Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 1'2011

Клинико-иммунологические аспекты внутриутробных инфекций с поражением центральной нервной системы у новорожденных

Т.И. Долгих, Т.Н. Белкова, Ю.И. Тирская, Э.В. Нестеренко, Н.Ю. Власенко, М.В.Шелев

Целью исследования явилось изучение патогенетической значимости внутриутробных инфекций в развитии поражений ЦНС у новорожденных и разработка диагностических критериев на основе установления клинико-лабораторных взаимосвязей. Оценен вклад инфекций, вызываемых Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, Human herpes virus 6 типа, Toxoplasma gondii и Parvovirus B19 в формирование патологии ЦНС. Представлены клинико-лабораторные взаимосвязи герпесвирусных инфекций. Высокий уровень провоспалительных цитокинов и лактоферрина в ликворе является маркером течения инфекции. Предполагается, что наличие микст-инфекции является одним из основных факторов, оказывающих влияние на прогрессирование гидроцефалии с развитием воспалительного процесса на фоне высокого содержания IL-8 в ликворе. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 1. С. 46–50.)

Ключевые слова: внутриутробные инфекции, новорожденные, ЦНС, цитокины.

Несмотря на многочисленные исследования, проблема внутриутробных инфекций еще далека от своего решения. По данным А.Н. Аксенова и соавт. [1], тяжелые формы внутриутробной инфекции (ВУИ) в акушерских стационарах Московской области прямо или косвенно обусловливают от 30 до 50 % случаев перинатальной смерти. Известно, что ВУИ негативно влияет на состояние здоровья детей [1, 2, 8, 10, 11] и нередко сопровождается поражением ЦНС [3, 13, 15]. Среди возбудителей, способных привести к развитию неврологической симптоматики и изменить состояние иммунной системы, особое место занимают Herpes simplex virus 1/2 (HSV-1 и 2) и Cytomegalovirus (CMV) [5, 11, 12]. Вместе с тем, установлено, что значимый вклад в формирование перинатальной патологии могут вносить другие представители семейства Herpesviridae: Epstein — Barr virus (EBV) и Human herpes virus 6 типа (HHV-6) [5], а также паразит Toxoplasma gondii (T. gondii), обладающий способностью к персистенции [3, 4, 6, 7, 14]. Наряду с этим в публикациях представлены доказательства патогенетической значимости Parvovirus B19 (PV B19) в повреждении мозга, в том числе и при врожденной форме [13, 15].

За последнее десятилетие в г. Омске значительно возросла заболеваемость герпесвирусными инфекциями и церебральной ишемией среди госпитализированных новорожденных, в основном среди доношенных детей [8]. Среднемноголетний уровень этих инфекций составил 39,7±9,08 ‰ с выраженной тенденцией к повышению, при этом выраженный темп прироста (Тпр.) отмечался как в группе доношенных (27,6±10,15 ‰; Тпр.=8,9 %; р<0,001), так и недоношенных детей (75,7±17,79 ‰; Тпр.=5,3 %; р<0,05).

Среди детей с герпесвирусными инфекциями в 38,1±2,30 % отмечалось преимущественное поражение ЦНС с различными морфологическими проявлениями, четко прослеживалось увеличение этого показателя (Тпр.=13,2; на 131,0 %; р<0,001). В настоящее время на фоне роста заболеваемости внутриутробными инфекциями особую значимость приобретает проблема поражений центральной нервной системы (ЦНС) и прогрессирующих гидроцефалий. За последние 3 года (2007–2009 гг.) количество детей первого года жизни с гидроцефалиями, поступивших в отделение нейрохирургии детского стационара, увеличилось на 66,7 % (относительно периода 2003–2006 гг.) и составило 141 человек. Вместе с тем, лабораторная диагностика, направленная на этиологическую расшифровку инфекций, не включена в стандарт ведения таких пациентов и проводилась на недостаточном уровне. Внедрение новых лабораторных технологий значительно расширило диагностический потенциал в формате верификации перинатальной патологии за счет использования как «прямых» методов (полимеразной цепной реакции (ПЦР), реакции иммунофлюоресценции (РИФ)), так и «непрямых» методов (иммуноферментный анализ (ИФА)) [7]. Вместе с тем, для оптимизации лечения чрезвычайно важным является установление предикторов течения и исхода инфекций, в качестве которых рассматриваются цитокины, способные при патологии проникать через гематоэнцефалический барьер и/или синтезироваться эндотелиальными клетками сосудов мозга [9].

Вышеперечисленное и явилось основанием для исследований, выполняемых в рамках темы «Изучение инфекционной перинатальной патологии» в соответствии с Перечнем научно-исследовательских работ, утвержденных Приказом Минздравсоцразвития России от 20 мая 2009 г. № 257.

Целью настоящей работы явилось изучение патогенетической значимости внутриутробных инфекций в развитии поражений ЦНС у новорожденных и разработка диагностических критериев текущей инфекции на основе установления клинико-лабораторных взаимосвязей.

Материалы и методы

Работа выполнена в два этапа. На первом этапе, на котором оценивалась прогностическая значимость клинических симптомов внутриутробной инфекции, в открытое рандоминизированное исследование была включена 71 пара «мать–ребенок», в том числе 36 новорожденных с ВУИ и 35 новорожденных без ВУИ. По результатам данного этапа были выделены ведущие признаки инфекционного процесса.

Второй этап включал клинико-иммунологический мониторинг трех групп детей (n=116), поступивших в стационар для оказания специализированной помощи. В первые две группы вошли 78 новорожденных с подозрением на внутриутробное инфицирование, которые в зависимости от наличия (либо отсутствия) подтвержденной ВУИ были разделены на основную группу (I группа; 36 детей с инфекцией) и группу сравнения (II группа, 42 ребенка с исключенной инфекцией, но имеющие признаки гипоксически-ишемического поражения мозга). В отдельную (III) группу были включены 38 детей в возрасте от 30 дней до 4 месяцев жизни с гидроцефальным синдромом и прогрессирующей гидроцефалией.

В зависимости от срока гестации дети первых двух групп были разделены на соответствующие подгруппы: IA — 22 доношенных новорожденных с признаками ВУИ (37–40 недель гестации) с массой тела при рождении 3050,6±254,0 г; IБ — 14 недоношенных новорожденных с ВУИ (27–36 недель гестации) с массой при рождении 1670,2±336,0 г; IIA — 21 доношенный новорожденный без признаков ВУИ (37–41 недель гестации): масса при рождении 3085,2±356,0 г; IIБ — 21 недоношенный новорожденный без ВУИ (35– 6 недель гестации) с массой тела 2157,4±167,3 г.

В качестве материала для исследования служили кровь и ликвор, который получали при люмбальной или вентрикулярной пункции (строго при наличии клинических показаний) либо при шунтировании.

Во всех случаях проводилась верификация диагноза, которая базировалась на результатах следующих лабораторных методов:

— ПЦР, направленной на детекцию ДНК возбудителей (T. gondii, HSV-1 и 2, EBV, CMV, HHV-6, Parvovirus B19, Rotavirus, Listeria monocytogenes, Enterovirus), с использованием наборов «АмплиСенс» с электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле и с гибридизационно-флюоресцентной детекцией (производство ФГУН ЦНИИ эпидемиологии, Москва, Россия);

— и/или) РИФ с применением коммерческих наборов компании «Vircell» (Испания), направленных на выявление антигенов («ранних белков») HSV-1 и 2, CMV либо T. gondii;

— ИФА на наличие специфических IgА к CMV (РИФ), к HSV-1/2 (ИФА) и к T. gondii в ликворе и крови (тест-системы компании «Euroimmun» (Германия).

Определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови проводили с использованием коммерческих наборов на проточном цитофлюориметре «Cytomics FC 500» с пробоподготовкой образцов на станции «TQ-Prep» компании «Beckman Coulter» (США). При изучении состояния цитокиновой системы в поисках предикторов течения инфекционного процесса дополнительно методом ИФА (тест-системы производства ЗАО «Вектор-Бест», п. Кольцово Новосибирской обл., ООО «Протеиновый контур» и ООО «Цитокин», Санкт-Петербург, Россия) в ликворе и в сыворотке крови определяли содержание фактора некроза опухоли (TNFα) и интерлейкинов (IL): IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, а также белка острой фазы лактоферрина (тест-системы ЗАО «Вектор-Бест»).

Статистическую обработку данных проводили с применением непараметрических методов статистики: определение медианы (Ме), 25 и 75 квартилей (Q1, Q2), коэффициента ранговой корреляции Спирмена (r), критерия достоверности различий между количественными признаками Манна — Уитни (U), определение различий между долями, отражающими качественные признаки, с использованием критерия χ2, метода углового преобразования Фишера (Pφ) для точного вычисления значимости процентов.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление