Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2011

Варианты трансформации фенотипа нейтрофильных гранулоцитов CD64+CD32+CD11b+ у новорожденных с различными инфекционно-воспалительными заболеваниями

И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Е.И. Клещенко, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, Т.В. Смерчинская, О.И. Сапун, С.В. Сторожук

Целью исследования явилось изучение особенностей одномоментной экспрессии нейтрофильными гранулоцитами (НГ) молекул СD64,CD32,CD11b и уровня плотности экспрессии данных рецепторов с оценкой их возможной диагностической значимости у новорожденных с системным или локальным воспалительными процессами методом проточной цитометрии. Установлено, что субпопуляция НГ СD64+CD32+CD11b+ является минорной у здоровых доношенных новорожденных детей. В то же время, количество НГ с фенотипом СD64+CD32+CD11b+ резко возрастает при возникновении инфекционно-воспалительных процессов. Это увеличение находится в прямой зависимости от тяжести процесса. При этом плотность экспрессируемых рецепторов при неонатальном сепсисе и пневмонии у новорожденных значительно ниже, чем у здоровых. Выявленное нами значительное, но разное по величине увеличение количества СD64+CD32+CD11b+ НГ при неонатальном сепсисе и пневмонии может служить не только ранним диагностическим маркером наличия инфекционно-воспалительного процесса, но и критерием его тяжести. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 4. С. 61–65.)

Ключевые слова: нейтрофильные гранулоциты, фенотип, сепсис, пневмония.

Нейтрофильные гранулоциты (НГ) — ключевые клетки иммунной системы, участвующие в реализации и регуляции реакций как врожденного, так и адаптивного иммунитета. НГ мультифункциональны. Они богаты ферментными и неферментными белками, которые локализованы в 3 типах цитоплазматических гранул и везикулах. НГ участвуют в реализации как внутрифагосомального, так и экстрацеллюлярного киллинга, деструкции и элиминации бактериальных и вирусных патогенов. Инициация процессов киллинга, деструкции и элиминации патогенов осуществляется посредством мощного рецепторного аппарата поверхностной цитоплазматической мембраны, который обеспечивает взаимосвязь НГ с микроокружением и другими клетками иммунной системы [2, 6]. Нормально функционирующие НГ при контакте с патогенами одними из первых реализуют ранний стереотипный адекватный ответ, выражающийся в активации рецепторного аппарата, повышении фагоцитарной активности, а также активности микробицидных компонентов гранул, повышении продукции активных форм кислорода. Имеются убедительные данные, свидетельствующие о том, что на фоне различных дисфункций НГ врожденного и приобретенного характера, в том числе при дефекте экспрессии рецепторов CD11b, CD18, могут возникать тяжело протекающие гнойно-септические процессы, и нарушения функционирования НГ могут являться важнейшей причиной тяжелых воспалительных процессов и летальных исходов у новорожденных и детей [3, 10]. Ранняя диагностика инфекционно-воспалительных, в том числе и гнойно-септических заболеваний у новорожденных имеет громадное значение для своевременного назначения адекватной терапии. Известно, что при контакте с патогеном и при изменении цитокинового окружения может быстро изменяться экспрессия некоторых цитоплазматических рецепторов НГ, в том числе отвечающих за запуск микробицидной активности НГ: CD64,CD32,CD11b[12]. FcγRI (CD64) – высокоаффинный рецептор для антител субклассов IgG1 and IgG3 (Kd~10−9 M). После связывания с антителом происходит активация НГ, активация кислородного взрыва, индукция микробного киллинга. FcγRIIA (CD32) — низкоаффинный рецептор для антител класса IgG (Kd>10−7 M). После связывания с антителом в НГ происходят процессы фагоцитоза и дегрануляции [8]. CD11b — рецептор адгезии и рецептор комплемента, связывающий С3 компонент комплемента. Получены данные, свидетельствующие о том, что активация Fc-медиированной цитотоксичности возможна только после активации рецепторов адгезии CD11b во время формирования иммунологического синапса [11].

В то же время, некоторыми авторами проведено изучение особенностей экспрессии ряда мембранных рецепторов на НГ здоровых новорожденных [1]. Показано также, что значительное повышение экспрессии поверхностных мембранных молекул CD64 (экспрессирующихся, по некоторым данным, только на НГ костного мозга) как у новорожденных, так и у взрослых субъектов, может наблюдаться в период развития острой воспалительной реакции [4, 5, 7, 9].

Между тем, исследований, посвященных изучению фенотипа НГ, с одномоментной экспрессией рецепторов CD64, CD32, CD11b на их поверхностной цитоплазматической мембране и оценкой плотности экспрессии данных рецепторов у здоровых новорожденных и у новорожденных с различными инфекционно-воспалительными заболеваниями не проводилось.

В связи с изложенным, целью настоящего исследования явилось изучение особенностей трансформации фенотипа НГ, одномоментно экспрессирующих CD64+CD32+CD11b+ с учетом плотности экспрессируемых молекул у здоровых новорожденных, а также у новорожденных с системным (неонатальный сепсис) или локальным (пневмония) инфекционно-воспалительными процессами.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 16 младенцев обоего пола (8 мальчиков, 8 девочек), поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных на 9–15 сутки жизни. На основании клинических симптомов и результатов лабораторных исследований пациенты были рандомизированы на 2 клинические группы. В 1-ю группу (8 детей) были включены новорождённые с системным воспалительным процессом инфекционного генеза (сепсисом), во 2-ю группу (8 детей) — новорождённые с локальным воспалительным процессом инфекционного генеза (пневмония). В 3-ю, контрольную группу были включены 22 практически здоровых новорождённых (10 девочек и 12 мальчиков, в возрасте от 3 до 6 суток, массой тела 2880–4370 г, гестационный возраст — 38–40 недель). Исследованы маркеры поверхностной цитоплазматической мембраны НГ: тестировалась одномоментная экспрессия на мембране НГ молекул СD64, CD32, CD11b методом проточной цитометрии на приборе Cytomics FC 500 (Beckman Coulter, USA) с использованием панели моноклональных антител: CD64(+)-FITC, CD32(+)-PE, CD11b(+)-PC5 (Beckman Coulter, USA). Наряду с оценкой процента НГ (% НГ), одномоментно экспрессирующих CD64+CD32+CD11b+, исследовали уровень плотности экспрессируемых молекул по показателю интенсивности флуоресценции (MFI). Исследование указанных параметров у новорожденных клинических групп проводили дважды: первое исследование — при поступлении в реанимационное отделение, второе — при переводе ребенка для дальнейшего лечения в отделение патологии новорожденных стационара. Статистическую обработку полученных данных производили с использованием программы Biostat (Stenton A. Glantz, Ph. D., 1999), при этом статистически значимыми признавались различия со значениями р<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление