Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 3'2011

Изменения клинических показателей и цитокинового статуса у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С на фоне противовирусной терапии

Н.А. Каплина, Е.А. Жукова, С.В. Романова, И.В. Маянская, Н.И. Толкачева, Л.В. Коркоташвили, М.В. Грошовкина, И.А. Тимченко

Изучено содержание цитокинов IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10 в сыворотке крови у 22 детей с ХГВ и ХГС в возрасте от 5 до 17 лет до начала и во время проведения комбинированной противовирусной терапии с включением перорального препарата α-интерферона и его индуктора. Отмечено исходное повышение провоспалительных цитокинов при нормальных показателях IL-10, что указывает на дисбаланс цитокинов с преобладающим влиянием провоспалительных элементов. На фоне лечения наблюдалась положительная динамика клинических, биохимических параметров, снижение медиаторов иммунного ответа — IL-1β, TNFα, IL-6 к 6-12 месяцам терапии. Вместе с тем, сохранялись превышающие норму значения IL-6, косвенно свидетельствующие о недостаточном подавлении воспалительной реакции в ткани печени. Наличие медленного позитивного ответа указывает на необходимость увеличения продолжительности данного курса противовирусного лечения. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 3. С. 130–134.)

Ключевые слова: хронические вирусные гепатиты В и С, цитокины, альфа-интерферон, дети.

Хронические вирусные гепатиты В и С (ХГВ и ХГС) являются одной из важнейших медико-социальных проблем в современном мире, что обусловлено их широким распространением, неуклонным ростом заболеваемости, неблагоприятным течением с высоким риском трансформации в цирроз печени и развитием гепатоцеллюлярной карциномы [2, 11, 13, 15].

Установлено, что важную роль в иммунопатогенезе ХГВ и ХГС играет изменение баланса клонов Т-лимфоцитов-хелперов (Th) 1 и 2 типов, которые различаются по спектру вырабатываемых ими цитокинов и роли в стимулировании иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу [10]. Считается, что нарушение структуры печени с развитием в ней некротических и фибротических изменений связано с уровнем продукции провоспалительных цитокинов — IL-1β, TNFα, IL-6, антагонистом которых является противовоспалительный цитокин IL-10 [12].

На современном этапе в терапии хронических гепатитов В и С широко применяются противовирусные и иммунокорригирующие препараты, однако только рекомбинантный α-интерферон подавляет репликацию вирусов и снижает активность патологического процесса в печени, обладая антифибротическим действием [9, 8].

В педиатрии лечение ХГВ и ХГС остается наиболее трудной и до конца не решенной проблемой, что связано с недостаточной его эффективностью, частым возникновением рецидивов. При этом немаловажное значение имеет оценка влияния применяемых медикаментозных средств на иммунологические параметры для определения характера ответа на инфекцию.

В литературных источниках представлены многочисленные данные об изменении различных цитокинов на фоне противовирусной терапии у взрослых пациентов с ХГВ и ХГС. В то же время, содержание ряда работ носит противоречивый характер [3, 4, 6]. Клинические исследования, касающиеся секреции противовоспалительных медиаторов, в частности IL-10, при ХГВ и ХГС немногочисленны, а в педиатрической практике отсутствуют. Остается неизученным вопрос о динамике про- и противовоспалительных цитокинов при применении комбинации перорального α-интерферона с его индуктором у детей с ХГВ и ХГС.

Углубление знаний об эффектах цитокинов и их взаимодействия между собой важно для анализа закономерностей развития клинических, лабораторных и морфологических проявлений хронических вирусных гепатитов, оценки эффективности противовирусной терапии [5].

Вышесказанное указывает на необходимость дальнейшего изучения цитокинового звена иммунной защиты ребенка при назначении перорального препарата α-интерферона в сочетании с циклофероном.

Цель исследования — изучить динамику содержания цитокинов IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10 в сыворотке крови у детей с ХГВ и ХГС на фоне комбинированной противовирусной терапии.

Материалы и методы

Клинико-лабораторные наблюдения проведены у 22 больных хроническими вирусными гепатитами (9 ХГВ и 11 ХГС) в возрасте от 5 до 17 лет. Средняя давность заболевания составила 7 лет. Диагноз хронического гепатита устанавливали на основании клинических и общепринятых лабораторно-инструментальных исследований.

Для оценки функционального состояния печени определяли биохимические показатели (общий белок и белковые фракции, АЛАТ, АСАТ, щелочная фосфатаза, холинэстераза, гамма-глутамилтранспептидаза, билирубин, глутатион восстановленный, тимоловая проба) по стандартным унифицированным методам.

Маркеры вирусных гепатитов В и С (HBsAg, а/HBs, HBеAg, а/HBе IgG, а/HBc суммарные, а/HBc IgM, а/HCV суммарные) выявляли с помощью ИФА с использованием наборов НПО «Диагностические системы» (Н. Новгород). Спектр антител к вирусу гепатита С исследовали с применением тест-систем «ИФА–АНТИ–HCV-СПЕКТР–G» и «ИФА–АНТИ–HCV–СПЕКТР–М» НПО «Диагностические системы» (Нижний Новгород). Качественное и количественное определение ДНК HBV, РНК HCV в сыворотке крови у всех больных осуществляли полимеразной цепной реакцией. Исследование цитокинов IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10 в сыворотке крови проводили с помощью ИФА (реагенты ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург).

Постановка всех реакций была произведена в соответствии с инструкциями фирм-изготовителей. Биохимические и иммунологические результаты работы сравнивали с аналогичными показателями, разработанными сотрудниками института на основании обследования детей 1–2-й групп здоровья и условно принятыми за норму.

После установления диагноза все наблюдаемые пациенты с ХГВ и ХГС получали комбинированное лечение препаратом α-интерферона — реафероном-ЕС-липинтом, назначаемым по 1-3 млн. ЕД, в зависимости от возраста, 2 раза в сутки перорально первые 10 дней, затем указанные дозы вводили через день, и циклофероном — 12,5% раствор, по 10 мг/кг массы тела внутримышечно, однократно в сутки, через 72 ч. Продолжительность терапии составляла для детей с ХГВ 6 мес, с ХГС — 12 мес. Переносимость реаферона-ЕС-липинта и циклоферона была удовлетворительная, препараты не оказывали отрицательного влияния на жизнедеятельность детей с хроническими вирусными гепатитами В и С. Комплекс лабораторного обследования назначали до начала лечения и спустя 1, 3, 6 и 12 мес на фоне терапии.

Этическим комитетом ФГУ «ННИИ ДГ Росмедтехнологий» было разрешено проведение научного исследования по применению препаратов реаферона-ЕС-липинта и циклоферона у детей с хроническими гепатитами В и С в составе комбинированного лечения с удлинением срока до 6–12 мес. Отбор больных осуществляли в соответствии со специально разработанными критериями включения и исключения из лечебной группы.

Обработка полученного материала проведена в соответствии с общепринятыми современными методами статистического анализа, интегрированными в ряде прикладных программ (Statistica 6.0 for Windows ХР, Excel for Windows ХР). Описательная статистика признака включала среднее арифметическое значение (M), ошибку средней величины (m), среднее квадратичное отклонение (). Для сравнения показателей между группами использовали критерии Стьюдента, Фишера, Манна —Уитни для несвязанных групп и парный анализ Вилкоксона для зависимых групп. Различия считали достоверными при достигнутом уровне значимости соответствующего статистического критерия р<0,05, что принято в биологии и медицине.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление