Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 4

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2011

Взаимосвязь психотропных свойств рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина 1 с изменением уровня моноаминов в головном мозге мышей

Е.Г. Щекина, С.Ю. Штрыголь, А.М. Ищенко

Представлены результаты изучения анксиолитических свойств рекомбинантного рецепторного антагониста (IL-1Ra) в тестах «приподнятый крестообразный лабиринт», «открытое поле» и влияние на потерю памяти, условно-рефлекторное избегание, а также влияние IL-1Ra на уровне нейромедиаторов мозга. Установлено, что IL-1Ra оказывает анксиоселективное, анксиолитическое, антидепрессивное и выраженное антиамнестическое действия. На фоне применения IL-1Ra выявлено, что направленность изменений уровня моноаминов мозга и коррелированные соотношения между содержанием отдельных катехоламинов были схожи с изменениями, вызванными имипрамином и частично - пирацетамом. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 4. С. 21–26.)

Ключевые слова: IL-1Ra, анксиолитическая, антиамнестическая, антидепрессивная активность.

Основной группой препаратов, применяемых в терапии невротических расстройств, являются анксиолитические средства. Однако длительное использование классических анксиолитиков (прежде всего бензодиазепиновых) способствует развитию заторможенности, мышечной слабости, ухудшению памяти [4]. Арсенал препаратов для фармакологической коррекции нарушений памяти и других когнитивных функций достаточно ограничен; главное место принадлежит ноотропным средствам, которые, к сожалению, не всегда эффективны. Сочетание анксиолитических, стресспротекторных и антиамнестических свойств у лекарственных препаратов встречается крайне редко. В связи с этим, поиск новых препаратов с анксиолитическим, ноотропным и стресспротекторным действием является актуальной задачей.

В последние годы привлекает внимание направление исследований, связанное с изучением взаимосвязи иммунной, нервной и эндокринной систем [11, 14]. Доказано, что цитокины семейства интерлейкина 1 (IL-1), способны регулировать функции ЦНС [9, 12]. В частности, установлено, что рецепторы к IL-1 находятся на мембране нейронов в разных структурах мозга, а это свидетельствует о его участии в осуществлении интегративной функции ЦНС [9, 11].

Цель работы заключалась в исследовании влияния рекомбинантного антагониста рецепторов интерлейкина-1 (IL-1Ra) на эмоциональное состояние, память экспериментальных животных и течение модельной депрессии у них; определении взаимосвязи между психотропными свойствами IL-1Ra и уровнем церебральних моноаминов серотонина и катехоламинов (дофамина, норадреналина и адреналина). В качестве объекта исследования использован рекомбинантный IL-1Ra, полученный в ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России (Санкт-Петербург).

Материалы и методы

Исследования проводили на белых мышах-самцах массой 15–22 г и белых крысах самцах массой 200–230 г. Анксиолитическую активность IL-1Ra изучали на мышах в тестах «приподнятого крестообразного лабиринта» и «открытого поля». В качестве препарата сравнения взят классический бензодиазепиновый анксиолитик диазепам [5].

Влияние IL-1Ra на тревожность экспериментальных животных исследовали на модели приподнятого крестообразного лабиринта. IL-1Ra вводили подкожно в дозах 5 и 15 мг/кг, диазепам — внутримышечно в дозе 10 мг/кг. Уровень тревожности мышей оценивали по следующим показателям: латентный период входа в темную камеру, общее время пребывания в светлых и темных отсеках, количество переходов из отсека в отсек, количество фекальных болюсов и уринаций [3, 5]. Влияние IL-1Ra на локомоторную и исследовательскую активность, а также на вегетативное сопровождение эмоциональных реакций изучали в тесте «открытого поля», а его действие на мышечный тонус и координацию движений экспериментальных животных — в тесте «вращающегося стержня» [2, 3].

Влияние IL-1Ra на память изучали в сопоставлении с таковым пирацетама в тесте «условной реакции пассивного избегания (УРПИ)» на модели амнезии, вызванной внутрибрюшинным введеннием скополамина в дозе 1,5 мг/кг [5]. Исследуемые препараты вводили в профилактическом режиме в течение трех суток: IL-1Ra — подкожно в дозах 5 и 15 мг/кг, пирацетам — внутримышечно в дозе 200 мг/кг. Нарушение памяти моделировали через 30 мин после последнего введения препаратов. Мышей размещали в освещенном отсеке прибора для изучения УРПИ и регистрировали латентный период входа в темную камеру, где вырабатывали УРПИ путем электроболевого раздражения (0,5–0,6 мА) через электродный пол. Через 24 ч повторно определяли латентный период входа в темную камеру. Мышей, не входивших в нее в течение 3 мин, считали достигшими критерия обученности. В группе интактного контроля вырабатывали УРПИ без амнестического влияния. Об антиамнестическом действии судили по увеличению латентного периода входа в темную камеру и количеству животных, достигших критерия обученности через 24 ч после введения скополамина. Антиамнестическую активность рассчитывали по формуле:

АА = [(ЛПд – ЛПск) / (ЛПик – ЛПск) ] × 100%,

где АА — антиамнестическая активность, %; ЛПд — средний латентный период входа в темную камеру под влиянием исследуемого вещества, с; ЛПск — средний латентный период в группе контроля амнезии, с; ЛПик — средний латентный период в группе интактного контроля, с [6].

Для изучения влияния на депрессивное поведение IL-1Ra препарат вводили в аналогичном режиме в дозе 15 мг/кг, исследовали на модели резерпиновой депрессии у крыс [13], регистрируя температуру в прямой кишке и блефароптоз. В качестве препарата сравнения использовали имипрамин (25 мг/кг внутрибрюшинно).

На следующем этапе исследовали ткань головного мозга мышей, которым вводили IL-1Ra в дозе 15 мг/кг подкожно, а также препараты сравнения пирацетам в дозе 200 мг/кг и имипрамин в дозе 25 мг/кг в течение 4 суток, последнее введение — за 30 минут до извлечения мозга. Эвтаназию животных выполняли путем дислокации шейных позвонков, извлекали головной мозг при температуре 0–2 °С, до анализа хранили при температуре –90 °С. В ткани головного мозга определяли содержание серотонина, дофамина, норадреналина и адреналина иммуноферментным методом с помощью стандартных наборов Serotonin-ELISA и TriCat-ELISA (IBL International, Germany).

При регистрации результатов в виде средняя ± стандартная ошибка статистическую достоверность межгрупповых различий рассчитывали по t-критерию Стьюдента, внутригрупповых — по парному критерию Вилкоксона; в случае регистрации результатов в альтернативной форме — по угловому преобразованию Фишера. Для выяснения функциональной зависимости между отдельными показателями вычисляли коэффициент коррелляции Спирмена, использовали программу статистической обработки StatPlus 2009.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление