Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2011

Особенности иммунного и цитокинового статуса у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей

Т.С. Запорожец, К.В. Майстровский, В.Г. Раповка, Л.А. Иванушко,А.К. Гажа, Т.П. Смолина

Проведено исследование взаимосвязей цитокинового статуса и активационных антигенов лимфоцитов периферической крови у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей. Установлено, что развитие атеросклероза сосудов нижних конечностей ассоциируется с увеличением абсолютного количества циркулирующих лимфоцитов, усилением экспрессии активационных антигенов (CD25, HLA-DR, CD95) на поверхности лимфоцитов периферической крови, повышением в сыворотке крови уровня проатерогенных цитокинов (IFNγ, IL-8, IL-6), снижением уровня IL-10 и IL-4. Выявлена зависимость количественных параметров, характеризующих соотношение субпопуляций лимфоцитов, выраженность активационных процессов и уровень проатерогенных цитокинов, от степени тяжести основного и сопутствующих заболеваний. Предложено использовать уровень сывороточного IFNγ, IL-8 и уровень экспрессии активационных антигенов CD25 и HLA-DR на циркулирующих лимфоцитах в качестве маркера прогрессирования облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 3. С. 68–75.)

Ключевые слова: атеросклероз, активационные антигены, цитокины, субпопуляции лимфоцитов.

Согласно современным взглядам, атеросклероз рассматривается как ряд последовательно развивающихся клеточных и молекулярных нарушений, которые в совокупности могут быть описаны как хроническое воспалительное заболевание [1, 9]. Активность воспаления при атеросклерозе является важной характеристикой процессов, способствующих развитию деструктивных изменений атеросклеротической бляшки.

При определении роли воспаления как специфического фактора, лежащего в основе атерогенеза, различают локальное воспаление, протекающее непосредственно в артериях, и системное, отражающее провоспалительные изменения, которые проявляются накоплением в крови хемокинов и цитокинов, растворимых форм их рецепторов, молекул адгезии, активацией клеточных элементов – моноцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов. Системное воспаление, в отличие от локального, более демонстративно и доступно для исследования в условиях клиники.Доказана, в частности, сопряженность манифестации клинических симптомов атеросклеротической болезни и содержания активированных Т-лимфоцитов, растворимых молекул адгезии и проатерогенных цитокинов при ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркте миокарда, стабильной и нестабильной стенокардии [5, 10, 13, 14]. В то же время, проявления системного воспаления у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей изучены недостаточно, а данные о взаимосвязи количественного и функционального состояния циркулирующих Т-лимфоцитов и проатерогенных медиаторов воспаления с тяжестью основного и сопутствующих заболеваний при атеросклерозе сосудов нижних конечностей немногочисленны и противоречивы [1, 2].

Целью настоящей работы явилось исследование количественных параметров, характеризующих соотношение субпопуляций лимфоцитов, выраженность активационных процессов, уровень про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей в зависимости от степени тяжести основного и сопутствующих заболеваний.

Материалы и методы

В исследование были включены пациенты от 40 до 60 лет с окклюзионными заболеваниями сосудов и ишемией конечностей стадий IIА–IIIА по Фонтейну — Покровскому (n=40), находившиеся на лечении в краевой клинической больнице № 1 г. Владивостока. Критерии исключения: пациенты с острыми инфекциями, сахарным диабетом, сердечной недостаточностью 3–4 функционального класса по NYHA, наличием органных дисфункций, которые могли воздействовать на воспалительный статус. Всех включенных в исследование пациентов рандомизировали методом случайной выборки (централизованный компьютерный метод) на однородные, сопоставимые по возрасту и клинической картине группы. Перед началом лечения пациентам было проведено комплексное обследование, включавшее клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, коагулограмму, допплеро- и ангиографию, исследование тканевого кровотока. Контрольную группу составили условно здоровые доноры (n=20). В группе здоровых доноров, в случае гауссовского распределения показателей, норму определяли как интервал признака, включающего по одному и двум средним квадратическим отклонениям от среднего значения (M±1SD, M±2SD); при ненормальном распределении — как интервал значений между установленными произвольно нижними и верхними процентилями общего диапазона Ме (25–75%), Ме (5–95%) (табл. 1). Оценка показателей у пациентов включала расчетсредней арифметической и стандартного отклонения, медианы и квартильного размаха (значения 75-го и 25-го процентилей).

Иммунологические исследования проводили до начала и на вторые сутки после завершения терапии (21 сут лечения). Все пациенты получали традиционную, адекватную форме и тяжести заболевания терапию, включающую назначение прямых и непрямых антикоагулянтов, дезагрегантов, средств, улучшающих реологические свойства крови, антибиотиков, антигистаминных препаратов.Методы исследования, план, этические нормы, критерии отбора и исключения из протокола утверждены Комитетом по биомедицинской этике НИИЭМ СО РАМН (протокол № 2 от 06.11.07).

Для иммунологических исследований использовалилимфоциты, выделенные из периферической крови пациентов; кровь забирали в равных условиях (утром, натощак, в количестве 5–7 мл). Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили методом проточной цитометрии (цитофлуориметр FACSсan «Becton Dickinson») с использованием моноклональных антител с двойной меткой CD3-FITC/CD4-PE, CD3-FITC/CD8-PE, CD3-FITC/CD56+16-PE, CD3-FITC/CD19-PE («Becton Dickinson», USA), CD3-FITC/CD25-PE, CD3-FITC/CD95-PE, CD3-FITC/HLA-DR-PE («Becman Coulter», Франция). Концентрацию цитокинов в сыворотке крови определяли твердофазным иммуноферментным методом с использованием коммерческих тест-систем ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург) (IFNγ, IL-4, TNFα, IL-1, IL-8, IL-10) в соответствии с прилагаемой к наборам инструкцией.

Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием прикладного пакета Statistica 7. Использовали следующие методы: проверку нормальности распределения количественных признаков при малом числе наблюдений (W-критерий Шапиро — Уилка), корреляционный анализ, парный и непарный t-критерий, непараметрические критерии Манна — Уитни и Вилкоксона. Межгрупповые различия показателей проводили при помощи однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Выборочные параметры, приводимые далее в таблицах, имеют следующие обозначения: средняя арифметическая (М), стандартное отклонение (σ), значения медианы и интерквантильного размаха Me (LQ–UQ), объем анализируемой подгруппы (n). Уровень доверительной вероятности был задан равным 95%.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление