Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2011

Медиаторы воспаления и гуморальный иммунный ответ на фактор дифференцировки HLDF и цитокины у больных туберкулезом легких с дисплазией бронхиального эпителия

А.И. Аутеншлюс, А.В. Соснина, А.П. Лыков, Е.С. Михайлова, Н.Б. Кузнецова, Д.В. Морозов, Ю.В. Туманов, Е.Д. Даниленко, В.В. Самуков, И.А. Костанян, Н.А. Вараксин

Изучена взаимосвязь медиаторов воспаления и гуморального иммунного ответа на фактор дифференцировки HLDF (human leukemia differentiation factor) и цитокины со степенью дисплазии бронхиального эпителия у больных туберкулезом легких. Определяли TNFα, IL-1β, IL-1Ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IFNα, IFNγ, IL-18BP и антитела классов IgG, IgM,Ig A к HLDF, классов IgG, IgM, IgA и субклассов IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 к TNFα, класса G и субклассов IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 к IFNα, классов IgG и IgM к IFNγ. У здоровых и больных туберкулезом присутствовали антитела к HLDF, однако достоверно были повышены только уровни антител класса IgG при дисплазии II–III степени, что подтверждалось их прямой корреляционной связью со степенью дисплазии бронхиального эпителия. При дисплазии бронхиального эпителия II–III степени отмечались повышенные уровни IL-18BP и IL-1β, уровень последнего находился в прямой корреляционной связи со степенью дисплазии. Механизм возникновения клеточного атипизма бронхиального эпителия при туберкулезе легких может быть связан с нейтрализацией HLDF антителами, следствием чего является, во-первых, отмена его ингибирующего действия на связывание IL-1β с рецепторами на клетках бронхиального эпителия, приводящая к усиленной пролиферации незрелых клеток, за счет которых осуществляется регенерация эпителия в очаге хронического воспаления, и, во-вторых, отмена его дифференцирующего действия, результатом которого является появление атипических клеток. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 1. С. 13–17.)

Ключевые слова: цитокины, антитела, HLDF, туберкулез легких.

Туберкулез и рак легкого могут представлять собой тесно связанные друг с другом заболевания, и даже существует точка зрения, согласно которой туберкулез рассматривается как предраковое состояние [4, 7, 9, 12]. В ее пользу могут свидетельствовать современные представления о связи хронических воспалительных заболеваний с возникновением злокачественных эпителиальных новообразований, так как при хроническом воспалении, характеризующемся продолжительной стадией регенерации, в условиях длительно сохраняющейся гипоксии и активации внеклеточного протеолиза, ускоряется процесс мобилизации и деления незрелых эпителиальных клеток, блокируется их созревание и увеличивается генетическая нестабильность с нарастанием числа мутаций. Это приводит к нарушению дифференцировки эпителия и появлению гистологических изменений, относящихся к предраковым: гиперплазии, метаплазии и дисплазии [10]. Последняя рассматривается как этап опухолевой трансформации, когда формирующийся фенотип клеток приближается к малигнизированному [8], и, согласно классификации опухолей ВОЗ, относится к предраковым изменениям [13, 15]. Помимо трансформации эпителиальных клеток, в очаге хронического воспаления происходит образование регенерационного микроокружения, идентичного опухолевому, которое характеризуется продукцией металлопротеиназ, разрушением коллагена базальной мембраны и преобразованием внеклеточного матрикса, что создает условия для инвазии и метастазирования. Помимо того, микроокружение продуцирует ростовые факторы и обеспечивает кровоснабжение неоплазмы посредством активации ангиогенеза. То есть хроническое воспаление создает предпосылки для возникновения злокачественных эпителиальных новообразований и их прогрессирования; при этом для большинства опухолей неизвестно, возникают ли они из собственно стволовой клетки или из коммитированного предшественника, который, в конечном счете, утрачивает способность к терминальной дифференцировке. В норме коммитированные предшественники, составляющие пролиферативный компартмент ткани, чувствительны к факторам регуляции — гормонам и ростовым факторам, которые контролируют процесс их воспроизведения [1]. Не исключено, что к таким факторам регуляции могут относиться и антитела к факторам дифференцировки, в частности, антитела к HLDF (human leukemia differentiation factor), представляющему собой гликозилированный белок с молекулярной массой 8,2 кДа. HLDF был выделен из культуральной среды клеток HL-60 промиелоцитарного лейкоза человека группой сотрудников Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН. Этот гликопротеин обладал способностью вызывать дифференцировку исходной клеточной линии по гранулоцитарному пути [5]. Дальнейшие исследования показали, что как в норме, так и при патологии, в частности, при неопластической трансформации предстательной железы и эндометрия, существуют те или иные уровни не только самого HLDF, но и аутоантител к нему [2, 3, 11].

Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение взаимосвязи медиаторов воспаления и гуморального иммунного ответа на фактор дифференцировки HLDF и цитокины со степенью дисплазии бронхиального эпителия у больных туберкулезом легких.

Материалы и методы

Материалом исследования служила сыворотка крови, взятая до оперативного вмешательства у 20 больных туберкулезом легких (1-я группа), находившихся на лечении в специализированной хирургической туберкулезной больнице г. Новосибирска, и 11 условно здоровых лиц без туберкулеза и онкологической патологии в анамнезе, а также без обострения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, составивших контрольную группу (2-я группа). Больные и здоровые были сопоставимы по возрасту и полу.

Содержание TNFα, IL-1β, IL-1Ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IFNα и IFNγ в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа с использованием наборов производства ЗАО «Вектор-Бест». Определение содержания связывающего IL-18 белка — IL-18BP — проводили с помощью набора фирмы R&D Systems.

Определение уровней антител классов IgG, IgM, IgA и субклассов IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 к TNFα, класса IgG и субклассов IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 к IFNα, классов IgG и IgM к IFNγ, а также антител классов IgG, IgM, IgA к HLDF также проводили с помощью иммуноферментного анализа по технологии, разработанной в лаборатории физико-химической индикации иммунных процессов НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН. Использовали моноклональные антитела, меченные пероксидазой хрена, производства ООО «Полигност», Санкт-Петербург. Уровни антител определяли по коэффициенту К (выраженному в условных единицах), который представлял собой отношение величины оптической плотности продукта реакции опытной сыворотки к величине оптической плотности продукта реакции контрольной (серонегативной) сыворотки, последняя представляла собой лабораторный пул образцов здоровых лиц.

С целью выявления степени дисплазии бронхиального эпителия проводили гистологическое исследование резецированного материала, окрашенного по стандартной методике гематоксилином — эозином. На основании патогистологического исследования больные туберкулезом были разделены на 2 группы: а) больные с дисплазией 0–I степени и б) больные с дисплазией II–III степени.

Статистическую обработку данных проводили с использованием непараметрического анализа в связи с ненормальным распределением значений изученных показателей, установленным с помощью теста Колмогорова — Смирнова. Результаты представлены в таблицах в виде медиан, 25 и 75 процентилей. Для выявления взаимосвязи переменных проводили расчет коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Для статистической обработки данных применяли программу Statistica 6.0.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление