Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 1'2011

Цитокиновый баланс и некоторые сывороточные биомаркеры метаболизма костно-суставной ткани у больных ревматоидным артритом на фоне курсовой терапии инфликсимабом

С.П. Оранский, Л.Н. Елисеева, Р.А. Ханферян, И.Г. Малхасян, Ю.В. Васинова

Цель исследования: оценка сывороточной концентрации TNFα и IL-10, а также N-MID-остеокальцина и матриксной металлопротеиназы-3 (ММР-3) у больных ревматоидным артритом (РА) на фоне курсовой терапии инфликсимабом. Обследованы 40 больных РА, получавших курсовое лечение инфликсимабом (в комбинации с метотрексатом) в сравнении со здоровыми лицами (n=25) и группой пациентов с РА, принимавших метотрексат (n=40). Сывороточные концентрации TNFα, IL-10, N-MID-остеокальцина, ММР-3 определяли с помощью иммуноферментного анализа. Определено снижение исходно повышенных концентраций TNFα и IL-10 с выравниванием цитокинового дисбаланса, уменьшение активности ММР-3 и увеличение концентрации N-MID-остеокальцина на фоне применения инфликсимаба. Установлена прямая корреляционная связь между концентрациями TNFα и ММР-3 в исходном состоянии в группе инфликсимаб+метотрексат (r=0,72; p=0,03), выраженность которой уменьшалась через 14 недель терапии (r=0,51; p=0,04). Определено активное противовоспалительное и иммуномодулирующе влияние инфликсимаба при РА и выявлен его дополнительный плейотропный эффект, проявляющийся положительной динамикой биомаркеров костно-суставной ткани — ростом концентрации остеокальцина и снижением ММР-3. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. №. 1. С. 65–69.)

Ключевые слова: ревматоидный артрит, инфликсимаб, TNF alpha, IL-10, остеокальцин, ММР-3.

Ревматоидный артрит (РА) — одно из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, встречающееся среди 0,5–1 % населения в мировой популяции, протекающее с развитием тяжелых инвалидизирующих осложнений и выраженным снижением качества жизни [9]. В последнее время в России наблюдается рост числа пациентов с РА в различных возрастно-половых группах [1]. Аутоиммунная агрессия при этом заболевании сопровождается преобладанием продукции широкого спектра провоспалительных цитокинов в рамках Тh1-типа иммунного ответа [4], в то же время роль противовоспалительного цитокинового звена, связанного с Th2-типом ответа, в патогенезе этого заболевания оценивалась в гораздо меньшем количестве работ, а существующие данные противоречивы [5, 6]. При РА наблюдается также прогрессирующая деструкция суставных структур c формирующимся остеопорозом. Исследованиями in vitro уже достаточно давно было показано, что TNFα играет фундаментальную роль в инициации процессов костной резорбции при РА [2], в то же время взаимовлияние цитокинового пула и регуляторных молекул, отвечающих за процессы формирования и резорбции костной и суставной ткани, продолжает активно изучаться [15]. Формирование и резорбция костной и суставной ткани — это сложный, постоянно протекающий многокомпонентный процесс, ключевыми клеточными элементами которого являются остеобласты и остеокласты. Характерной особенностью поражения суставов при РА считается прогрессирование резорбции костно-суставной ткани с угнетением репарационных механизмов. В последнее время при изучении процессов костно-суставного ремоделирования особое внимание исследователей привлекает остеокальцин — пептид, синтезирующийся остеобластами, а также хондроцитами гидроксиаппатитного костного матрикса. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что выключение гена, кодирующего синтез остеокальцина у мышей, приводит к выраженному нарушению микрокристаллической структуры костей [8]. Остеокальцин активно вовлечен в процессы минерализации (кальцификации) костной ткани [10] и большинством авторов рассматривается как биомаркер адекватного остеогенеза.

Среди биологических веществ, участвующих в резорбции костно-суставной ткани при РА, особое внимание привлекает группа матриксных металлопротеиназ (ММР), относящихся к семейству цинк- и кальций-зависимых эндопептидаз. Одной из наиболее функционально активных является ММР-3, вырабатывающаяся фибробластами, синовиоцитами и хондроцитами и активно участвующая в деградации матрикса хрящевой и костной ткани, в частности, протеогликанов, фибронектина, коллагена IV типа [11]. С учетом усиления указанных процессов при РА, определение ММР-3 в сыворотке крови большинством исследователей признается достаточно надежным маркером активности этого заболевания и выраженности костно-суставной резорбции [13].

Последнее десятилетие ознаменовалось прочным вхождением в клиническую практику при РА препаратов на основе генно-инженерных антител к фактору некроза опухоли α (TNFα), интерлейкину 6 (инфликсимаб, этанерцепт, тоцилизумаб и др.) или опосредованно влияющих на продукцию провоспалительных цитокинов за счет деплеции В-лимфоцитов (ритуксимаб). На сегодняшний день не вызывает сомнения способность этих средств достаточно эффективно уменьшать негативные эффекты TNFα при РА и благоприятно влиять на течение и клинические исходы этого тяжелого аутоиммунного заболевания. В то же время, до сих пор недостаточно детально исследованы взаимоотношения в рамках цитокиновой сети на фоне терапии биологическими агентами, а также продолжают активно изучаться плейотропные эффекты TNFα. Выраженный интерес, в связи с этим, представляет уточнение влияния медикаментозной супрессии TNFα как на цитокиновый пул, так и на активность маркеров ремоделирования костно-суставной ткани. В единичных исследованиях имеются противоречивые сведения по динамике маркеров костно-суставного ремоделирования при РА на фоне терапии инфликсимабом. Так, по данным Vis M. et al. [14], на фоне курса инфликсимаба не зафиксировано значимой динамики уровня остеокальцина, в исследовании же Chopin F. et al. [3], напротив, отмечалось умеренное его повышение. В работах этих же авторов имеются указания на отсутствие динамики ММР-3 или незначительное снижение ее концентрации на фоне антицитокиновой терапии инфликсимабом при РА [3, 14].

Целью настоящего исследования явилось изучение сывороточной концентрации ключевых про- и противоспалительного цитокинов — TNFα и IL-10, а также биомаркеров метаболизма костно-суставной ткани — остеокальцина и ММР-3 — у больных РА с выявлением возможного их взаимовлияния в исходном состоянии и динамики на фоне курсовой терапии генно-инженерным биологическим препаратом инфликсимабом.

Материалы и методы

Работа выполнена в соответствии с Хельсинкской деклаpацией, при проведении исследования получено письменное согласие каждого из пациентов. Назначение препаратов производили строго по показаниям. В исследование были включены 40 больных РА (8 мужчин, 32 женщины) I–II рентгенологической стадии средней и высокой степени активности в возрасте 42,4±12,6 лет, с длительностью заболевания 8,5±4,2 лет. Сывороточный уровень общего и ионизированного кальция у обследованных больных находился в пределах нормы. Диагноз РА устанавливали в соответствии с критериями Американской ревматологической ассоциации (1987) и Ассоциации ревматологов России (2007). Пациенты основной группы получали комбинированную терапию метотрексатом в дозе 10–15 мг/нед. перорально в течение минимум 12 нед. до включения в исследование и инфликсимаб (ремикейд, Schering-Plough) в дозе 3 мг/кг внутривенно капельно по официально рекомендованной компанией-производителем схеме: исходно, через 2, 6 и далее через 14 недель. Полный курс лечения проведен 35 пациентам. Группу сравнения, сформированную методом стратифицированной рандомизации по отношению группе комбинированной терапии, составили пациенты РА (n=40), получавшие метотрексат в дозах и сроках терапии, сопоставимых с основной группой. Перед включением в исследование различий между основной группой и группой сравнения по всем изучаемым параметрам не зарегистрировано (табл. 1, 2). Контрольную группу составили 25 потенциально здоровых доноров (7 мужчин, 18 женщин) среднего возраста 46,3±6,4 лет. Из исследования были исключены пациенты РА с сопутствующими инфекционными, воспалительными, онкологическими заболеваниями, патологией почек.

Уровни в периферической крови С-реактивного белка (CRP), ревматоидного фактора (РФ), фибриногена оценивали с помощью автоматического биохимического анализатора. Сывороточную концентрацию TNFα, IL-10 определяли с использованием готовых наборов реактивов производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург); концентрацию антител к циклическому цитруллиновому пептиду (ACCP), а также концентрации N-MID-остеокальцина и матриксной металлопротеиназы-3 (ММР-3) — тест-наборами производства Axis Shield Diagnostic, Nordic Bioscience и Biosource, соответственно, с применением иммуноферментного анализатора Statfax 2100. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программы Statistica 6.0. Данные представлены в виде средних арифметических и стандартных отклонений (М±SD), а также в виде медиан (25; 75 процентилей). Учитывая характер распределения данных, межгрупповые различия оценивали с помощью непараметрического критерия Вилкоксона, внутригрупповые — с применением критерия Манна — Уитни. Для оценки корреляционных взаимоотношений определяли коэффициент корреляции Спирмена.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление