Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2011

Исследование терапевтической активности тилорона в разных формах при патологических состояниях кожи

Д.А. Бондаренко, Д.И. Скобцов, Н.И. Косякова, Е.В. Межбурд, А.Н. Мурашев

Описаны терапевтические эффекты тилорона при разных способах введения на модели патологических изменений кожи стопы задней конечности у крыс SD, вызванных перерезкой большеберцового нерва и перевязкой подколенной артерии. Тилорон ускорял заживление повреждения кожи при его мазевых аппликациях и подкожном обкалывании и не оказывал влияния при введении зондом в желудок. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 3. С. 98–101.)

Ключевые слова: тилорон, патологические изменения кожи, заживляющий эффект.

В настоящее время прогрессивный рост заболеваемости дерматозами делает актуальной разработку новых методов их лечения. В рамках данной нозологии большой удельный вес имеют нейротрофические расстройства кожи. При нарушении иннервации кожи в ней возникают нарушения трофики и развиваются патологические изменения: шелушение, атрофия рогового слоя, изъязвления и иногда длительно незаживающие трофические язвы. Так, при поражении седалищного нерва нередко развиваются трофические нарушения кожи голени и стоп. В патогенезе трофических расстройств придается значение поражению нервных волокон, выполняющих трофическую функцию, вазомоторным расстройствам, патологии афферентных симпатических волокон, принимающих участие в адаптационно-трофических функциях. Нарушения трофических функций сочетаются обычно с изменением физико-химического состояния тканей, метаболизма. Нарушение кровоснабжения нижних конечностей у человека также сопровождается целым спектром изменений васкуляризируемых тканей, в том числе кожи. В патогенезе наступающих расстройств большое значение имеют локализация окклюзии, степень развития коллатерального кровообращения, снижение объема и скорости кровотока, нарушение микроциркуляции и гипоксия тканей. Сосудистые расстройства снижают резистентность кожи к воздействию физических раздражителей, повышают проницаемость для химических веществ. Изменения кожных покровов при сосудистой ишемии варьируют от дистрофических нарушений, до выраженных воспалительных и эрозивно-язвенных процессов. Данные патологические изменения обычно протекают на фоне снижения иммунологической реактивности [7, 8].

Патологические изменения кожи при нарушении иннервации и кровоснабжения с тенденцией к хронизации и торпидности течения процесса, обычно протекают на фоне снижения иммунологической реактивности. В ответ на гипоксию и повреждение тканей развивается локальное воспаление. В зоне локального воспаления в процессе эмиграции накапливаются значительные количества активированных полиморфноядерных лейкоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов, фибробластов, интенсивно продуцирующих комплекс цитокинов, в том числе интерферонов с широким биологическим спектром действия, которые не только оказывают локальное действие, индуцируя развитие стереотипного комплекса сосудистых и тканевых изменений в зоне воспаления, но, всасываясь в системный кровоток, обеспечивают развитие системных реакций и активируют метаболизм соединительной ткани, стимулируют пролиферацию фибробластов и клеток эпителия, что чрезвычайно важно для заживления повреждения и восстановления целостности ткани [1].

В иммунной системе цитокины выполняют функции медиаторов, мессенджеров межклеточных взаимодействий, регулируют интенсивность и продолжительность иммуновоспалительного ответа, осуществляют взаимосвязь между неспецифическими защитными реакциями и специфическим иммунитетом. На уровне организма цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию защитных реакций воспаления и иммунного ответа [4].

Для адекватной репарации поврежденной ткани необходимо, чтобы воспалительный процесс, как защитная реакции организма, протекал адекватно степени и объему повреждения. Снижение иммунологической активности влияет на восстановление целостности поврежденной ткани. Рациональные способы иммунокоррекции позволяют индуцировать адекватную иммунологическую реакцию [2]. Один из методов коррекции дисфункции системы интерферона заключается в воздействиях, способствующих использованию индукторами интерферона ее нереализованного вследствие каких-либо причин потенциала [6]. Под действием интерферона повышается эффективность иммунного распознавания антигена и усиливается фагоцитарная и цитолитическая функции, направленные на элиминацию возбудителя и/или антигенно измененных клеток. Кроме того, система интерферона играет роль связующего звена между механизмами врожденного и приобретенного иммунитета, обеспечивая пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, а также регулируя их активность [11].

Одним из самых эффективных индукторов эндогенного интерферона у человека является тилорон, значительно превосходящий аналогичные препараты по эффективности, длительности действия, широте спектра его применения и безвредности. Тилорон — низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона ароматического ряда, относящийся к производным флуоренона. Химическое название: 2,7-бис-[2-(диэтиламино)этокси]-9H-флуорен-9-он (и в виде дигидрохлорида). Брутто-формула: C25H34N2O3. Тилорон стимулирует образование в организме α-, β- и γ-интерферонов — низкомолекулярных гликопептидов из группы иммуномодуляторов. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, T-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. Кроме того, тилорон активирует стволовые клетки костного мозга, стимулирует гуморальный иммунитет, повышает продукцию IgM, IgA, IgG, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношения T-супрессоров и T-хелперов [5, 9].

Поскольку в базе «Pubmed» не было найдено подобных работ, представлялось перспективным исследование эффективности тилорона при лечении патологических процессов кожи, возникающих на фоне нарушенной трофики и нервной проводимости тканей вследствие внешних или внутренних воздействий, которые по своей интенсивности выходят за пределы адаптационных возможностей организма.

Цель исследования — сравнительный анализ заживляющей активности субстанции тилорон (ЗАО «Биологические исследования и системы») при введении зондом в желудок водного раствора, при подкожном введении инъекционной формы вокруг области поражения и при аппликациях на пораженную поверхность мази на модели патологии кожи задней конечности у крыс SD.

Материалы и методы

Исследования были выполнены на 70 аутбредных самцах крыс SD SPF-статуса (беспатогенных). К началу введения веществ возраст животных составлял 20–22 нед. Начальная масса животных (масса перед проведением операции) составляла 500–600 г. Все манипуляции с животными выполняли в соответствии с протоколом, утвержденным институтской комиссией по контролю за содержанием и использованием лабораторных животных. Животные были получены из НПП «Питомник лабораторных животных» Филиала ИБХ РАН. Количество животных, использованное в исследовании, было необходимо для получения статистически значимых результатов изучаемых параметров [3].

Патологические изменения кожи ступни задних лап у крыс SD вызывали путем перерезки большеберцового нерва и перевязки подколенной артерии [1]. За кожей стопы оперированной лапы проводили ежедневные наблюдения. Через 3–5 нед после операции на подошвенной поверхности стопы появлялось поражение в виде гиперемии и отека, как следствие синдрома локального воспалительного ответа, которое увеличивало свой объем в последующие дни. Отправной точкой начала применения фармакологических веществ служила площадь участка пораженной кожи около 200 мм2, достигавшая такого размера, в среднем, к 10–11 сут после появления патологии. Животные были распределены на 7 групп рандомизированно. В качестве критерия использовали площадь поражения стопы таким образом, чтобы индивидуальное значение не отклонялось от среднего значения более чем на 20 % (таблица).

Животные группы № 1 «Контроль без воздействий» не получали никакого воздействия.

Животным из группы № 2 «Тилорон-мазь» шпателем наносили мазь тилорона (тилорон — 1г, ПЭО-400 — 39,2 г (80 %), ПЭО-1500 — 9,8 г (20 %)) в количестве 0,03 г, что соответствует объему, достаточному для покрытия всей кожи стопы крысы весом 500–600 г. Животным группы № 3 «Контроль-мазь» наносили мазеобразующую основу (ПЭО-400 (80%), ПЭО-1500 (20%)). В обеих группах аппликации проводили до полного выздоровления. Животным из группы № 4 «Тилорон-обкалывание» подкожно в основание бедра вводили инъекционный раствор тилорона в дозе 3 мг/кг, на расстоянии 1 см от края пораженной поверхности. Группе № 5 «Контроль-обкалывание» подкожно вводили физиологический раствор в дозе 3 мг/кг. Курс составлял 10 введений. Первые три дня инъекции производили ежедневно, далее через день. Животным из группы № 6 «Тилорон зондом в желудок» зондом в желудок вводили водный раствор тилорона в объеме 3 мг/кг. Группе № 7 «Вода зондом в желудок» зондом в желудок вводили дистиллированную воду в объеме 3 мг/кг. Курс составлял 10 введений. Первые два дня введения производили ежедневно, далее через 2 дня на третий.

Ежедневно с 1 по 42 день после начала введений проводили наблюдение за макроскопическими изменениями кожного покрова и световую микроскопию с фотографированием (исследовательский микроскоп Olympus BX60). Компьютерную обработку полученных данных выполняли с помощью компьютерной планиметрии в программе Image Tool 2.0. Данные представлены как средние арифметические значения и их стандартные ошибки. Статистический анализ данных проводили с помощью программы Statistica 7+. Для статистической оценки различий использовали ANOVA с последующим применением рангового теста Дункана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Рeзультaты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление