Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2010, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 4'2010

Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза

Л.Ю. Широкова, С.М. Носков, О.М. Паруля, О.Г. Козлова, Р.М. Нагибин, Л.Н. Долгова, Е.Б. Абросимова

Обзор содержит современные сведения о роли цитокинов в патогенезе остеоартроза (ОА). Рассматривается информативность отдельных цитокинов в формировании симптомов гонартроза. Показано, что клетки синовиальной мембраны играют роль эффекторов воспаления в пораженных суставах. Именно синовиоциты макрофагального типа секретируют протеазы и медиаторы воспаления, среди которых IL-1b, TNFa, IL-6, LIF и IL-17 наиболее «задействованы» при ОА. Описаны особенности некоторых анаболических цитокинов (факторов роста – TGFb, IGF-1, FGF-2, PDGF и CTGF) в качестве регуляторов гомеостаза хрящевой и костной тканей. Углубление знаний о клеточных и молекулярных механизмах, за счет которых провоспалительные и анаболические цитокины изменяют структуру и функцию синовиальных клеток суставов, может, в конечном счете, привести к появлению новых лекарственных средств, эффективных при ОА. (Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 4. С. .)

Ключевые слова: остеоартроз, патогенез, цитокины.

Остеоартроз (ОА) — самое частое заболевание суставов, на его долю приходится 60–70 % всех ревматических болезней, что соответствует 10–12 % популяции [1]. ОА возникает в результате взаимодействия механических и биологических факторов. Этот процесс начинается с изменений в хряще или в субхондральной кости, либо в результате заболевания внутри самих этих тканей (например, генные дефекты II-го типа коллагена — охроноз), либо от внешнего аномального механического стресса (например, при нестабильности сустава, повышенной нагрузке, травмах) [11]. По мере прогрессирования указанные изменения при ОА становятся более выраженными.

Недавно особое внимание стали уделять биохимическим сдвигам, способствующим остеоартриту. Очевидно, данное заболевание развивается, когда ферменты и субстанции, вызывающие деградацию хряща (например, протеазы, цитокины, аггреканазы, субстанция Р, оксид азота), своим действием перевешивают функции белков, ответственных за сохранение целостности хряща (таких, как тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ, кининогены, ингибитор-1 активатора плазминогена, TGFb, IGF-1, IFNγ).

Матриксные металлопротеиназы (MMP), в том числе коллагеназы, стромелизины, желатиназы, мембранные протеазы и металлоэластаза обнаружены в хряще при остеоартрите, и их концентрации, как правило, коррелируют с гистологической степенью повреждения.

Различные цитокины, в том числе, IL-1β и TNFα, могут также вызвать повреждение суставов и потерю хряща через активацию металлопротеиназных ферментов дегенерации и через другие механизмы.

Вплоть до последнего времени исследования в области патогенеза и терапии ОА были сосредоточены на патологии суставного хряща. Теперь стало очевидно, что изменения метаболизма субхондральной кости не просто вторичны к ОА, а являются интегральным проявлением заболевания. Более того, ряд исследователей считают, что они играют ключевую роль в инициации и прогрессировании дегенерации хряща при ОА.

Изначально в исследованиях, изучавших в эксперименте хронологию структурных изменений в тканях при ОА, было выявлено превалирование остеоформации на продвинутых стадиях, тогда как на ранних превалировали процессы резорбции [18]. В более поздних клинических наблюдениях был установлен факт костной резорбции у больных с прогрессирующим ОА коленных суставов [16].

В исследованиях in vitro было показано, что в остеобластах субхондральной кости при ОА возрастает количество щелочной фосфатазы, остеокальцина, коллагена типа I, IL-6, TGFb, простагландина (PG) Е2, лейкотриена В4, а также протеаз, включая урокиназу, катепсин К и металлопротеиназу ММР-13 [12].

В последние годы воспаление стали рассматривать в качестве фактора, определяющего клинику и прогрессию ОА. У больных с симптоматическим ОА коленных суставов, в отличие от бессимптомного ОА, в сыворотке крови повышены уровни TNFα, IL-6, и RANTES. Концентрации sRANKL и MMP-8 были увеличены при обоих вариантах ОА [24].

Cвидетельством важной патогенетической роли синовиального воспаления при ОА явилось обнаружение повышенных концентраций С-реактивного белка (СРБ), коррелирующих со скоростью прогрессии ОА [23]. Повышение уровня СРБ может отражать субклиническое воспаление в пораженных суставах, обусловлено цитокинами, циркулирующими в крови. IL-6, продуцируется синовиоцитами, остеобластами и хондроцитами, регулируется синовиальным воспалением и может стимулировать как образование СРБ, так и ангиогенез.

Иммуногистохимические исследования выявили, что изменения в синовиальной ткани больных с ранним ОА характеризуются мононуклеарной клеточной инфильтрацией, увеличением продукции провоспалительных цитокинов и медиаторов суставного повреждения [27]. В частности, в синовиальной ткани у больных с ранним ОА (не выявляемым рентгенологически) обнаружена значительная клеточная инфильтрация CD4+ и CD68+, формирование новых кровяных сосудов, достоверное возрастание концентрации сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и молекул адгезии-1. Количество клеток, продуцирующих TNFa и IL-1b, было также достоверно выше на ранних стадиях ОА (p<0,001). Воспаление при раннем ОА ассоциировалось с достоверным увеличением экспрессии ядерного транскрипционного фактора NF-kB и COX-2. В культуре синовиоцитов продукция PGE2, стимулируемая IL-1b, была похожа при раннем и позднем ОА [3]. Эти данные противоречат популярной некоторое время назад теории позднего и вторичного характера синовита при ОА и могут повлиять на изменение терапевтической стратегии.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление