Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2011

Роль полиморфных маркеров генов медиаторов воспаления в формировании наследственной предрасположенности к эссенциальной гипертензии

Т.Р. Насибуллин, В.А. Белоногова, В.В. Эрдман, И.А. Туктарова, И.Е. Николаева, Л.Н. Гареева, И.М. Карамова, О.Е. Мустафина

Цель работы — анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов SELE (3832C>T, rs2076059), SELP (Ser331Asn, rs6131), CCL2 (5357C>T, rs991804) и CxCR3 (-3328 A>C, rs3091305) с эссенциальной гипертензией (ЭГ). Материалом исследования служили образцы ДНК 460 мужчин (217 больных ЭГ и 243 пациентов контрольной группы). Анализ полиморфных маркеров проводили методом ПЦР, ПДРФ. Анализ ген-генных взаимодействий проводили с помощью программы MDR. Для статистической обработки результатов использовали пакет программ SPSS13.0. Установлено, что в возрастной подгруппе до 46 лет в группе больных, в отличие от контрольной группы, существенно повышена частота генотипа CCL2*T/T(p=0,005). С помощью математического моделирования выявлен синергизм генов SELE и CxCR3, эффекты взаимодействия которых определяли риск ЭГ. С помощью логистического регрессионного анализа показано, что маркер 5357C>Tгена CCL2 у пациентовв возрасте до 46 лет, сочетания маркеров 3832C>Tгена SELEи -3328 A>CгенаCxCR3 определяют риск ЭГ. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 3. С. 22–26.)

Ключевые слова: эссенциальная гипертензия, генетический полиморфизм, воспаление.

Эссенциальная гипертензия (ЭГ), — многофакторное заболевание, развитие которого обусловлено сложным взаимодействием генетических факторов и факторов внешней среды. По разным оценкам вклад наследственности в развитие ЭГ составляет 30–50 % [14]. Анализ молекулярно-генетических механизмов, лежащих в основе этиопатогенеза ЭГ, открывает перспективы для разработки более эффективных мер профилактики и лечения данного заболевания. Большая часть исследований в этой области посвящена генам, контролирующим синтез белков, регулирующих тонус сосудов (ренин-ангиотензиновая и адренергическая системы, эндотелиальные факторы), минеральный обмен, метаболизм и транспорт липидов в сосудистом русле. В последнее время особое внимание уделяется генам воспаления и иммунного ответа. Системное и локальное воспаление рассматривается как один из ключевых механизмов развития сердечно-сосудистой патологии. Повышенная активность медиаторов воспаления лежит в основе эндотелиальной дисфункции [3, 12] и атеросклеротического повреждения стенки сосудов [1, 4], которые являются важными факторами в патогенезе ЭГ.

Одним из этапов развития воспалительного процесса является адгезия лейкоцитов к сосудистой стенке и их миграция из сосудистого русла в очаг воспаления. Этот процесс контролируются множеством медиаторов воспаления, в том числе молекулами клеточной адгезии и хемокинами.

К молекулам клеточной адгезии относятся селектины (L, E и P) — лектиновые трансмембранные белки, опосредующие самую раннюю стадию взаимодействия лейкоцитов и сосудистой стенки. L-селектин постоянно экспрессируется на поверхности мембран лейкоцитов. Е-селектин (SELE) и P-селектин (SELP) появляются на поверхности мембран эндотелиальных клеток под влиянием цитокинов (TNFα, IL-1). Кроме того, SELP также выявляется на мембранах тромбоцитов, обеспечивая их взаимодействие с лейкоцитами.

Хемокины контролируют миграцию разных видов лейкоцитов, имеющих к ним рецепторы, из кровяного русла в ткани, очаги воспаления, аутоиммунного процесса или опухоли. К ним относятся около 50 соединений, из которых наиболее изученным является хемокин CCL2 (или моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1). CCL2 проявляет наиболее сильную хемотактическую активность по отношению к Т-лимфоцитам и моноцитам, способствует их активации и прилипанию к сосудистой стенке [7]. Еще одна группа хемокинов — CXCL9, CXCL10 и CXCL11 — через взаимодействие с рецептором CXCR3 обеспечивает миграцию активированных Т-лимфоцитов в очаг воспаления, играет важную роль в формировании регуляторных Т-клеток [5].

На основании вышеизложенного, гены селектинов, хемокинов и их рецепторов могут рассматриваться как гены-кандидаты ЭГ. Целью настоящего исследования являлся анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов SELE (3832C>T, rs2076059), SELP (Ser331Asn, rs6131), CCL2 (5357C>T, rs991804) и CXCR3 (-3328 A>C, rs3091305) с ЭГ.

Материалы и методы

Материалом для исследования послужили образцы ДНК 460 мужчин (217 больных ЭГ и 243 пациентов контрольной группы). В группу больных ЭГ были включены пациенты в возрасте 25–55 лет; диагноз был установлен на базе республиканского кардиологического диспансера (г. Уфа) на основании критериев Комитета экспертов ВОЗ (1997). В контрольную группу были включены лица без признаков сердечно-сосудистых заболеваний, не состоящих в родстве друг с другом, в возрасте 25–60 лет. Выборки были сформированы из лиц, проживающих на территории Республики Башкортостан, татар по этнической принадлежности. Все они дали добровольное согласие на участие в исследованиях.

ДНК выделяли стандартным методом фенол-хлороформной экстракции [9]. Генотипирование по полиморфным маркерам генов проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующей обработкой продуктов амплификации соответствующей рестриктазой. Подбор праймеров и рестриктаз, специфичных для каждого маркера, осуществляли с помощью базы данных http://www.snpper.chip.org и пакета программ DNASTAR v. 5.0. Перечень маркеров, последовательности праймеров, рестриктазы, амплифицируемые фрагменты представлены в табл. 1. Разделение продуктов амплификации проводили методом электрофореза в 7% полиакриламидном или 2% агарозном гелях.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета программ SPSS v.13.0. При парном сравнении частот генотипов и аллелей применяли двухсторонний тест Фишера. Анализ межгенных взаимодействий проводили с помощью программы MDR v.2.0 beta 6. О степени взаимодействия генов судили по алгоритму, предложенному Jakulin A. et al. [8].

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление