Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 2

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2012

Цитокины как предикторы перинатальных осложнений у глубоконедоношенных новорожденных

О.В. Лебедева

Изучены уровни IL-1α, IL-6, IL-10, рецепторного антагониста IL-1Ra и их прогностическое значение для развития поздних перинатальных осложнений у глубоконедоношенных новорожденных. Установлено, что у новорожденных, развивших бронхолегочную дисплазию (БЛД) и перивентрикулярную лейкомаляцию (ПВЛ), на первой неделе жизни отмечается значительное повышение уровня как про- (IL-6), так и противовоспалительных цитокинов (IL-1Ra, IL-10) по сравнению с детьми, не имеющими данных осложнений. На 3–4-й неделе жизни у больных с ПВЛ и БЛД сохранялись высокие уровни IL-6, IL-10 и IL-1Ra, свидетельствующие о вкладе перинатальной бактериальной инфекции в развитие ПВЛ и БЛД и сохраняющейся иммуносупрессии. Прогностически значимы на 1-й неделе жизни показатели IL-6 и IL-1Ra, высокие уровни которых прямо коррелировали с развитием БЛД и ПВЛ. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 2. С. 68–72.)

Ключевые слова: цитокины, недоношенность, новорожденные, перивентрикулярная лейкомаляция, бронхолегочная дисплазия.

Период новорожденности характеризуется высокой степенью напряженности всех функциональных систем организма, направленных на поддержание гомеостаза. Глубоконедоношенные дети являются новорожденными высокого риска, процесс приспособления к новым условиям существования протекает у них крайне сложно и характеризуется развитием многих перинатальных осложнений, нарушающих их качество жизни в дальнейшем. В первую очередь, это связано с глубокой морфофункциональной незрелостью органов и систем. Иммунная система, наряду с нервной и эндокринной, является интегрирующей и ответственной за постоянство внутренней среды организма новорожденного ребенка. С одной стороны, ее особое, отличное от взрослых, состояние предотвращает развитие избыточного реагирования в условиях высокой антигенной нагрузки в родах и послеродовом периоде, с другой — механизмы врожденного иммунитета обеспечивают быструю элиминацию патогенов и предотвращение инфекции на самых ранних этапах, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют. Согласно современным научно-обоснованным гипотезам, баланс про- и противовоспалительных цитокинов обеспечивает оптимальное состояние иммунного гомеостаза в целом [2, 3]. Известно, что сразу же после рождения в ответ на избыточную антигенную стимуляцию начинается активация провоспалительных медиаторов первой линии защиты с последующим включением противовоспалительных механизмов, обеспечивающих в конечном итоге подавление и ограничение воспаления [2]. В литературе показана взаимосвязь между материнской инфекцией, особенностями течения беременности и родов, возникновением ишемии в различных органах и тканях и цитокиновым статусом новорожденных детей. Универсальность иммунных механизмов является причиной того, что нарушения и изменения баланса про- и противовоспалительных цитокинов играют не последнюю роль в патогенезе и исходе как постгипоксических, так и инфекционных осложнений у детей различного гестационного возраста [1, 2, 5, 7, 8, 10]. Пристальное внимание в последние годы отводится роли хронического воспаления легочной ткани и формированию бронхолегочной дисплазии (БЛД) у недоношенных новорожденных. Установлено, что высокие уровни интерлейкинов (IL)-1 и -8 на 1-й неделе жизни свидетельствуют о значительном риске БЛД в динамике [4].

В связи с этим, изучение особенностей баланса про- и противовоспалительных цитокинов у глубоконедоношенных новорожденных является крайне актуальной задачей для диагностики, прогноза течения и осложнений неонатального периода.

Цель исследования — изучить уровни IL-1α, рецепторного антагониста IL-1 (IL-1Ra), IL-6, IL-10 и их прогностическое значение для развития перинатальных осложнений у глубоконедоношенных новорожденных.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 250 глубоконедоношенных новорожденных с массой тела от 600 до 1500 г, сроком гестации от 25 до 32 недель. В исследование не включали детей с врожденными и наследственными заболеваниями, аномалиями развития, сепсисом, генерализованными внутриутробными инфекциями, внутрижелудочковыми кровоизлияниями 3–4-й cтепени, сроком гестации менее 24 и более 32 недель. Во всех случаях было получено информированное согласие от матери на проведение обследования и лечение. В зависимости от динамики перинатальных осложнений и исходов сформированы 2 группы новорожденных.

1-ю группу составили 180 детей, не имевших к концу периода новорожденности тяжелых перинатальных осложнений в виде БЛД и перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ). Среди них — 98 девочек и 82 мальчика массой при рождении от 695 до 1500 г, длиной 28–46 см, сроком гестации 25–32 недели. Течение беременности осложнялось развитием анемии (32,2 %), угрозой прерывания (41 %), тяжелым гестозом (47,7 %), фетоплацентарной недостаточностью (ФПН) (60,5 %) на фоне соматической (41 %) и инфекционной (22 %) патологии. Аборты в анамнезе и спонтанные выкидыши отмечались у 25 и 15 % женщин, соответственно; 26 % женщин во время беременности не наблюдались. Родоразрешение было оперативным у 47 % женщин, инфекционные изменения в плаценте выявлялись в 46 % случаев.

У новорожденных данной группы тяжесть состояния в первые дни жизни была обусловлена умеренными и тяжелыми респираторными расстройствами, гипоксическим поражением ЦНС, общей морфофункциональной незрелостью. Средняя оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах составляла 5,6±1,6 и 6,5±1,1 балла, потребность в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и кардиотонической терапии была у 40 и 4,5 % больных, соответственно. Продолжительность ИВЛ — от нескольких часов до 20 дней.

Во 2-ю группу были включены 70 детей с БЛД и ПВЛ, среди них 38 мальчиков и 34 девочки, массой тела от 600 до 1500 г, длиной от 30 до 43 см, сроком гестации от 25 до 32 недель. В анамнезе у матерей данной группы отмечалось развитие анемии (30,5 %), позднего сочетанного гестоза (38,8 %), угрозы прерывания беременности (50 %), признаки ФПН, по данным УЗИ (70 %), воспалительные заболевания урогенитального тракта (36 %), в том числе обострение хронического пиелонефрита (16,6 %), предыдущие аборты (33 %) и выкидыши (30,5 %), 25 % беременных были не обследованы. Инфекционные изменения в плаценте в виде хориоамнионита и хориодецидуита констатированы в 45 % случаев. У 46 % женщин беременность развивалась на фоне тяжелой соматической патологии: гипертонической болезни, нарушения жирового обмена 2–3 степени, заболеваний щитовидной железы, почек, что нередко являлось показанием для оперативного родоразрешения (37,5 %).

Большинство детей этой группы были рождены в тяжелом и крайне тяжелом состоянии. Тяжесть была обусловлена перенесенной острой и хронической гипоксией, респираторными и гемодинамическими нарушениями на фоне выраженной морфофункциональной незрелости органов и систем. Оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах составляла 4,5±1,9 и 5,4±1,8 балла, соответственно. Необходимость в интубации трахеи с последующей ИВЛ была у 87,5 % новорожденных, кардиотоническая поддержка требовалась 27 % больных. Продолжительность ИВЛ составляла от 1 до 130 суток.

Новорожденные обеих групп из родильного блока поступали в отделение реанимации и интенсивной терапии, где им проводили круглосуточный мониторный контроль за ЧСС, StО2. В зависимости от тяжести состояния ребенка и степени дыхательных нарушений применяли различные методы респираторной поддержки, этиотропную, инфузионную и посиндромную терапию.

Диагноз БЛД ставили на основании анамнестических, клинических и рентгенологических данных при наличии у ребенка 28 дней жизни кислородозависимости. Диагноз ПВЛ основывался на данных нейросонографии, проведенной на 3–4-й неделе жизни, и предполагал наличие множественных кистозных полостей в перивентрикулярных областях головного мозга.

Для сравнения и оценки полученных результатов была сформирована группа контроля из 20 условно здоровых недоношенных новорожденных, рожденных на 35–36-й неделях гестации (весом 2303±158 г, длиной 46,7±1,1 см, оценкой по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах 7,0±0,5 и 7,7±0,4 балла). Основными диагнозами в периоде ранней адаптации у детей данной группы были недоношенность 1-й степени и гипоксически-ишемическое/гипоксически-геморрагическое поражение ЦНС 1 степени. Все они были выписаны на педиатрический участок в удовлетворительном состоянии на 5–7-е сутки.

Специальная программа обследования заключалась в определении сывороточных уровней IL-1α, IL-6, IL-10 и IL-1Ra в сыворотке периферической венозной крови на 5–7-е сутки и на 3–4-й неделе жизни твердофазным иммуноферментным методом с использованием тест-систем производства ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург).

Статистическую обработку полученных результатов проводили методами описательной, вариационной статистики и корреляционного анализа с помощью пакета программ Statistica 6.1. Для выявления достоверности различий использовался непараметрический критерий Манна — Уитни (U) и коэффициент корреляции Спирмена. Различия считали достоверными при значении р<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление