Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2011

Диагностическое значение показателей активности внутрисосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных с хронической ишемией головного мозга

В.В. Никитина, Н.Б. Захарова

У больных с хронической ишемией головного мозга (ХИГМ) изучали маркеры дислипопротеинемии, внутрисосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции. С помощью ROC-анализа сывороточные уровни MCP-1, VEGF идентифицированы как маркеры эндотелиальной дисфункции, обладающие максимальной чувствительностью и специфичностью. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 3. С. 30–34.)

Ключевые слова: моноцитарный хемотактический фактор 1, фактор роста эндотелия сосудов, эндотелин-1, чувствительность, специфичность.

Атеросклероз относится к заболеваниям с неуклонно прогрессирующим системным хроническим воспалением, поражающим стенки сосудов. В этой связи особую актуальность приобретает изучение механизмов развития эндотелиальной дисфункции и воспаления сосудистой стенки.

В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях определен спектр наиболее значимых маркеров, участвующих в запуске и реализации механизмов развития атеросклероза. К ним относят маркеры дислипопротеинемии, внутрисосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции. Как известно, такие маркеры дислипопротеинемии как холестерин (ХС), холестерин окисленных липопротеинов низкой плотности (ХС-ОЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триацилглицерины (ТАГ) лишь у части пациентов связаны со степенью поражения сосудистого русла. Установлено, что изменение уровня липопротеинов в сыворотке крови не объясняют всех случаев риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

50% всех коронарных приступов и инсультов происходят в отсутствие гиперхолестеринемии. 20% всех сердечно-сосудистых событий происходит при отсутствии какого-либо из основных факторов риска [8]. 44% коронарных событий у мужчин и у 43% женщин происходят при нормальных уровнях ЛПВП [3]. У лиц с нормальными уровнями ЛПВП количество коронарных событий всего лишь на 30% меньше, чем у лиц с пониженными уровнями ЛПВП [5]. Значительная часть коронарных событий происходит при уровне ЛПНП в пределах нормы [4].

Среди маркеров внутрисосудистого воспаления (оксидативный стресс, нитриты, нитраты, эндотелин-1, C-реактивный белок (CРБ), цитокины (IL-6, IL-10)) наиболее ярко и раньше других реагирует CРБ. Повышение базовых уровней CРБ наблюдается уже при слабом воспалительном ответе, вызывая коронарные заболевания в результате прямой активации эндотелиальных клеток [9].

Среди биомаркеров эндотелиальной дисфункции внимание целого ряда исследовательских групп привлекает моноцитарный хемоаттрактант 1 (MCP-1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Экспериментальные и клинические исследования показали, что МСР-1 не выявляется в нормальной сосудистой стенке, однако его экспрессия значительна в атеросклеротических бляшках, в богатых макрофагами областях, прилегающих к липидному ядру, и в зонах инфаркта миокарда [1]. Ингибирование MCP-1 или его рецептора у экспериментальных животных приводит к значительному подавлению развития атеросклеротических повреждений в сосудистом русле [2].

Показано также, что молекулы VEGF связываются на поверхности эндотелиальных клеток, составляющих внутреннюю оболочку сосудов, со специальными белковыми структурами — рецепторами. На нормальных клетках эндотелия в здоровом организме таких рецепторов относительно мало [6, 7]. Подъем в сыворотке крови VEGF свидетельствует об активации ангиогенеза и процессов, противодействующих склерозу сосудистой стенки, усиливающих формирование эндотелиальных клеток, предотвращающих десквамацию эндотелия. Ингибирование или снижение активности VEGF индуцирует апоптоз эндотелиальных клеток, так как он также выполняет функцию фактора выживаемости для эндотелиальных клеток.

Целью данного исследования стало изучение клинической информативности маркеров сосудистой патологии у больных с хронической ишемией головного мозга (ХИГМ).

Материалы и методы

Проведено обследование 89 пациентов с 1–2 степенью ХИГМ в возрасте 28–65 лет, находящихся на обследовании и лечении в 3 клинической больнице ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России.

Неврологический статус изучали по общепринятой методике, он включал оценку состояния сознания, исследование черепно-мозговой иннервации, двигательной и чувствительной сфер, координации, оболочечных синдромов. У всех пациентов проводили нейропсихологическое обследование с качественной и количественной оценкой полученных результатов. Нейровизуализацию проводили методом ядерной магнитно-резонансной томографии на аппаратах «Маркони» и «Siemens» с напряженностью магнитного поля 0,25 и 0,75 Тесла соответственно, в режимах Т1 и Т2 с толщиной срезов от 4,0 мм.

Критерии включения лиц с ХИГМ 1–2 степени: возраст до 65 лет, согласие больного с наличием ХИГМ 1–2 степени на участие в исследовании. Состояние сосудистой стенки у лиц с ХИГМ 1–2 степени оценивали по результатам дуплексного сканирования сосудов головы и шеи, которое проводили на ультразвуковом сканере «Acuson CV70», линейный датчик с частотой 10 МГц («Siemens AG», Германия).

Критерии исключения лиц с ХИГМ 1–2 степени: возраст старше 65 лет, почечная и печеночная недостаточность, эндокринные нарушения, инфекционные заболевания, энцефалопатии несосудистого генеза, онкологические процессы, экзо- и эндогенная интоксикация, неврологические проявления остеохондроза позвоночника, сахарный диабет 1 и 2 типа и его осложнения, нарушение толерантности к глюкозе, алкоголизм.

Группу сравнения составили 18 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 26 лет (в среднем, 21±1,7 года).

Критериями включения в группу сравнения были: возраст от 18 до 60 лет, нормальные значения артериального давления, добровольное согласие людей на участие в исследованиях.

Критерии исключения: возраст старше 60 лет, почечная и печеночная недостаточность, эндокринные нарушения, инфекционные заболевания, энцефалопатии несосудистого генеза, онкологические процессы, экзо-/эндогенная интоксикация, неврологические проявления остеохондроза позвоночника, церебральные жалобы, сосудистые заболевания в анамнезе, признаки хронической церебральной ишемии, сахарный диабет 1 и 2 типа и его осложнения, нарушение толерантности к глюкозе, алкоголизм.

Исследование липидного профиля и CРБ проводили в сыворотке крови с использованием наборов фирмы «DiaSys Diagnostic Systems GmbH» (Германия).

Исследование содержания цитокинов (IL-6, IL-10, MCP-1) в сыворотке крови было проведено твердофазным иммуноферментным методом с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) на иммуноферментном анализаторе «Stat-Fax-2100».

Количественное определение в сыворотке крови эндотелина-1, VEGF и общей концентрации перекиси (Оксистат) проводили с помощью реактивов фирмы «BioSource Europe S.A.».

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакетов компьютерных программ Statistica v 6.0 (StatSoft Inc.), SPSS 13.0 for Windows, Office Excel 2007. Закономерности изменения содержания молекулярных маркеров в биоматериале исследовали методами описательной статистики (непараметрическая статистика с расчетом медианы, квартильного размаха, уровня достоверности различий между группами обследованных по критерию Манна — Уитни).

Эффективность диагностики по анализу чувствительности и специфичности оценивали с помощью построения характеристической кривой (ROC-анализ) при разных точках разделения значений лабораторных показателей. Информативность показателя оценивали по величине площади под кривой (AUC). Чем ближе кривая к диагонали (AUC=0,5), тем ниже диагностическая ценность показателя, чем ближе площадь под кривой к 1, тем эффективнее диагностический тест. Результаты ROC-анализа представлены с указанием значения площади (AUC) под кривой, достоверности (р<0,05), 95% доверительного интервала. Ось Y отражает чувствительность показателя, ось Х — 100% специфичность. Критерий рассматривается как эффективный при нижней границе доверительного интервала площади <0,5, значения достоверности р<0,05.

Все исследования были проведены на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И.Разумовского» Минздравсоцразвития России.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление