Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 2

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2011

Продукция цитокинов при хронических вирусных гепатитах у детей разного возраста

Г.Ф. Железникова, Л.Г. Горячева, И.В. Шилова, Н.Е. Монахова

Проведено сравнение сывороточных концентраций цитокинов IL-1β, TNFα, IL-8, IFNα, IFNγ и IL-4 у 117 детей в возрасте от 1 до 3 лет, 4–8 лет и старше 9 лет, инфицированных на первом году жизни вирусами гепатита В (HBV) или С (HCV). Хронический вирусный гепатит (ХВГ) сопровождался гиперпродукцией IL-1β и TNFα при дефиците IFNα и IL-8 у детей младшего возраста. Вплоть до 8-летнего возраста сохранялось преобладание IL-4 над IFNγ, особенно выраженное при HCV-инфекции в связи со значительным подавлением продукции IFNγ. Выраженный дефицит IFNγ ассоциирован с менее благоприятным течением и исходом ХВГ С в сравнении с ХВГ В. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 2. С. 15–21.)

Ключевые слова: вирусный гепатит В, вирусный гепатит С, цитокины, дети.

Проблема хронических вирусных гепатитов (ХВГ) В и С особенно актуальна в педиатрии в связи с возможностью перинатальной передачи инфекции от больной матери ребенку и преимущественно бессимптомным течением заболевания у детей [1]. Возбудители этих инфекций принадлежат к разным семействам вирусов и различаются морфологически и структурно. Вирус гепатита В (HBV) относится к семейству Hepadnaviridae и содержит ДНК в качестве геномного материала, в то время как вирус гепатита С (HCV) принадлежит к семейству Flaviviridae, а его геном представлен одноцепочечной РНК. Однако оба вируса гепатотропны, не оказывают прямого цитопатогенного действия на клетки-мишени и вызывают заболевания со сходными клиническими проявлениями и угрожающими жизни осложнениями в виде цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы. Длительная персистенция обоих вирусов обусловлена сходной стратегией выживания, которая заключается в подавлении реакций врожденного и адаптивного иммунитета. Мишенью обоих вирусов прежде всего становятся плазмацитоидные дендритные клетки (ДК), которые являются главным источником интерферонов I типа (IFNα/β). Так, установлено, что HBsAg подавляет продукцию IFNα в ДК, опосредованную активацией через Toll-подобный рецептор-9 [19]. Аналогичное воздействие на ДК оказывает HCV за счет своих неструктурных белков NS3 и NS5 [5]. Показано, что HCV индуцирует в культуре ДК гораздо более слабый синтез IFNα, чем вирус гриппа или вирус герпеса [9]. Кроме того, белки HCV нарушают продукцию IFNβ и ряда хемокинов, в том числе IL-8 [16]. Поскольку ДК являются профессиональными антиген-представляющими клетками для Т-лимфоцитов, нарушение их функций ведет к подавлению адаптивного иммунного ответа клеточного Th1-типа — главного механизма элиминации обоих вирусов.

Цитокины врожденного и адаптивного иммунитета при HBV- и HCV-инфекции не только инициируют воспалительный и иммунный ответ, но и оказывают прямое противовирусное действие. В опытах invitro показано, что провоспалительный цитокин IL-1 эффективно подавляет репликацию РНК HCV и синтез вирусных белков, одновременно стимулируя один из IFN-зависимых антивирусных генов [20]. Фактор некроза опухолей α (TNFα) индуцирует нецитотоксический клиренс HBV, дестабилизируя нуклеокапсиды вируса в гепатоцитах, что показано на многих культурах клеток печени человека и животных [15]. При HCV-инфекции TNFα опосредует апоптоз инфицированных клеток, экспрессирующих core-протеин [11]. Цитокины IFNγ и TNFα, синтезируемые CD4+ Т-лимфоцитами (Th1), ингибируют репликацию HCV в культуре гепатоцитов [7].

Эти сведения демонстрируют важную роль ответа системы цитокинов в патогенезе HBV- и HCV-инфекций, однако синтез цитокинов при ХВГ у детей изучен недостаточно. Ранее нами показано, что ответ цитокинов при ХВГ В у подростков характеризуется усилением системной продукции IL-1β, TNFα, IFNγ и IL-4 в прямой корреляции с активностью процесса. Стимуляция синтеза IL-1β при ХВГ С была менее выражена, но, в отличие от ХВГ В, сохранялась и у пациентов с длительной ремиссией [2, 4]. Изучение уровня секреции цитокинов invitro мононуклеарами периферической крови детей с ХВГ С выявило повышение продукции IFNγ, TNFα и антивоспалительного цитокина IL-10 [8].

Можно предположить, что возрастные особенности иммунной защиты, в частности, изменения продукции ряда цитокинов в значительной мере определяют динамику HBV- и HCV-инфекций и своеобразие клинических проявлений ХВГ в разные периоды детства.

Цель работы состояла в сравнении системной продукции цитокинов врожденного и адаптивного иммунитета при ХВГ В и С у детей разного возраста, инфицированных на первом году жизни.

Материалы и методы

Этиологию заболевания устанавливали по выявлению в крови специфических маркеров HBV- и HCV-инфекции методом иммуноферментного анализа (ИФА): HBsAg, анти-HBc антител (АТ), HBeAg, анти-HBeАТ, суммарных анти-HCV АТ, АТ к структурным и неструктурным белкам HCV (core, NS3, NS4, NS5). Определяли также ДНК HBV и РНК HCV методом ПЦР [1].

Иммунологическое обследование детей с ХВГ В и ХВГ С, инфицированных на первом году жизни, проведено в трех возрастных группах: младшей (от 1 до 3 лет (n=40)), средней (от 4 до 8 лет (n=37)) и старшей (от 9 до 15 лет (n=40)). Активность воспалительного процесса в печени оценивали по уровню в крови аланинаминотрансферазы (АлАТ), который отражает выраженность иммунного цитолиза инфицированных гепатоцитов. Все больные были разделены по содержанию в крови АлАТ на 2 подгруппы: а) с умеренной биохимической активностью процесса (АлАТ в 3–5 раз выше нормы) и б) с минимальной активностью (АлАТ менее чем в 3 раза выше нормы). На момент первого обследования ни один ребенок не получал в течение 4–6 месяцев этиотропную противовирусную терапию.

Концентрации цитокинов IL-1β, TNFα, IL-8, IFNα, IFNγ и IL-4 определяли в сыворотке крови больных методом ИФА с помощью коммерческих тест-систем ООО «Протеиновый контур» и ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). В качестве «нормы» использовали показатели, полученные при обследовании 10 практически здоровых детей. Статистическая обработка данных проведена с помощью прикладных программ Microsoft Excel 2000, StatSoft Statistica v 6.0 с применением параметрических методов вариационной статистики. Достоверность различий устанавливали по t-критерию Стьюдента при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление