Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 2

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 2'2011

Новые возможности ранней диагностики нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

Д.А. Морозов, О.Л. Морозова, Н.Б. Захарова, Д.Ю. Лакомова, Н.С. Чухрова, А.В. Стародубова, А.В. Максимова

Изучено изменение содержания в моче биологических маркеров воспаления (MCP-1, TGFβ1), повреждения почечной паренхимы (коллаген IV, α-GST, π-GST), факторов ангиогенеза (VEGF) у 63 детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР) различной степени. Полученные данные показали, что повышение содержания маркеров повреждения почечной паренхимы и ангиогенных факторов коррелирует со степенью ПМР, а TGF-β1 инициирует начальный процесс фиброгенной трансформации и является ключевым фактором фиброгенеза. Определение биологических маркеров воспаления, повреждения почечной паренхимы, факторов ангиогенеза в моче — перспективный неинвазивный метод ранней диагностики и прогнозирования рефлюксной нефропатии у детей. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 2. С. 87–92.)

Ключевые слова: пузырно-мочеточниковый рефлюкс, дети, нефросклероз.

В последние годы достигнуты определенные успехи в ранней диагностике пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР), однако вопросы инициации и прогрессирования воспалительного процесса в мочевыводящих путях (МВП), механизмы развития нефросклероза на фоне данной патологии до конца не изучены [4, 6]. Развитие тубулоинтерстициального фиброза является закономерным исходом хронического воспалительного процесса в МВП, возникающего на фоне ПМР, ремоделирования почечного кровотока, присоединения ишемического и инфекционного повреждающих факторов. При возникновении ретроградного тока мочи происходит повышение давления в МВП, что приводит к повреждению разных структурных элементов нефрона. Информативным для диагностики уровня повреждения нефрона могло бы быть определение ферментов α-глутатион-S-трансферазы (α-GST) и π-глутатион-S-трансферазы (π-GST) как основных маркеров повреждения проксимальных и дистальных канальцев, а также коллагена IV типа как раннего фактора повреждения базальной мембраны клубочков. Однако в клинической практике исследование данных факторов не применяется [5]. В дальнейшем повышенное внутрикапсулярное давление ведет к снижению эффективного фильтрационного давления в клубочках почек, редукции и перераспределению почечного кровотока. Вслед за развитием локальной тканевой гипоксии следует выброс ангиогенных и фиброгенных факторов. Значимым для выявления степени ремоделирования кровотока и рубцового процесса в почках является определение васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) как основного маркера тканевой гипоксии. VEGF участвует в механизмах регуляции ангиогенеза и восстановлении кровотока в почечной паренхиме [1], но его роль в развитии рубцового процесса в почках у детей изучена недостаточно. Несмотря на немалое количество работ, посвященных изучению трансформирующего фактора роста бета-1 (TGFβ1), сведения о его роли в развитии рубцевания почечной паренхимы противоречивы [2, 3]. Несомненно, TGFβ1 играет ведущую роль в инициации нефросклероза, и исследование его содержания может быть информативным для диагностики ранних этапов почечного склерозирования. По данным литературы, моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1) инициирует миграцию моноцитов/макрофагов в интерстиций, способствует повреждению тубулярных эпителиальных клеток [7]. Определение его в моче позволило бы дополнить представления о механизмах поддержания инфильтративного процесса в МВП и инициации нефросклероза у детей на фоне рефлюкса. Однако исследования TGFβ1 и МСР-1 не нашли широкого применения в клинической практике.

Целью нашего исследования стало изучение изменения содержания в моче биологических маркеров воспаления (MCP-1, TGFβ1), повреждения почечной паренхимы (коллаген IV, α-GST, π-GST), факторов ангиогенеза (VEGF) у детей с ПМР разной степени.

Материалы и методы

У 63 детей с ПМР изучены биологические маркеры воспаления (MCP-1, TGFβ1), повреждения почечной паренхимы (коллаген IV, α-GST, π-GST), факторы ангиогенеза (VEGF) в моче. Все пациенты были разделены на три группы в соответствии со степенью рефлюкса и методом его коррекции. В 1-ю группу вошли 20 пациентов с I–III степенями ПМР, которым проводили консервативное лечение рефлюкса. 2-ю группу составили 23 пациента с III–IV степенями рефлюкса, которым была выполнена эндоскопическая коррекция рефлюкса. В 3-ю группу вошли 20 пациентов с III–V степенями рефлюкса, которым была проведена реимплантация мочеточников. В структуре обследованных больных было 39 девочек и 24 мальчика. Средний возраст больных составил 2,6±2,5 года. Группу контроля составили 20 детей с малой хирургической патологией (пупочной или паховой грыжей) в предоперационном периоде, стратифицированных по возрасту и полу.

Констатацию пузырно-мочеточникового рефлюкса производили на основании данных ультразвукового исследования почек и мочевого пузыря до и после микции с допплерографией сосудов почек. Скрининговым методом диагностики патологического заброса мочи считали микционную цистоуретрографию. Для оценки функции почек применяли экскреторную урографию. С четырех лет для оценки функции почек использовали метод динамической нефросцинтиграфии с определением скорости клубочковой фильтрации. При выявлении вторичного характера рефлюкса план обследования дополнялся исследованием уродинамики при помощи урофлоуметрии и цистометрии.

Всем пациентам исследуемых групп для оценки степени активности воспалительного процесса, а также наличия и степени выраженности диспластических и склеротических процессов в мочевыводящих путях у детей с ПМР было выполнено количественное определение в моче биологических маркеров воспаления МСР-1, фиброгенного фактора TGFβ1; маркеров повреждения почечной паренхимы π-GST, α-GST, коллагена IV типа; фактора ангиогенеза VEGF. Для этого был использован метод твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Россия), «Invitrogen» (США), «Argutus Medical» (Ирландия) и «Bender Medsystems» (Австрия) на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 2010 (Stat Fax США).

Забор мочи производили при поступлении. Образцы мочи центрифугировали при 5000 об/мин в течение 15 мин, а надосадочную жидкость замораживали и хранили при температуре -18°C до проведения анализа. Таким же образом замораживали образцы мочи контрольной группы.

Статистический анализ результатов обследования и лечения пациентов проведен с использованием пакета прикладных программ Statistica 8.0 for Windows корпорации StatSoft-Russia (2009). Критический уровень статистической значимости (р) был принят за 0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление