Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2011, № 4

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2011

Маркеры повреждения клеток, цитокины и конечные стабильные метаболиты оксида азота в слюне у курящих пациентов при ранних стадиях хронической обструктивной болезни легких

Е.И. Алтынбаева, С.Н. Теплова

Цель исследования — анализ уровня аларминов (IL-1β, лактоферрина), цитокинов (IL-17, IL-8, IL-4, INFγ), конечных стабильных метаболитов оксида азота, а также растворимых рецепторов, участвующих в процессах апоптоза клеток (sFAS; sFASL) в слюне у пациентов с ранними стадиями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) вне обострения для уточнения иммунологических аспектов патогенеза развития заболевания у курящих. Под постоянным наблюдением в течение последних десяти лет находился контингент пациентов с ранними формами ХОБЛ (144 человека), работающих на радиохимическом предприятии, а также 264 человека, не имеющих признаков ХОБЛ, но курящих, сопоставимых с основной группой по возрасту, полу, условиям труда, индексу и стажу курения. В настоящее исследование было включено 23 человека из основной группы и 10 человек из группы сравнения.Выявлено достоверное двукратное снижение уровня IL-4 у лиц основной группы, курящих с ранними стадиями ХОБЛ, а также повышенное содержание в слюне алармина (IL-1β) и двукратное снижение содержания sFAS рецептора в слюне, что позволяет предполагать прямое действие табачного дыма на слизистую оболочку и элементы мукозоассоциированной лимфоидной ткани. (Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 4. С. 37–41.)

Ключевые слова: курение.

Табакокурение является главным фактором риска развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у длительно курящих лиц [4]. Сигаретный дым, в первую очередь, воздействует на слизистую оболочку ротовой полости, омываемую слюной, на бронхолегочную систему организма и состояние мукозоассоциированной лимфоидной ткани (МАЛТ). Токсические компоненты табачного дыма оказывают непосредственное воздействие на эпителиоциты слизистой оболочки дыхательных путей, нарушают движение ресничек, определяющих мукоцилиарный транспорт и элиминацию различных веществ и корпускулярного материала из дыхательного тракта [6, 7]. В меньшей степени, чем элиминационная функция, исследовано у курящих состояние регуляторных систем, определяющих деятельность мукозоассоциированной лимфоидной ткани ротовой полости и респираторного тракта. К малоисследованным иммунологическим механизмам регуляции относится функция нитроксидергической системы, состояние аларминов, являющихся эндогенными сигналами повреждения собственных тканей, а также растворимых рецепторов, влияющих на течение процессов апоптоза клеток. К исследованиям, находящимся на начальном этапе изучения, относятся результаты определения интерлейкинов, продуцируемых Т-лимфоцитами, хелперами регуляторных линий в биологических жидкостях [11], непосредственно контактирующих со слизистыми оболочками, подвергающимися воздействию табачного дыма.

Целью настоящего исследования является анализ уровня аларминов (IL-1β, лактоферрина), растворимых рецепторов, участвующих в процессах апоптоза клеток (sFAS; sFASL), цитокинов (IL-17, IL-8, IL-4, INFγ) и конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне у пациентов с ранними стадиями ХОБЛ вне обострения для уточнения иммунологических аспектов патогенеза развития заболевания у курящих.

Материалы и методы

Настоящее исследование проводилось в 2008–2009 гг. в отделении профилактики заводской поликлиники ФГУЗ ЦМСЧ-71 ФМБА России в рамках периодического медосмотра работников радиохимического производства ПО «Маяк». Под постоянным наблюдением в течение последних десяти лет находится контингент пациентов с ранними формами ХОБЛ (144 человека), работающих на радиохимическом предприятии, а также 264 человека, не имеющих признаков ХОБЛ, но курящих, сопоставимых с основной группой по возрасту, полу, условиям труда, индексу и стажу курения. Из них в настоящее исследование были включены 33 человека путем рандомизации с помощью компьютерного генератора случайных чисел. Основную группу составили курящие с ранними формами ХОБЛ вне обострения: 23 человека, средний возраст которых составил 50,46±1,13 лет; среди них было 20 мужчин (87,00±7,01%) и 3 женщины (13,00±7,01%); у всех обследованных индекс курильщика был выше 240. Диагноз ХОБЛ устанавливали в соответствии с критериями диагностики GOLD [9, 10] и Федеральной программы «Хроническая обструктивная болезнь легких» [5] на основе определения спирографических показателей, которые являются «золотым стандартом» диагностики и мониторирования прогрессирования заболевания.

В группе сравнения оказались 10 курящих мужчин, работающих в тех же условиях, но не имеющих признаков ХОБЛ, индекс курильщика у них был равен 240. Средний возраст в группе составлял 48,58±2,67 года. В контрольную группу были включены 10 здоровых мужчин, работающих в тех же условиях, некурящих, не имеющих заболеваний органов дыхания. Средний возраст в группе составлял 48,912,24 года.

Выбор слюны в качестве материала для иммунологического исследования был обусловлен неинвазивностью и простотой ее получения [3] в условиях обследования пациентов в отделении профилактики в период медосмотров. Кроме того, слизистая оболочка ротовой полости, как и бронхи, подвергается у курящих непосредственному и максимальному действию табака, что позволяет определить характер ответа мукозального звена иммунной системы на агрессивное воздействие химических агентов табачного дыма.

Концентрации цитокинов у пациентов измеряли иммуноферментным методом: IL-17 в слюне — тест-системой «Human IL-17А ELISA BMS2017 and BMS2017TEN» фирмы «Bender MedSystems» (Австрия) с чувствительностью 1 пг/мл; sFAS и sFASL — тест-системами Human sAPO 1/FAS ELISA BMS245 и BMS245TEN и Human sFAS Ligand ELISA BMS260/2 фирмы «Bender MedSystems» (Австрия) с чувствительностью 20 и 0,1 нг/мл, соответственно; IL-4 — тест-системой А-8754 для определения IL-4 ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) с чувствительностью 2 пг/мл; INFγ — набором реагентов А-8752 гамма-интерферон ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) с чувствительностью тест-систем не более 2 пг/мл; IL-1β — тест-системой интерлейкин-1бета-ИФА-БЕСТ ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) с чувствительностью 1 пг/мл; лактоферрин (ЛФ) — набором реагентов D-4156 лактоферрин ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) с чувствительностью 4 пг/мл. Учет результатов иммуноферментного определения всех цитокинов проводили на планшетном фотометре Multiscan plus (Labsystems) при длине волны 450 нм.

Уровень продукции эндогенного оксида азота оценивали по концентрации конечных стабильных метаболитов оксида азота с помощью метода Гриса в модификации Э.Н. Коробейниковой [1].

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета компьютерной программы Statistica 6.0 с определением медианы и нижнего и верхнего квартилей. Различия между группами верифицировались непараметрическими методами (Колмогорова — Смирнова, Манна — Уитни). Различия считали достоверными при величине показателя р<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление