Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 1'2012

Хронический гепатит С: прогноз эффективности противовирусной терапии

Н.С. Астанина, Т.П. Оспельникова, О.И. Киселев, Е.В. Эсауленко, Ф.И. Ершов

Исследована возможность прогнозирования эффективности противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С в зависимости от сывороточных уровней IL-8 и IL-1Ra, а также эффективность различных схем лечения. Под наблюдением находились 79 больных хроническим гепатитом С, которые были разделены на 5 групп и получали различные пегилированные и непегилированные интерфероны в сочетании с рибавирином. Пациенты одной из групп дополнительно получали препарат IFNγ. Как показали исследования, наиболее эффективной оказалась схема с включением пегилированного IFNα2a. Выявлено, что положительному ответу на терапию соответствовали более высокие стартовые уровни IL-8 и, напротив, более низкие уровни IL-1Ra. Полученные данные свидетельствуют о перспективности определения уровней цитокинов, в частности, IL-8 и IL-1Ra до начала противовирусной терапии для прогноза эффективности лечения гепатита С. Для решения вопроса о целесообразности добавления препаратов IFNγ к стандартной терапии требуются дальнейшие исследования. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 1. С. 119-122.)

Ключевые слова: вирусный гепатит С, лечение, интерферон, цитокины.

«Золотым стандартом» терапии хронического гепатита С (ХГС) признана комбинация альфа-интерферона (IFNα) и синтетического аналога нуклеозидов рибавирина. Однако по данным некоторых авторов, эффективность указанной схемы не превышает 40–55% [6]. В настоящее время ведется работа по выявлению прогностических факторов эффективности лечения ХГС. Исследователи стремятся обнаружить зависимость ответа на терапию от пола, возраста пациента, индекса массы тела, длительности заболевания и т. п., зачастую без учета показателей иммунного статуса [2–5]. Вместе с тем, ряд исследователей связывают прогрессирование ХГС с дисбалансом Th1- и Th2-иммунного ответа. Можно предположить, что эффективность лечения ХГС в некоторой степени предопределяется как исходными иммунными показателями, так и их динамикой на фоне терапии [1].

Целью исследования явилось определение связей цитокиновых показателей с эффективностью противовирусной терапии (ПВТ) больных ХГС, а также выявление зависимости эффективности терапии от используемых препаратов интерферона.

Материалы и методы

В исследование были включены 79 пациентов, страдающих ХГС, обратившихся в отделение экспериментальной терапии хронических вирусных гепатитов специализированной клиники ГФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург. Из них 64 получали стандартную терапию, состоящую из комбинации препаратов IFNα и рибавирина (группы 1–4), 15 пациентов дополнительно к стандартной терапии получали IFNγ (группа 5).

В 1-ю группу были включены 19 пациентов, которым был назначен препарат «ПегИнтрон», во 2-ю — 19 пациентов, получавших «Пегасис», в 3-ю — 15 пациентов, получавших препарат «Альфарона», в 4-ю группу вошли 11 пациентов, применявших другие непегилированные препараты IFNα («Реальдирон», «Интераль», «Реаферон», «Роферон-А», «Альтевир»). В 5-ю группу включили 15 больных, получавших препараты «Альфарона» и «Ингарон».

Дозу пегилированных интерферонов определяли исходя из массы тела пациентов; непегилированные интерфероны вводились по 3 000 000 МЕ 3 раза в неделю внутримышечно, IFNγ («Ингарон») — по 500 000 МЕ 3 раза в неделю внутримышечно. Суточную дозу рибавирина определяли генотипом вируса и массой тела пациентов. Длительность терапии составляла 24 недели для пациентов с не-1 генотипом вируса гепатита С (ВГС) и 48 недель для больных с 1 генотипом ВГС. IFNγ (в комплексе с препаратом «Альфарона» и рибавирином) применяли 24 недели, после чего пациенты с 1 генотипом ВГС получали стандартную терапию (препарат «Альфарона» и рибавирин). Сформированные группы были однородны по полу, возрасту, наличию и выраженности клинических проявлений заболевания.

В 1-й группе мужчины составляли 53%, женщины — 47%; средний возраст пациентов — 35,4± 8,9 года, верифицированный диагноз имели 3,4±3 года. Во 2-й группе было 42% мужчин, 58% женщин; средний возраст — 40,5±11,0 лет, диагноз поставлен за 4,8±3,8 года до начала терапии. В 3-й группе — 47% мужчин, 53% женщин; средний возраст — 34,6±11,1 года; верифицированный диагноз имели 3,8±2,9 года. В 4-й группе — 73% мужчин, 27% женщин, средний возраст — 37,1±7,9 года; диагноз поставлен за 5,4±3,6 года до начала ПВТ. В 5-й группе — 60% мужчин, 40% женщин, средний возраст — 34,7±6,3 года; верифицированный диагноз имели 3,2±2,2 года.

1 генотип ВГС был обнаружен у 47% пациентов 1-й и 2-й групп, 40% – у пациентов 3-й, 27 и 60% — у 4-й и 5-й групп, соответственно. Не-1 генотип ВГС регистрировался у 53, 60, 73 и 40% больных, соответственно. Распределение пациентов по генотипу ВГС и вирусной нагрузке (ВН) в группах представлено на рис. 1.

Подавляющее большинство пациентов всех групп получали ПВТ впервые (84% в 1-й группе, 89% — во 2-й группе, 93, 100 и 87% — в группах 3, 4 и 5, соответственно). У всех пациентов, включенных в исследование, результат серологического анализа на ВИЧ и HBsAg был отрицательным.

Степень биохимических нарушений у пациентов до начала лечения отражена на рис. 2. В целом, у пациентов, включенных в исследование, уровни аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) были повышены и составляли 1,5–2,7 N и 1–2 N, соответственно; билирубин был в норме практически у всех. Следует отметить, что в наименьшей степени биохимические показатели были нарушены у пациентов 2-й группы.

Эффективность лечения оценивали по исчезновению РНК ВГС из плазмы крови либо по снижению ВН на 2 lg и более, а также по нормализации активности АлАТ, АсАТ, билирубина.

Выделяли быстрый вирусологический и биохимический ответ (БВО и ББО), определяемый через 4 недели после начала терапии; ранний вирусологический и биохимический ответ (РВО и РБО), определяемый через 12 недель; непосредственный вирусологический и биохимический ответ (НВО и НБО), определяемый по окончании терапии, а также устойчивый вирусологический ответ (УВО), определяемый через 6 месяцев после окончания лечения.

У 27 пациентов, отобранных случайным образом, иммуноферментным методом анализировали сывороточные уровни провоспалительного цитокина IL-8 и рецепторного антагониста IL-1 (IL-1Ra) до и после терапии. Определение проводили в сыворотке крови с использованием моноклональных антител на соответствующих тест-системах производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Статистическую обработку данных проводили с помощью компьютерной программы Microsoft Office Excel 2003 в системе Windows XP.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление