Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Нормативы для продуктов биотехнологии

Номер 4'2011

Общие принципы разработки программы доклинических испытаний иммунобиологических лекарственных препаратов, полученных с использованием методов генной инженерии

Ж.И. Авдеева, Р.А. Волкова, Н.А. Алпатова, И.В. Борисевич

Представлены общие принципы, лежащие в основе разработки программы доклинических испытаний новых иммунобиологических препаратов, действующим веществом которых являются продукты, получаемые с использованием методов генной инженерии. Приведены основные требования к производству, контролю качества активной субстанции и готовому лекарственному препарату на этапах разработки и проведения доклинических испытаний препарата, которые включают оценку физико-химических свойств, специфической иммунобиологической активности, иммунологической безопасности, иммуногенности, токсичности, влияния на репродуктивную функцию и эмбриогенез. Изложенные принципы проведения доклинических испытаний и требования к этапам разработки новых иммунобиологических препаратов относятся к препаратам системы цитокинов, рецепторов клеток, моноклональных антител, рекомбинантных факторов плазмы крови, вакцин на основе рекомбинантных белков (HBsAg, белки вируса папилломы и др.). (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 4. С. 5–10.)

Ключевые слова: рекомбинантные белки, иммунобиологические препараты, генная инженерия, биотехнология, доклинические испытания, эффективность, безопасность, иммунобиологическая активность.

Иммунобиологические лекарственные препараты, разработанные на основе рекомбинантных белков, находят в настоящее время все более широкое применение в клинической практике. Разработка подобных препаратов является одним из перспективных направлений современной фармацевтики в области генной инженерии. Действующим веществом указанных препаратов являются активные субстанции, получаемые из культур охарактеризованных клеток, в геном которых встроены гены, кодирующие соответствующие целевые белки. Такими клетками, используемыми в качестве систем экспрессии, могут быть бактерии, дрожжи, клетки млекопитающих и др. Активными субстанциями генно-инженерных препаратов являются белки, пептиды, их производные и вещества, компонентами которых они являются. При создании новых иммунобиологических препаратов, получаемых с использованием рекомбинантной ДНК, необходимо соблюдение особых требований на всех этапах разработки, включая создание штамма продуцента целевого рекомбинантного белка, производство и контроль качества активной субстанции и препарата, предназначенного для доклинических испытаний, которые должны проводиться на основе разработанной научно-обоснованной программы. Изложенные общие принципы проведения доклинических исследований для препаратов, получаемых методами рекомбинантной ДНК, относятся, в частности, к препаратам системы цитокинов, рецепторов клеток, моноклональных антител, рекомбинантных факторов плазмы крови, вакцин на основе рекомбинантных белков (HBsAg, белки вируса папилломы и др.). Указанные препараты предназначены для лечения, профилактики и диагностики различных заболеваний человека, характеризующихся длительным прогрессирующим течением — инфекционных, аутоиммунных, онкологических, аллергических заболеваний.

Основная цель доклинических испытаний заключается в оценке безопасности, специфической иммунобиологической активности, предполагаемой эффективности препарата для решения вопроса о возможности проведения клинических испытаний и последующей регистрации препарата. Заключение о возможности испытания препарата на людях базируется на результатах оценки соотношения его безопасности и эффективности при проведении доклинических исследований [3, 4].

В объем доклинических испытаний включаются следующие исследования:

  • оценка физико-химических и иммунохимических свойств препарата,

  • изучение специфической биологической активности,

  • оценка эффективности, т. е. характеристика специфического проявления действия препарата с целью выяснения механизмов его терапевтического эффекта,

  • определение безопасных и эффективных доз и схем введения препарата, рекомендуемых для человека,

  • определение потенциальных органов-мишеней побочного действия препарата и исследование обратимости выявленных токсических эффектов,

  • определение параметров безопасности, показателей возможного побочного действия препарата, которые следует оценивать при дальнейшем клиническом испытании.

В досье, представляемое для регистрации препарата, в раздел доклинического изучения должны быть включены как результаты оценки специфической иммунобиологической активности, эффективности и безопасности лекарственного препарата, так и сведения, касающиеся исходных клеток, источника клеток-продуцентов, характеристики экспрессирующей конструкции, ее генетической стабильности и продуктивности, характеристики основного и рабочего банков клеток, физико-химической, иммунохимической характеристики активного компонента (активной субстанции), разработанные спецификации субстанции и готовой лекарственной формы препарата и др.

Цель оценки экспрессирующей конструкции — подтверждение того, что в клетку хозяина введена нуклеотидная последовательность, соответствующая требуемому белку, и что она сохраняется в клеточной культуре до конца продуктивного периода.

Экспрессирующая конструкция, содержащая кодирующую последовательность рекомбинантного белка, должна быть охарактеризована с помощью методов исследования нуклеиновых кислот. Получаемые целевые белки также должны быть охарактеризованы для подтверждения соответствия продукту рекомбинантной ДНК.

Анализ нуклеиновой кислоты необходим, поскольку методы анализа белков не всегда позволяют обнаружить все изменения в структуре белка, возникающие в результате мутаций.

Единого экспериментального подхода, который мог бы обнаружить все возможные изменения в белке, не существует. Методы анализа белка могут включать определение аминокислотной последовательности, структурных особенностей, возникающих в результате посттрансляционных модификаций, таких как протеолиз, гликозилирование, фосфорилирование, ацетилирование.

Полнота характеристик нуклеиновой кислоты и белка может отличаться у различных продуктов, что зависит от доступности используемых методов исследования.

Исследование генетической стабильности должно обеспечить следующую информацию:

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление