Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2010, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 4'2010

УДК 612.-017.1 Клеточные механизмы генерации иммунологической памяти

В.И. Селедцов, Л.С. Литвинова, А.Г. Гончаров , В.В. Шуплецова, Д.В. Селедцов, А.А. Гуцол, И.А. Селедцова

В обзоре представлены данные, характеризующие фенотипические свойства Т- и B-клеток памяти, а также механизмы цитокиновой регуляции их функциональной активности. Подходы, основанные на модуляции иммунной памяти, могут быть использованы в лечении различных иммунологических расстройств. (Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 4. С. .)

Ключевые слова: иммунная память, Т и В-клетки памяти, цитокины.

Генерация иммунной памяти как основа адаптивного иммуногенеза

Согласно имеющимся данным, в результате развития адаптивного иммунного ответа, генерируются антиген-специфические эффекторные лимфоциты, большая часть которых, в конечном итоге, подвергается апоптозу. Оставшиеся в живых антиген-реактивные лимфоциты формируют иммунную память, назначение которой — обеспечение ускоренной иммунной реакции в ответ на повторное антигенное воздействие. Важно отметить, что вторичный иммунный ответ, как правило, более выражен в сравнении с первичной иммунной реакцией. Несмотря на гибель части антиген-реактивных клеток, общее количество лимфоцитов, чувствительных к антигенному воздействию вследствие первичного иммунного ответа, возрастает. Самоподдержание, реализующееся за счет того, что в результате клеточного деления только одна дочерняя клетка дифференцируется, тогда как другая в полной мере сохраняет свойства материнской клетки, является важной характерологической особенностью лимфоцитов, ответственных за иммунологическую память. Эта особенность роднит их со стволовыми кроветворными клетками [26]. Феномен генерации и длительного существования клеток памяти в организме лежит в основе всех известных на сегодняшний день методов эффективной вакцинации. Иммунная память также лежит в основе иммунопатологических состояний, связанных с развитием аллергических реакций [4, 24], и аутоиммунных процессов [1, 13]. Негативная иммунологическая память связана с генерацией антиген-специфических регуляторных лимфоцитов, обладающих способностью подавлять эффекторные иммунные реакции. Негативная иммунная память проявляет себя снижением силы или полным отсутствием иммунной реакции в ответ на повторное введение антигена.

В настоящее время остается дискутабельным вопрос: генерируются ли клетки памяти из предетерминированных наивных предшественников, или они формируются из клеток-эффекторов случайным образом. Первый вариант предполагает существование непримированных антиген-специфичных клеток, исходно запрограммированных отвечать на антигенное воздействие формированием иммунной памяти. Второй вариант предполагает, что в процессе деления часть эффекторных клеток случайным образом (стохастически) или в результате ростовой селекции становятся клетками памяти. Следует заметить, что эти варианты не являются взаимоисключающими [3, 18, 19, 47].

Продолжительность антиген-индуцированной иммунологической памяти широко варьирует. Она может быть относительно кратковременной (дни, недели), долговременной (месяцы, годы) и пожизненной [9, 49]. Длительность иммунной памяти зависит как от чужеродности и дозы антигена, так и от состояния иммунной системы на момент проникновения антигена в организм. Предполагают, что значимую роль в поддержании иммунологической памяти играют повторные проникновения антигенов в организм, иммунотропные цитокины, присутствующие в тканевых жидкостях, а также антиген-индуцированные идиотип-антиидиотипические взаимодействия [41, 47]. Т-клетки памяти (memory T cells) способны одновременно продуцировать ростовые факторы и экспрессировать на своей поверхности их рецепторы. Это подразумевает возможность участия Т-клеток памяти как в сохранении иммунной памяти, так и в аутокринной Т-клеточной регуляции. Установлено, что жизнеспособность Т-клеток памяти способны поддерживать цитокины (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21), рецепторы которых имеют общую γ-цепь [47, 49]. Определенный вклад в поддержание иммунной памяти могут также вносить цитокиновые молекулы (трансформирующий ростовой фактор-бета, остеопонтин, инсулиноподобный ростовой фактор), обладающие широким плейотропным действием на разные ткани организма [47]. В процессе пролонгации иммунной памяти упомянутые факторы способны потенцировать действие друг друга. Так, в частности, показано, что IL-2 способен усиливать действие IL-7 на Т-клетки памяти за счет усиления мембранной экспрессии рецептора к IL-7 [11].

Согласно современным представлениям, конечная эффективность первичного иммунного ответа на антигены различной природы (бактериальные, вирусные, опухолевые и т. д.) определяется прежде всего уровнем генерированных Т-клеток памяти [3, 17, 39]. В своем большинстве, Т-клетки памяти, как и непримированные Т-клетки (naïve T cells) — это покоящиеся лимфоциты с низким уровнем экспрессии альфа-цепи рецептора IL-2 (СD25). Вместе с тем, в сравнении с непримированными Т-лимфоцитами, Т-клетки памяти более чувствительны к антигенному воздействию, их функциональная активность менее зависима от цитокиновой и мембранной костимуляции. В активации Т-клеток памяти помимо дендритических клеток могут принимать участие и другие, менее специализированные типы антиген-презентирующих клеток (макрофаги, В-лимфоциты, эндотелиальные клетки), которые малоэффективны в активации наивных Т-лимфоцитов. Эту особенность Т-клеток памяти связывают с повышенной экспрессией на их поверхности молекул адгезии, таких как СD11a. Эти молекулы способствуют межклеточному взаимодействию и повышают чувствительность Т-клеток к активирующему воздействию антигенных молекул, комплексированных с продуктами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) [14]. Интересно, что Т-клетки памяти могут быть также активированы через костимулирующие воздействия, без участия Т-клеточных рецепторов. Возможность такой активации, в частности, была продемонстрирована при взаимодействии моноклональных антител с мембранными молекулами СD28 [43]. Фенотипическим признаком дифференцировки наивных Т-клеток в Т-клетки памяти принято считать появление на клеточной поверхности изоформы CD45RO+ взамен изоформы CD45RA+. Анализ данных изоформ позволяет выявлять три Т-клеточные субпопуляции: CD45RA+CD45RO — наивные Т-клетки; CD45RACD45RO+ — T-клетки памяти; и CD45RА+CD45RO+ — переходные Т-лимфоциты [30, 39]. В отличие от наивных Т-лимфоцитов, Т-клетки памяти экспрессируют на своей поверхности рецепторы для IL-7 (IL-7Ra; CD127) и IL-15 (IL-15Ra). Наличие на поверхности фактора некроза опухоли (СD95L) и его рецептора (СD95), а также маркера СD56, относящегося к семейству иммуноглобулин-подобных молекул, является еще одним отличительным признаком Т-клеток памяти. В сравнении с наивными Т-лимфоцитами, Т-клетки памяти менее чувствительны к токсическому действию дексаметазона [32] и Са2+-ионофоров [2, 20, 31, 42]. Относительная резистентность Т-клеток памяти к действию этих агентов, по-видимому, указывает на их стресс-устойчивость, которая увеличивает их шансы на выживание в условиях адаптационного напряжения организма. C другой стороны, в сравнении с наивными Т-лимфоцитами Т-клетки памяти более чувствительны к токсическому действию перекиси кислорода (Н2O2) [46]. Так, у мышей со сниженной индуцибeльной синтазой оксида азота (iNOS) определяется более высокое, в сравнении с нормой, содержание CD4+ и СD8+ Т-лимфоцитов памяти [48]. Эти данные указывают на возможную значимость окислительного стресса в регуляции иммунной памяти по механизму обратной связи. Отличие Т-клеток памяти от непримированных Т-лимфоцитов представлены в табл. 1.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление