Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2011

Роль аллельных вариантов генов цитокинов в формировании наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу

А.Н. Хусаинова, Т.Р. Насибуллин, И.А. Туктарова, А.Р. Кусярбаева, О.В. Заплахова, К.З. Бахтиярова, О.Е. Мустафина

Рассеянный склероз (РС; OMIM 126200) — аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы. Проведен анализ ассоциаций полиморфных локусов генов фактора некроза опухолей (TNF, rs1800629, –308G>A), лимфотоксина альфа (LTA, rs909253, 252A>G), рецептора I фактора некроза опухолей (TNFRSF1A, rs767455, 36A>G), интерлейкина 12B (IL12B, rs3212227, 1159А>С) с риском развития РС у русских и татар по этнической принадлежности, проживающих в республике Башкортостан. Материалом для исследования служили образцы ДНК, полученные из венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции от 417 больных РС и 708 практически здоровых индивидов. Анализ ген–генных взаимодействий проводили с помощью программы MDR. Для статистической обработки результатов использовали пакет программ SPSS 13.0. Анализ результатов исследования показал, что полиморфные локусы генов TNF, LTA, TNFRSF1A ассоциированы с РС у этнических татар. В этнической группе татар у женщин в формировании наследственной предрасположенности к РС являются сочетания полиморфных маркеров rs909253 гена LTA и rs1800629 гена TNF, rs3212227 гена IL12B и rs767455 гена TNFRSF1A, у мужчин — сочетания полиморфных маркеров rs3212227 гена IL12B и rs1800629 гена TNF. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 4. С. 74–79.)

Ключевые слова: рассеянный склероз, гены цитокиновой сети,.

Рассеянный склероз (РС) – хроническое неврологическое заболевание, характеризующееся воспалением, потерей миелина и последующими аксональными повреждениями в центральной нервной системе (ЦНС) [3]. По распространенности среди неврологических заболеваний ЦНС РС занимает четвертое место после острых нарушений мозгового кровообращения, эпилепсии и паркинсонизма, а в молодом возрасте — второе место после эпилепсии. В настоящее время в мире насчитывается более 2 млн. больных РС, в том числе в России — около 200 тысяч [2]. В республике Башкортостан усредненный показатель распространенности РС составляет 31,14 случаев на 100000 населения [1]. Происхождение, географическая широта, пол и возраст влияют на риск возникновения и распространенность заболевания.

РС является многофакторным полигенным заболеванием. На основании результатов ряда работ, в том числе полногеномных исследований в качестве однозначно ассоциированных с РС были идентифицированы два гена: HLA-DRB1 и IL7R (CD127). Кроме того, были выявлены и другие гены, предрасполагающие к РС: IL2RA, CD58 (LFA3), CLEC16A (KIAA0350), EVI5, TNFRSF1A, IRF8, CD6, TYK2, CD226, CYB27B1, KIF21B, TMEM39A (International Multiple Sclerosis Genetics Consortium) [3]. Среди этих генов значительный интерес представляют гены цитокиновой сети. Цитокины регулируют дифференцировку и функционирование клеток, участвующих в воспалительных и иммунных процессах.

В связи с вышеизложенным нами проведен анализ ассоциаций с РС полиморфных маркеров генов цитокинов и их рецепторов: фактора некроза опухолей альфа (TNF, rs1800629, –308G>A), лимфотоксина альфа (LTA, rs909253, 252A>G), рецептора I фактора некроза опухолей (TNFRSF1A, rs767455, 36A>G),интерлейкина 12 (IL12B, rs3212227, 1159А>С).

Поскольку в ряде работ наблюдались различия по характеру ассоциаций в разных этнических группах, нами проведен анализ ассоциаций полиморфных локусов генов-кандидатов с РС с учетом этнической принадлежности в выборках больных русских и татар.

Материалы и методы

Материалом для исследования служили образцы ДНК, полученные от 1125 человек. Контрольная группа была сформирована из 708 пациентов (405 русских, 303 — татар по этнической принадлежности), неродственных между собой, без признаков РС и других неврологических заболеваний, в возрасте от 12 до 57 лет (средний возраст — 37,03±9,55 года). Выборка больных была сформирована из 417 человек (222 русских, 195 татар), не родственных между собой в возрасте от 16 до 72 лет (42,65±9,84 лет) с достоверным диагнозом РС по критериям W.I. McDonald et al., проходивших курс лечения в Республиканской клинической больнице г. Уфы [11]. Средняя длительность заболевания вовлеченных в исследование пациентов была 13,36±10,55 года (от 1 до 35 лет), средний возраст манифестации заболевания — 28,94±8,92 года (от 14 до 49 лет).

Геномную ДНК выделяли из 10 мл цельной венозной крови больных РС и лиц группы сравнения методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование выполняли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующей рестрикцией ампликонов. Электрофоретическое разделение полученных фрагментов ДНК проводили в 7 % полиакриламидном геле, затем его окрашивали в 1 % растворе бромистого этидия и визуализировали в проходящем УФ свете с помощью гель-документирующей системы (Vilber-Lourmat). Статистическую обработку полученных данных проводили, используя пакеты программ SPSS (версия 18.0), MDR (Multifactorial Dimensionality Reduction). Межгенные взаимодействия оценивали с помощью программы MDR, используя термин «информация взаимодействия» (показатель — I(A,B;C)). Достоверность различий по частотам аллелей и генотипов между группами больных и здоровых определяли с помощью точного двустороннего теста Фишера. Для описания относительного риска развития заболевания рассчитывали отношение шансов (odds ratio — OR).

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление