Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 1

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 1'2012

Th17-ответ организма при острых респираторных вирусных инфекциях различного генеза

М.В. Шипилов, В.В. Иванов

Целью работы было исследование активности Th17-лимфоцитов при острых респираторных вирусных инфекциях (ARVI) по уровню вырабатываемого ими IL-17 в сыворотке крови иммуноферментным методом. При исследовании сыворотки крови 94 больных выявлено достоверное повышение концентрации IL-17 в остром периоде среднетяжелых форм гриппа pH1N1, гриппа A/H3N2, парагриппа, аденовирусной инфекции и респираторно-синцитиальной вирусной инфекции без нормализации концентрации к периоду реконвалесценции. У больных с тяжелым течением гриппа pH1N1 IL-17 в крови не был определен. В результате исследования установлена важнейшая роль IL-17 в эффективной защите от повреждения легких при ОРВИ изученной нами этиологии, а также прогностическое значение низкого уровня IL-17 при тяжелом течении гриппа pH1N1. Полученные результаты были использованы при создании экспертной системы «Экспресс-диагностика и прогноз течения ОРВИ». (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 1. С. 109–113.)

Ключевые слова: интерлейкин-17, грипп, парагрипп, аденовирусная инфекция, респираторно-синцитиальная вирусная инфекция.

Т-хелперы 17 типа (Th17-лимфоциты) являются одной из субпопуляций CD4+Т-хелперов, основная роль которых состоит в защите организма от бактериальных, грибковых и вирусных инфекций. Активированные Th17-лимфоциты продуцируют преимущественно провоспалительные интерлейкины (IL), такие как IL-17, IL-21, IL-22, среди которых наибольшее значение имеет IL-17 [11].

IL-17 является неотъемлемой частью каскада провоспалительных цитокинов, входящих в состав биологической мультисистемы (цитокиновой сети), предназначенной для регуляции процессов гомеостаза различных систем организма: иммунной, кроветворной, нервной, эндокринной и др. [1, 4]. По структуре IL-17 представляет собой белок с молекулярной массой 17,5 кДа. Основное его действие заключается в активации нейтрофилов и макрофагов в месте воспаления, а также в усилении активности большинства цитокинов, особенно провоспалительных (TNFα, IL-1β, IFNγ, IL-6, IL-8 и др.).

Несмотря на несомненное участие IL-17 в реализации воспалительных реакций, роль данного цитокина в патогенезе острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в научной литературе до настоящего времени полностью не определена. Полученные результаты неполные и часто противоречивые, в подавляющем большинстве они касаются исследований, проведенных на лабораторных животных. Так, повышенная продукция IL-17 в легких была выявлена при интраназальном инфицировании мышей аденовирусом, вирусом гриппа А и респираторно-синцитиальным вирусом, что может свидетельствовать об универсальности реакции Тh17-лимфоцитов, заключающейся в реализации врожденного иммунного ответа организма на внедрение и репликацию респираторных вирусов вне зависимости от их типа. [8, 10, 12, 14, 15]. Интраназальное инфицирование мышей аденовирусом приводило к повышенной продукции IL-17 не только в легких, но и в бронхоальвеолярном секрете [10].

При заражении респираторно-синцитиальным вирусом с одновременной блокадой IL-17-рецепторов Тh17-лимфоцитов у мышей отмечалась менее выраженная воспалительная реакция в легких с уменьшением продукции эпителиальными клетками дыхательных путей защитного бронхиального секрета [14]. C учетом того, что блокада IL-17 рецепторов Тh17-лимфоцитов у мышей, инфицированных гриппом А, приводила не только к уменьшению интенсивности миграции нейтрофилов в легкие, но и к снижению активности тканевой миелопероксидазы, а также к быстрому присоединению грамотрицательной бактериальной флоры с неизбежным летальным исходом от тяжелой пневмонии, Crowe C.R. et al. был сделан вывод о важнейшей роли IL-17 в защите легочной ткани от повреждения [8].

У мышей, которых инфицировали одновременно вирусом гриппа A/H1N1 PR/8/34 и культурой золотистого стафилококка, помимо усиления воспалительной реакции в легких, высокой летальности и более высокой концентрации IFNγ в месте воспаления, количество IL-17 в легких было меньше в сравнении с легочной тканью животных, инфицированных только вирусом гриппа (с низкой летальностью), что позволило исследователям сделать вывод о важной роли как IFNγ, так и IL-17 в изменении восприимчивости организма мышей к вторичной бактериальной пневмонии [12]. У мышей чистой линии с генетическим дефектом выработки IL-10 при инфицировании вирусом гриппа А уровень IL-17 в легких оказывался значительно выше, чем у мышей без данного дефекта, что выражалось в более благоприятном прогнозе (выживаемость в группе животных с низким уровнем IL-10, а, следовательно, и более высоким уровнем IL-17, была достоверно выше) [15].

Таким образом, на модели лабораторных животных в литературе показана кардинальная роль Th17-лимфоцитов в защите организма от действия респираторных вирусов и последующего развития пневмонии. Несмотря на важнейшую роль клеток в патогенезе экспериментально вызванного ОРВИ, исследования их активности в крови больных ОРВИ различной этиологии в доступной нам литературе оказались единичными. Так, при тяжелом течении респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РС-инфекции), сопровождающейся значительной лимфоцитопенией, уровень вырабатываемого Th17-лимфоцитами IL-17 в крови был достоверно ниже, чем у больных среднетяжелой формой [13], однако в бронхиальном секрете тяжелобольных РС-инфекцией концентрация IL-17 была выше по сравнению с контролем [6].

У больных с тяжелым поражением легких вирусом гриппа pH1N1 с развитием острого респираторного дистресс-синдрома на фоне резко выраженной лимфоцитопении концентрация IL-17 в крови не отличалась от нормы, а выживаемость пациентов при таком уровне IL-17 составила 60 % (выжили 14, умерли 7 больных) [9]. В другом исследовании, также проведенном у больных гриппом pH1N1, концентрацию IL-17 определяли в сыворотке крови госпитализированных пациентов с тяжело протекавшим гриппом pH1N1 с острым дистресс-синдромом и сравнивали с соответствующим показателем у больных среднетяжелой неосложненной формой гриппа pH1N1 и у здоровых доноров. Оказалось, что у больных среднетяжелым течением заболевания уровень IL-17 достоверно не отличался от нормы. В группе пациентов с тяжелым течением гриппа pH1N1 (из которых выжили 85 %) было отмечено достоверное повышение уровня IL-17 в крови по сравнению с больными со среднетяжелым течением болезни и контролем. Наиболее высокая концентрация IL-17 была у тех тяжелобольных, у которых вирус гриппа отсутствовал в крови. Однако у одного пациента из той же группы тяжелобольных, смерть которого наступила на 5-й день от начала заболевания, при наличии высокой вирусемии IL-17 в сыворотке крови не определялся, что, в сравнении с высоким уровнем IL-17 в крови большинства выживших пациентов – позволило исследователям сделать вывод о защитной роли IL-17 у больных с тяжелым течением гриппа [7].

В связи с вышеизложенным, оказывается несомненным участие Th17-лимфоцитов в защите организма от респираторных вирусов и в возникновении резистентности к последующему присоединению вторичной бактериальной инфекции, однако данная роль нуждается в уточнении применительно к ОРВИ различной этиологии, прежде всего, наиболее часто встречающимся в популяции.

Исходя из вышеизложенного,целью настоящей работы явилось исследование активности Th17-лимфоцитов по уровню вырабатываемого ими провоспалительного медиатора IL-17 в сыворотке крови больных ОРВИ различной этиологии в остром и реконвалесцентном периодах заболевания.

Материалы и методы

Обследованы 84 больных ОРВИ в возрасте 15–54 лет: гриппом pH1N1 (n=20), гриппом А/H3N2 (n=17), аденовирусной инфекцией (n=16), парагриппом (n=18) и РС-инфекцией (n=13). У исследуемых групп пациентов заболевание протекало в форме средней тяжести, благоприятно, без осложнений. Группу сравнения составили больные в возрасте 19–61 года с тяжелым течением pH1N1 с развитием тотальной двусторонней пневмонии и летальным исходом (n=10). Этиология ОРВИ была подтверждена с помощью метода полимеразной цепной реакции или реакции непрямой гемагглютинации (выявлением специфических антител с ростом их титра в 4 и более раз).

Кровь для определения уровня IL-17 забирали в остром периоде (на 1–2-й день болезни) и периоде ранней реконвалесценции (на 7–9-й день болезни). Уровень цитокина определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом коммерческими тест-системами ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) [3].

Результаты клинических и лабораторных исследований были внесены в специально разработанные карты индивидуального обследования пациентов с последующим представлением в виде электронных таблиц Microsoft Excel 2007. Статистическая обработка результатов исследований была проведена с использованием пакета StatGraphics 15.0.

Нормальность распределения вариационных рядов (соответствие закону Гаусса) проверяли с помощью критериев согласия Колмогорова — Смирнова и Шапиро — Уилка [2]. C учетом того, что содержание IL-17 в крови пациентов было распределено по экспоненциальному закону, в качестве точечной оценки характеристики центра группирования значений данных факторов использовали выборочное среднее (Mо). Между собой выборки сравнивали с помощью непараметрического рангового критерия Вилкоксона — Манна — Уитни, хорошо приспособленного для анализа малых выборок и робастного к виду закона их распределения, а также двухвыборочного критерия Колмогорова — Смирнова [2]. Уровень значимости при проверке всех статистических гипотез — р<0,05 (доверительная вероятность > 0.95).

Контролем служила кровь 16 здоровых доноров в возрасте 19–40 лет, у которых IL-17 был равен М=0,438 пг/мл. Полученные нами значения IL-17 у контрольной группы лиц согласуются с выборочным средним, полученным при обследовании сыворотки крови 68 здоровых доноров фирмой-производителем тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (1,2 пг/мл с вариацией от 0 до 5 пг/мл).

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление