Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2011

Прогностическое значение факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) и основного фактора роста фибробластов (bFGF) в течении хронического лимфолейкоза

Б.А. Бакиров

В сыворотке крови больных хроническим лимфолейкозом с помощью ИФА определяли содержание фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и основного фактора роста фибробластов (bFGF). При значениях VEGF 185,66±33,5 пг/мл и более, bFGF 35,84±2,02 пг/мл и более прогнозируют быстрое развитие и агрессивное течение заболевания, плохой ответ на проводимую терапию. При значениях VEGF 72,67±12,3 пг/мл и bFGF 34,06±2,59 пг/мл прогнозируют медленное развитие и доброкачественное течение, что позволяет повысить точность оценки развития и течения заболевания, осуществить прогноз плохого ответа на проводимую терапию у больных хроническим лимфолейкозом (имеется решение о выдаче патента на изобретение. Заявка № 2009115266/15). (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 3. С. 88–90.)

Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, VEGF, bFGF, прогноз.

Лейкозы, миелодиспластический синдром (МДС), лимфомы и множественная миелома — комплекс заболеваний с широким спектром клинических, морфологических, биологических, цитогенетических, молекулярных и иммунофенотипических проявлений [1, 4, 5]. Несмотря на прогресс в терапии заболеваний системы крови, у большинства пациентов наблюдается рецидивирование заболевания после достижения ремиссии и резистентность к проводимой терапии, что приводит к летальному исходу [11]. Постоянно ведется поиск новых механизмов развития и течения заболевания, что может помочь в разработке эффективных схем терапии. Одним из таких механизмов является ангиогенез, который играет определенную роль в развитии заболеваний крови [2, 3, 6, 7, 8, 13]. Ангиогенез осуществляется под воздействием комплекса позитивных и негативных регуляторных факторов. К ним относят фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фибробластов (bFGF), фактор роста гепатоцитов (HGF), фактор некроза опухоли (TNFα), ангиотензин, эпидермальный фактор роста и ангиопоэтины. Две наиболее положительных регуляторных молекулы — VEGF и bFGF — могут синергично стимулировать формирование новых кровеносных сосудов. Повышение уровней VEGF и bFGF может коррелировать с плохим прогнозом у пациентов с солидными опухолями [1–3, 5–11, 13–16]. Значительное увеличение уровня VEGF отмечено при разных заболеваниях крови [1, 5, 15]. Так, например, значительное повышение уровня VEGF по сравнению с контролем выявлено у пациентов с острым лейкозом и МДС [1]. Обнаружена корреляционная связь повышенного уровня VEGF с короткой выживаемостью (КВ) и беспрогрессивной выживаемостью (БПВ). Внутриклеточный уровень VEGF коррелирует с прогнозом и у пациентов с ХЛЛ: этот показатель у таких пациентов был выше в 7,26 раз по сравнению с контролем.

Анализ VEGF, bFGF, HGF также проводили у пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и болезнью Ходжкина: высокий уровень VEGF коррелировал с КВ у пациентов с болезнью Ходжкина; уровень VEGF возвращался к норме на фоне проводимой терапии у пациентов с НХЛ. У пациентов с болезнью Ходжкина после проводимой терапии уровни bFGF и HGF возвращались к норме по сравнению с уровнем VEGF, который оставался высоким. Это подтверждает роль факторов ангиогенеза в биологии лимфом. У пациентов с миеломной болезнью уровни VEGF, bFGF и HGF коррелировали с агрессивным течением заболевания [5]. У пациентов с миеломой уровень VEGF в костном мозге был на 58% выше по сравнению с другими пациентами. Миеломные клетки также экспрессируют и секретируют VEGF.

Цель исследования:повышение точности прогнозирования развития и течения ХЛЛ путем проведения определения в сыворотке крови пациента уровня VEGF и bFGF.

Материалы и методы

Количественное определение invitro bFGF и VEGF проводили твердофазным иммуноферментным методом в образцах сыворотки крови пациентов с диагнозом хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) в группе из 40 мужчин и 38 женщин (М:Ж =1,05), средний возраст — 62,3 года, разброс от 37 до 83 лет. Существенных различий по распределению (данные не показаны) и среднему возрасту у мужчин и женщин не было (62,2 года — мужчины, 62,3 года — женщины).

Группу с доброкачественным течением ХЛЛ составили 44 больных. В нее вошли больные с медленным нарастанием лейкоцитоза, очаговым типом роста в костном мозге, незначительным увеличением периферических лимфоузлов и селезенки. В начальной стадии заболевания лечение таким больным не было назначено либо была назначена терапия хлорбутином или флударабином в виде монотерапии.

Группу больных с агрессивным течением ХЛЛ составили 34 человека с прогрессирующей формой заболевания (быстрое увеличение лимфоузлов, селезенки, диффузный рост опухоли в костном мозге, наличие больших конгломератов лимфоузлов, плохой ответ на проводимую терапию, небольшой срок выживаемости). Данным пациентам было необходимо назначение полихимиотерапии с применением нескольких цитостатических препаратов (флударабин+циклофосфан+ритуксимаб, ритуксимаб+CHOP, СНОР, СОР).

В качестве контроля обследовали группу практически здоровых жителей Республики Башкортостан (29 человек) без злокачественных заболеваний. Группа контроля была подобрана в соответствии с возрастом и полом исследуемых больных.

Материалом для исследования служили сыворотки крови, замороженные

при -70 °С. Кровь набирали в пробирки (5 мл), центрифугировали при 2000 об/мин в течение 10 мин и отделяли сыворотку, которую замораживали и хранили до исследования при -70 °С.

Полученные данные подвергали стандартной статистической обработке с использованием пакета SPSS 17.0 методом Каплана — Мейера, регрессионного анализа Кокса, а сравнение показателей выживаемости и эффективности терапии в подгруппах выполняли с помощью теста longrank. В случае большого объема выборки и близкого к нормальному распределения рассчитывали выборочное среднее значение (М), стандартную ошибку (±m); данные в тексте представляли в виде M±m. Оценку различий средних значений проводили параметрическим методом с использованием t-критерия Стьюдента. Оценку различий данных, полученных при анализе выборок малого объема, проводили с помощью непараметрического критерия Вилкосона — Манна — Уитни. Различия считали достоверными при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление