Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2012

Влияние воспалительно-метаболического статуса больных и методов миокардиальной реперфузии на сывороточные уровни биомаркера апоптоза растворимого FAS-лиганда в раннем постинфарктном периоде

А.С. Яковлева, О.А. Миролюбова, К.К. Холматова, И.В. Дворяшина

Цель исследования — выявление взаимосвязей воспалительно-метаболических маркеров с уровнями растворимого FAS-лиганда (sFasL) в раннем постинфарктном периоде, оценка влияния реперфузионных методик. Материалы и методы. Обследованы 2 группы больных острым инфарктом миокарда (ИМ): 1) молодые (44,9±4,5 лет, n=10); 2) пожилые (61,6±8,6 года, n=38) (р<0,001). Контрольную группу составили здоровые добровольцы (25,9±6,6 года, n=40). У больных через 2 недели после ИМ и у добровольцев определяли уровни sFasL. Также у больных ИМ определяли концентрации лептина и адипонектина. Результаты. Липидограммы отличались атерогенностью в молодом возрасте (холестерин липопротеидов высокой плотности (ХСЛПНП): 4,16±0,48 против 3,52±0,9 ммоль/л, z=-2,504, р=0,012). Cредние сывороточные уровни sFasL, лептина и адипонектина составили 77,92±36,54 пг/мл, 130,38±43,47 нг/мл и 3,73±0,77 мкг/мл, соответственно. Концентрации sFasL после ИМ в молодом и пожилом возрасте были сопоставимы с донорскими, однако отличались между собой: 79,00 (72,12–129,04) против 67,15 пг/мл (57,28–78,74), соответственно (р=0,042). Выявлены отрицательные взаимосвязи между sFasL и фибриногеном, лептином, индексом массы тела, отношением триглицеридов (ТГ) ТГ/ХСЛПВП, положительные — с уровнем ХСЛПВП. Отношения лептин/адипонектин и ТГ/ХСЛПВП прямо коррелировали между собой. Концентрация sFasL была наибольшей у пациентов после фармакоинвазивного подхода по сравнению с первичной ангиопластикой: 105,36±53,94 против 62,83±12,76 пг/мл (р=0,01). Полученные данные позволяют предполагать «поломку» FAS-системы при метаболическом синдроме и у пожилых больных ИМ. Фармакоинвазивный подход оказывает наибольшее влияние на апоптоз. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 1. С. 73–79.)

Ключевые слова: ранний инфаркт миокарда, апоптоз, метаболический синдром, маркеры воспаления.

В начале XXI века сердечно-сосудистые заболевания превратились в реальную угрозу для жизни и здоровья населения. Среди развитых стран мираРоссийская Федерация занимает первое место по уровню смертности от ишемической болезни сердца (ИБС). Сегодня инфаркт миокарда (ИМ), подобно стихийному бедствию, захватывает все более молодые слои населения. Необходимо отметить, что в молодом возрасте заболевание зачастую имеет тяжелое течение и приводит к развитию застойной хронической сердечной недостаточности (ХСН). В такой ситуации встает вопрос о прогнозе трудоспособности и качества жизни граждан. Углубленное изучение причин «омоложения» атеросклероза, ставящего под сомнение трудовой потенциал страны, дает надежду на профилактику коронарных катастроф и эффективную борьбу с их последствиями.

Лежащий в основе развития коронарной болезни сердца атеросклероз имеет тенденцию к более агрессивному течению в молодом возрасте. Огромное количество людей в возрасте до 45 лет в настоящее время могут быть отнесены к группе высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в основном, за счет модифицируемых факторов: курения сигарет, метаболического синдрома, артериальной гипертензии (АГ), психосоциального стресса. Кроме того, в указанной категории пациентов наблюдается ускоренное постинфарктное ремоделирование миокарда левого желудочка (ЛЖ), возможно, более неблагоприятное, чем у пожилых больных, ведущее к развитию ХСН.

На сегодняшний день одной из актуальных проблем экспериментальной и клинической медицины является изучение молекулярных механизмов программированной гибели (апоптоза) кардиомиоцитов, обеспечивающих постинфарктное ремоделирование сердечной мышцы [7, 4, 8]. Зарубежные исследования показали, что нарушение продукции провоспалительных цитокинов (в том числе белков группы фактора некроза опухоли: FAS-рецептора — FAS-лиганда и др.) способствует ускоренному дезадаптивному ремоделированию ЛЖ и прогрессированию ХСН [9]. Есть сведения о том, что низкие концентрации растворимого FAS-лиганда (sFasL) ассоциированы с высоким кардиометаболическим риском и семейной гиперлипидемией [1, 2], а также с компонентом метаболического синдрома — инсулинорезистентностью [6]. Однако в современной научной литературе данные о наличии взаимосвязей между процессами FAS-опосредованного апоптоза и особенностями метаболического статуса больных ИМ крайне немногочисленны.

Авторы поставили перед собой цель выявить особенности воспалительно-метаболического звена патогенеза атеротромбозаи его ассоциации с молекулярными механизмами программированной гибели кардиомиоцитов (по сывороточному уровню sFasL) в раннем постинфарктном периоде у пациентов разных возрастных категорий.

Учитывая результаты зарубежных авторов о влиянии вводимых контрастных веществ [3] и малоинвазивных коронарных вмешательств [11] на процессы апоптоза у больных ИБС, планировалось оценить изменения тонких механизмов апоптоза клеток ЛЖ после различных реперфузионных методик в раннем постинфарктном периоде.

Материалы и методы

В исследование были включены 48 больных, получавших лечение по поводу ИМ в отделении неотложной кардиологии ГБУЗ Архангельской области «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич» и кардиологическом отделении ФГУЗ «Центральная медико-санитарная часть № 58» ФМБА РФ г. Северодвинска и выживших к моменту выписки из клиники в период с 2008 по 2010 гг. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа — молодые пациенты (средний возраст — 44,9±4,5 года (n=10)); 2-я группа — пожилые больные (средний возраст — 61,6±8,6 года), n=38, р<0,001); группы были сопоставимы по классу Killip (χ2=1,291, р=0,551) и наличию зон гипокинезии миокарда в покое (критерий Фишера: р=0,999). Контрольную группу набирали методом случайной выборки из здоровых добровольцев (средний возраст — 25,9±6,6 года) без анамнестических данных за ИБС (n=40).

В первые 72 ч пребывания в стационаре оценивали воспалительно-метаболический статус больных ИМ, включая натощаковые уровни:

  • липидов венозной плазмы по стандартным методикам на автоматическом анализаторе Cobas Mira Plus (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария): общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП) энзиматическим колориметрическим методом с помощью наборов Cholesterol «E-D», «Triglicerides E-D» (Vital Diagnostics, Россия), «HDL-Cholesterol liquicolor (HUMAN Gesellschaft für, Германия). Уровень глюкозы венозной плазмы определяли ферментативным глюкооксидазным колориметрическим методом; маркера воспаления фибриногена — хронометрическим методом по Клаусу. Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) рассчитывали по формуле Фридвальда:

ХСЛПНП (ммоль/л)=ОХС (ммоль/л)–ХСЛПВП (ммоль/л)–ТГ (ммоль/л)×0,45;

Перед выпиской пациентов из клиники (через 21–28 дней после ИМ) исследовали раннее постинфарктное ремоделирование миокарда методом эхокардиоскопии в одно- и двухмерном режимах на аппарате GE Vingmed Ultrasound (Норвегия) кардиологическим датчиком с частотой 2,5 МГц по стандартным методикам с использованием режимов импульсной и непрерывно-волновой допплер-эхокардиографии.

У больных ИМ дополнительно к стандартному объему обследования в клинике с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) были измерены сывороточные уровни sFasL (sFasL ELISA, Bender MedSystems GmbH, Австрия), лептина (Leptin ELISA, DRG Diagnostics, Германия) и адипонектина (Human Adiponectin ELISA, BioVendor, Чехия) во временной точке 2 недели после ИМ. В сыворотке крови здоровых добровольцев были определены концентрации sFasL (Bender MedSystems GmbH, Австрия).

Кровь из кубитальной вены забирали по стандартной методике после ночного сна строго натощак. Центрифугированием крови со скоростью 3000 об/мин длительностью 5 мин получали сыворотку, которую хранили при температуре -23 °С. При проведении двухступенчатого ИФА образцы сыворотки исследовали в объеме 100 мкл. Калибровку производили в соответствии с калибровочными кривыми. Коэффициенты вариации внутри и между исследованиями составили 6,1 и 7,0 %, соответственно.

Анализ полученных данных был выполнен с использованием программы медицинской статистики SPSS, версия 17.0. Количественные переменные представлены как среднее арифметическое (M) ± стандартное отклонение (SD) в случае нормального распределения, и медиана (Me) и 25–75 квартили при иных распределениях. Группы больных ИМ и здоровых добровольцев сравнивали с помощью непараметрических методов, включая критерий χ2 для независимых выборок, точный тест Фишера, тест Крускала — Уоллиса с последовательными проверками гипотез (Post hoc test) и U-критерий Манна — Уитни. Для выявления взаимосвязей между уровнями sFasL и воспалительно-метаболическим статусом пациентов с ИМ использовали коэффициенты линейной парной корреляции и непараметрический коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Влияние реперфузионной стратегии было определено при использовании одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) для сравнения средних независимых переменных с последовательными проверками гипотез (Post hoc test). Применены также методы регрессионного анализа (множественная линейная регрессия для выявления предикторов). Статистический уровень значимости был принят равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление