Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 2

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2011

Влияние метотрексата на цитокиновый профиль сыворотки крови у больных ревматоидным артритом

М.С. Воронина

Цель: изучить влияние метотрексата на концентрацию IL-4 и IL-6, и оценить возможности использования титра этих цитокинов для контроля результатов терапии и подбора индивидуальной эффективной дозы препарата. Материалы и методы. Исследование в течение 12 месяцев проведено у 76 больных достоверным РА. 44 (57,9 %) больных получали метотрексат per os в дозе 7,5–10 мг/нед. 25 пациентам не проводилась «базисная терапия». Определение концентрации IL-4, IL-6 (пг/мл) выполнено с помощью коммерческих реактивов фирмы ЗАО «Вектор-бест» (Россия). Результаты. Пациенты, принимающие разные дозы метотрексата (7,5 и 10 мг в неделю) и не получающие БПВП, достоверно не различались по основным клинико-лабораторным показателям и по уровню IL-4 и IL-6 при первом визите и через 12 месяцев. Достоверных различий по уровню IL-4 и IL-6 при первом осмотре и через 12 месяцев приема метотрексата в дозе 7,5–10 мг в неделю не наблюдалось. Заключение. Концентрации IL-4 и IL-6 не подходят для контроля эффективности лечения метотрексатом в дозе 7,5–10 мг в неделю и подбора индивидуальной эффективной дозы препарата. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10, № 2. С. 56–60.)

Ключевые слова: интерлейкин 4, интерлейкин 6, метотрексат, ревматоидный артрит.

Ревматоидный артрит (РА) поражает 0,5–2 % взрослого населения в наиболее работоспособном возрасте 35–55 лет и представляет собой наиболее распространенное аутоиммунное заболевание человека [5]. При этом для РА типично развитие прогрессирующего поражения суставов с нарушением их функции за счет стойких деформаций. За последние годы неоспоримо доказано, что изменить отдаленные исходы РА возможно только на самых ранних этапах заболевания [2].

В 2007 г. были опубликованы рекомендации EULAR по ведению больных ранним артритом [7]. Среди базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) метотрексат рассматривается как основной препарат и должен назначаться первым у пациентов с риском развития персистирующего заболевания. В настоящее время наиболее доказана эффективность комбинированной терапии с включением глюкокортикостероидов (ГК) ингибиторов ФНО. Метотрексат при этом играет роль «якорного» препарата во всех успешных комбинациях.

Характерной особенностью РА является дисбаланс между продукцией провоспалительных (IL-1, IL-6, TNFα, IFNγ и противовоспалительных (IL-4, IL-10 и др.) цитокинов [4].

В работе S.Y. Kang и соавт. [8] титр IL-6 во всех группах пациентов с РА (с метотрексатом и без БПВП) был больше при высокой активности, концентрация IL-6 коррелировала с СОЭ (r=0,22; p < 0,05) и реактивный белком (CRP) (r=0,54; p < 0,05). Наблюдалось достоверное снижение уровня IL-6 на фоне лечения [5].

По данным З.С. Топчиевой [6], при обследовании 70 пациентов с РА уровень IL-4 составлял 10,08 ± 1,8 пг/мл. По мере нарастания активности РА наблюдалось увеличение концентрации IL-4: 6,05 ± 1,0 пг/мл при I степени активности, 11,08 ± 1,6 пг/мл — при II и 13,11 ± 2,9 пг/мл при III степени активности.

Актуальным является изучение изменений цитокинового профиля сыворотки крови на фоне терапии метотрексатом и оценка возможности использования динамики уровней IL-4 и IL-6 для контроля ее эффективности.

Цель исследования — изучить влияние метотрексата на концентрацию IL-4 и IL-6 и оценить возможности использования уровня этих цитокинов для контроля результатов терапии и подбора индивидуальной эффективной дозы препарата.

Материалы и методы

Исследование в течение 12 месяцев проведено у 76 больных достоверным РА. Возраст больных варьировал от 30 до 78 лет (в среднем 57 — (50–61) лет). В группе преобладали женщины — 59 (77,6 %). Средняя продолжительность заболевания составляла 9 (6–21) лет. У 21 больного активность РА соответствовала I, у 43 — II, у 12 — III степени. 44 (57,9 %) больных получали метотрексат per os в дозе 7,5–10 мг/нед. 33 (43,4 %) пациента также принимали низкие дозы ГК (5–10 мг/сут). 32 (42,1 %) пациента не получали базисные противовоспалительные препараты. 66 % больных были серопозитивны по ревматоидному фактору (РФ IgM).

Для оценки поражения суставов использовали следующие клинические показатели: общую выраженность боли в суставах по оценке больного (ВАШ), число припухших суставов (ЧПС), число болезненных суставов (ЧБС), продолжительность утренней скованности (УСС) (табл.).

Активность РА оценивали по индексу DAS28, рекомендованному ассоциацией ревматологов России и EULAR [3]. Преобладали больные со II степенью активности РА (56,6 %). Интегральный показатель активности DAS28 был равен 3,5 (2,4–4,9) балла (см. табл.).

Класс функциональной недостаточности суставов (ФК) оценивали по Станфордскому опроснику состояния здоровья Health Assessment Questionnaire (HAQ) [1] (см. табл.).

Рентгенологическую стадию РА устанавливали по методике O. Steinbrocker (1949). У большинства пациентов (84 %) выявлены изменения суставов, соответствующие 2-й стадии.

Клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.Пациентам проводили полное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование с использованием стандартных методов. Определение концентрации CRP проводили с использованием иммунонефелометрического метода (Dade Behring BN-100, Германия; верхняя граница нормы составляет 5,0 мг/л). РФ IgM определяли методом иммунонефелометрии на автоматическом анализаторе Dade Behring BN-100 (Германия; верхняя граница нормы — 15 МЕ/мл). Определение концентрации интерлейкинов 4, 6 (IL-4, IL-6, в пг/мл) осуществляли с помощью твердофазного иммуноферментного метода с использованием коммерческих реактивов ЗАО «Вектор-бест» (п. Кольцово, Россия; верхняя граница нормы IL-4 — 30 пг/мл, IL-6 — 10 пг/мл).

Статистическая обработка.Количественные переменные: число пациентов, медиана и 25, 75 процентили — Me (25–75 %). Качественные переменные: абсолютная и относительная частота (проценты). Непараметрические тесты: для сравнения двух независимых выборок использовали U-тест Манна — Уитни, для сравнения двух зависимых выборок — критерий Вилкоксона. Для анализа взаимосвязи двух количественных признаков рассчитывали коэффициент корреляции Спирмена. Все данные, полученные в ходе исследования, вносили в соответствующую компьютерную базу данных с последующей статистической обработкой при помощи программы R Commander 1,5–3.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление