подчеркивают значимую роль sCD40L в развитии сосудистых событий у пациентов с ИМ и наличием СД.

Результаты эпидемиологических исследований подтверждают рост заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца (ИБС), в частности, от инфаркта миокарда (ИМ) [5]. Все это обусловливает поиск новых подходов к лечению и профилактике ИБС. Однако создание эффективных методов коррекции любого заболевания невозможно без выявления наиболее важных механизмов развития данного патологического процесса.

В последние годы все большее внимание исследователей привлекает роль воспаления в патогенезе атеросклероза. В плазме крови больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего, ИБС, по сравнению со здоровыми лицами выявлено повышение неспецифических маркеров воспаления – интерлейкинов-1, -4, -6, -10, TNF-альфа, фибриногена, С-рективного белка (СРБ) [4]. Наибольшее число публикаций посвящено СРБ. Показано, что повышение уровня СРБ может быть маркером неблагоприятного прогноза не только у пациентов с острым ИМ [15], но и у пациентов с хроническими формами заболевания, а также у практически здоровых лиц [3]. Однако мнение о высокой клинической и прогностической ценности СРБ и других маркеров воспаления в отношении развития сосудистых событий разделяется не всеми авторами [1], что определяет актуальность поиска новых биомаркеров неблагоприятного прогноза.

Сравнительно недавно было показано, что воспаление может быть ассоциировано с сахарным диабетом типа 2 (СД типа 2)[7]. Авторы предполагают, что наличие у пациентов с СД типа 2 молекулярно-генетических нарушений связано с дефектами в системе иммунитета и вторичным по отношению к ним развитием синдрома инсулинорезистентности. По мнению Pickup J.C., Crook M.A. хроническое субклиническое воспаление может явиться тригерным механизмом для развития синдрома инсулинорезистентности (СД типа 2) [10].

Однако до сих пор не ясна сравнительная ценность маркеров воспаления у пациентов с СД и без него в отношении прогнозирования новых сосудистых событий после перенесенного ОИМ.

Среди новых маркеров воспаления особое место занимает CD40-лиганд (CD40L или CD 154), принадлежащий к семейству рецепторов TNF-альфа. Его основная биологическая роль заключается во взаимодействии с CD40-рецептором, представленным на различных клетках, включая тромбоциты, лимфоциты и макрофаги. В кровотоке присутствует растворимая изоформа лиганда (sCD40L). Основными источниками циркулирующей в крови sСD40L в настоящее время считают активированные тромбоциты [13]. Поступление в кровоток sCD40L способствует повышению тромбогенного потенциала крови, в частности, путем стимуляции экспрессии тканевого фактора в клетках, имеющих его. Исследования данного маркера в основном имеют экспериментальный характер, данные клинических исследований малочисленны [6].

В основу планирования данного исследования легла гипотеза о том, что у пациентов с СД сохраняющийся после перенесенного ИМ воспалительный субклинический процесс в большей степени ответственен за развитие последующих сосудистых событий, чем у пациентов без СД.

Материалы и методы

Из данных регистра «Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST-2008», проводимого на базе Кемеровского кардиологического центра, были выбраны 104 пациента. Данная группа была сформирована из пациентов с СД типа 2 и без него по принципу «случай-контроль». Таким образом, каждая подгруппа состояла из 52 пациентов с одинаковым процентом распределения по полу и средним возрастом (табл. 1). Данный факт важен с позиции того, что пациенты с СД - преимущественно женщины и лица пожилого возраста.

Диагноз острого ИМ с подъемом сегмента ST устанавливался согласно рекомендациям ВНОК 2007г. на основании клинических, электрокардиографических (ЭКГ), эхокардиографических и биохимических характеристик этого заболевания. Для оценки тяжести сердечной недостаточности использовалась классификация Killip. Диагноз СД типа 2 устанавливался в соответствие с критериями современной классификации СД (Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, 2002) и методическими рекомендациями Федеральной программы «Сахарный диабет» (2002).

Наблюдение за пациентами длилось 1 год. В течение года уточнялась клиническая характеристика пациента, фиксировались случаи развития сердечно-сосудистых событий. Из 97 пациентов, выписавшихся из стационара, все были доступны контролю в течение 1 года. Прогноз расценивали как неблагоприятный, если в течение года регистрировались случаи сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, эпизодов прогрессирующей стенокардии, требующей госпитализации, острое нарушение мозгового кровообращения, сердечная и коронарная недостаточность высоких функциональных классов (III-IV ФК).

Обследование предполагало, помимо традиционных для пациентов с данной патологией методов, оценку концентрации в сыворотке крови некоторых маркеров воспаления на 10-14-е сутки пребывания в стационаре. Данный набор маркеров сочетал традиционные для оценки воспаления факторы - фибриноген, СРБ, IL-6, клиническое и прогностическое значение которых было продемонстрировано в ряде исследований [1, 3], и сравнительно нового показателя sCD40L. Выбор сроков оценки данных маркеров определялся тем, что к 10-14 суткам заболевания происходит снижение основных острофазовых показателей. Таким образом, параметры, определяемые в эти сроки, могут косвенно отражать уровень хронического воспалительного процесса, ответственного, возможно, за последующие неблагоприятные сердечно-сосудистые события.

Концентрацию провоспалительных цитокинов, белков острой фазы воспаления оценивали иммуноферментным методом с использованием специализированных тест-систем фирм «Biomerica» (USF) и «DCM Diagnostics».

Показатели, характеризующие нарушения углеводного обмена, включали уровень гликемии при поступлении в клинику, тощаковые значения гликемии на 10-14 стуки и показатель гликированного гемоглобина.

Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью программы SPSS 10.0.5 for Windows фирмы SPSS Inc (США). Количественные признаки представлены в виде медианы с межквартильным интервалом. Две независимые группы по количественному признаку сравнивались с помощью U-критерия Манна - Уитни или метода Колмогорова-Смирнова. Анализ различия частот в двух независимых группах проводился при помощи точного критерия Фишера с двусторонней доверительной вероятностью, критерия χ-квадрат с поправкой Йетса. Корреляционный анализ осуществлялся методом ранговой корреляции Спирмана. Различия в сравниваемых группах считались достоверными при уровне статистической значимости (р) менее 0,05.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление