Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2011

Системная воспалительная реакция у плодов с гемолитической болезнью

А.В. Макогон, Н.А. Вараксин, И.В. Андрюшина, Т.Г. Рябичева, В.И. Офицеров

Цель — оценить цитокиновый статус плодов с гемолитической болезнью (ГБ), страдающих анемией тяжелой степени (2-я группа) в сравнении с цитокиновым статусом плодов с доказанной внутриутробной инфекцией (3-я группа) и при физиологическом течении беременности (1-я группа). Обследовано 29 беременных. Концентрации цитокинов (TNFα, IFNα, IL-8, IL-1β, IL-4, IFNγ, IL-18, IL-6, IL-1Ra) и иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgE) в плазме крови плода определяли с помощью реагентов для иммуноферментного анализа (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Кроме того, состояние плода оценивали по интегральному показателю цитокинемии — коэффициенту реактивности (КР). При исследовании выявлено, что синдром воспалительного ответа (fetal inflammatory response syndrome (FIRS)) у плода с ГБ тяжелой степени отличается от воспалительного ответа инфекционной природы. В первом случае наблюдаются высокие концентрации IL-18, IL-1Ra (р=0,034 и р=0,035, соответственно) в плазме крови плода, во втором — повышенные уровни IL-6 и IL-1Ra (р=0,001 и р=0,047, соответственно) в плазме крови плода, а в околоплодных водах TNFα и IL-1Ra (р=0,034 и р=0,033, соответственно). Для FIRS при ГБ тяжелой степени характерна высокая степень гиперцитокинемии (р=0,01). Клиническое улучшение течения ГБ плода сопровождается снижением уровня цитокинемии. Воспалительный ответ плода при ГБ не приводит к значимыми изменениями цитокинового статуса беременных, тогда как при FIRS инфекционной природы у них отмечено достоверное повышение IL-8 (р=0,02). IL-18, IL-1Ra, КР являются перспективными маркерами, позволяющими сделать прогноз и оценить риск осложнений при внутриутробном лечении плода с ГБ. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 3. С. 10–16.)

Ключевые слова: гемолитическая болезнь плода, синдром воспалительного ответа плода, внутриутробное лечение плода, цитокины.

Патогнез гемолитической болезни (ГБ) описан Ф. Левине, который обнаружил антитела к резус-фактору на эритроцитах пораженных плодов [6]. Проблема ГБ, безусловно, не является самой значимой в акушерстве. Более того, введение повсеместной профилактики анти-D иммуноглобулином существенно снизило количество иммунных конфликтов при беременности [8]. Однако отсутствие своевременной диагностики и лечения ГБ приводит к тяжелым поражениям новорожденного, внутриутробной гибели плода. Современные же возможности внутриутробного и постнатального лечения позволяют курировать беременность и реабилитировать новорожденных с любой, даже наиболее тяжелой отечной формой ГБ.

Занимаясь диагностикой и лечением ГБ плода, мы столкнулись с такими осложнениями, как тромбозы сосудов пуповины. Они встречались у плодов с тяжелой гемолитической анемией, которым выполнялись инвазивные вмешательства (кордоцентез, внутриутробное внутрисосудистое переливание крови плоду). В ряде случаев тромбозы привели к внутриутробной гибели плодов [2]. Реакция системы иммунитета плода на иммунологический конфликт несет признаки синдрома воспалительного ответа плода (fetal inflammatory response syndrome (FIRS), который в данном случае имеет неинфекционную этиологию [9].

Провоспалительные цитокины стимулируют прокоагулянтную активность и снижают антикоагуляционный потенциал крови [15], что может способствовать острому нарушению кровообращения у плода, тромбозу сосудов плода, маточно-плацентарного русла.

Цель работы — оценить цитокиновый статус плодов с ГБ, страдающих анемией тяжелой степени в сравнении с цитокиновым статусом плодов с доказанной внутриутробной инфекцией (ВУИ) и при физиологическом течении беременности.

Материалы и методы

Для обследования были отобраны 29 беременных в возрасте от 17 до 39 лет, которые были разделены на 3 группы.

В первую (контрольную) группу вошли 11 беременных, в том числе 3 с первой беременностью. Средний возраст составил 28,67,13 года. Всем беременным этой группы, по решению специалиста-генетика, был проведен кордоцентез с целью пренатального кариотипирования при среднем сроке беременности 24,81,9 недели. Критерии включения в данную группу: клинически благополучное течение беременности, срочные роды, физиологическое течение неонатального периода. Критерии исключения: аномалии развития плода, новорожденного; хромосомные аномалии плода; проявления общей воспалительной реакции у беременной (лихорадка более 38 °C, лейкоцитоз, тахикардия, тахипноэ); гистологически доказанный фуникулит; бактериологически доказанная урогенитальная инфекция при беременности.

Вторую группу составили 7 повторно беременных (средний возраст — 28,77,6 года), с осложненной ГБ беременностью и анемией плода тяжелой степени. Кордоцентез этой группе пациенток проводили при среднем сроке беременности 31,04,3 недели в связи с высокими значениями максимальной скорости кровотока в средней мозговой артерии (более 1,5 МоМ), свидетельствующими об анемии плода [11]. Шести беременным этой группы выполняли внутриутробное внутрисосудистое переливание крови плоду, а одной провели досрочное родоразрешение. Все новорожденные были реабилитированы. Критерии включения в группу: ГБ плода с развитием анемии тяжелой степени (гемоглобин менее 80 г/л). Критерии исключения: аномалии развития плода; аномалии развития, выявленные в постнатальном периоде; хромосомные аномалии плода; самопроизвольные преждевременные роды; проявления общей воспалительной реакции у беременной (лихорадка, лейкоцитоз, тахикардия, тахипноэ); гистологически доказанный фуникулит; бактериологически доказанная урогенитальная инфекция при беременности.

В третью группу включили 11 беременных (средний возраст — 26,96,5 года), две из них с первой беременностью, с признаками ВУИ у плода. Кордоцентез этой группе пациенток проводили с целью исследования крови плода при среднем сроке беременности 24,71,9 недель. У 10 женщин беременность прервали по медицинским показаниям: в трех случаях — наркомания, в двух — неврологическая патология у беременной, в одном — физиологическая незрелость, по одному случаю — неиммунная водянка с выраженным гидротораксом, врожденный порок сердца, гидроцефалия, ангидрамнион с критическим состоянием кровотока и задержкой развития плода 2-й степени. Одна беременность завершилась преждевременными родами. Прерывание беременности осуществляли путем индукции выкидыша интраамниальным введением энзапроста в процессе амниоцентеза. Критерии включения в группу: гистологически доказанный амнионит и/или фуникулит. Критерии исключения: иммунный конфликт.

Образцы крови плодов получали путем кордоцентеза, который выполняли в условиях операционной родильного дома под местной анестезией. Для исключения контаминации кровью матери и околоплодными водами использовали параплацентарный доступ к свободной петле пуповины. Полученные образцы крови плода проверяли на отсутствие контаминации по методу [3], определяли группу крови, лейкоцитарную формулу и уровень хорионического гонадотропина.

Концентрации цитокинов (TNFα, IFNα, IL-8, IL-1β, IL-4, IFNγ, IL-18, IL-6, IL-1Ra) и иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgE) в плазме крови плода определяли с помощью соответствующих наборов реагентов для иммуноферментного анализа (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск).

Состояние плода оценивали по интегральному показателю цитокинемии — коэффициенту реактивности (КР), используя методологию изучения системного воспаления, разработанную Гусевым Е.Ю. с соавт. [1].

Исследования выполняли в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования».

Математическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica 6.1. В таблицах приведены средние значения величин показателей (M) и стандартные отклонения (SD). Достоверность уровня различий сравниваемых величин (р) оценивали с помощью непараметрического U-критерия Вилкоксона — Манна — Уитни.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление