197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 2

Цитокинзависимые механизмы фагоцитоза Staphylococcus aureus Cowan I

С.В. Слободчикова, К.В. Шмагель

Главным механизмом защиты макроорганизма от стафилококка является фагоцитоз. На этот процесс оказывают воздействие такие факторы иммунитета, как цитокины, опсонины, антимикробные молекулы. В настоящей работе исследована способность Staphylococcus (S.) aureus Cowan I индуцировать синтез TNFα, IL-1β и IL-1Ra в зависимости от концентрации бактерий в суточных культурах цельной крови и влияние супернатантов активированных стафилококком культур (САК) на фагоцитоз S. aureus Cowan I нейтрофилами. Показано, что при небольших концентрациях стафилококка интенсивность продукции IL-1Ra доминировала над уровнем секреции IL-1β. При увеличении концентрации бактерий образование IL-1β начинало превосходить выработку рецепторного антагониста. Для индукции синтеза TNFα требовались меньшие количества стафилококка, чем это было необходимо для продукции IL-1β. САК значительно усиливали поглощение S. aureusCowan I нейтрофилами. Повышение бактерицидности было менее выраженным и происходило, главным образом, за счет прайминга. Это подтверждено результатами экспериментов с тренталом: внесение препарата в супернатанты активированных культур отменяло усиливающее влияние САК на люминолзависимую хемилюминесценцию. Однако, несмотря на положительное влияние САК, бактерицидный ответ фагоцитов в отношении стафилококка оставался на невысоком уровне: поглощение другого объекта — зимозана — сопровождалось более интенсивной (в 8–10 раз) выработкой активных радикалов фагоцитами. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 2. С. 107–112.)

Ключевые слова: Staphylococcus aureus Cowan I, фагоцитоз, TNF alpha, IL-1beta, IL-1Ra.

Внимание исследователей к стафилококковым заболеваниям определяется кругом фундаментальных проблем, которые до сих пор не имеют окончательного решения. Среди них следует указать формирование антибиотикоустойчивых штаммов, отсутствие эффективных средств иммунотерапии и, наконец, широкое распространение данной патологии [6, 21]. Из этого следует, что многие вопросы патогенеза инфекции остаются без ответа.

Вместе с тем установлено, что основным механизмом защиты макроорганизма от стафилококка является фагоцитоз. Так, уменьшение числа нейтрофилов, их функциональные дефекты (нарушение формирования фаголизосом, ослабление внутриклеточной бактерицидности) повышают восприимчивость макроорганизма к стафилококковой инфекции и существенно отягощают ее течение [15, 22, 25].

На эффективность фагоцитоза как защитной реакции оказывает влияние локальное микроокружение: опсонины, цитокины, антимикробные молекулы. Отличительной особенностью местного иммунитета инфицированных стафилококком ран является присутствие IL-1β и IL-1Ra в высоких концентрациях, тогда как в относительно стерильных хирургических ранах определяются следовые количества этих цитокинов. Также для гнойных очагов характерно невысокое, по сравнению со стерильными ранами, содержание TNFα [3].

В настоящее время получена информация о роли цитокинов, которую они играют в местном иммунитете ран [4, 7, 9, 13, 19, 26]. Примером действия цитокинов является регуляция количества лейкоцитов в очаге. Ранняя (в течение 12 ч после заражения) миграция лейкоцитов зависит от концентрации TNFα и IL-1β, а уровень TNFα в гнойной ране прямо коррелирует с количеством нейтрофилов и моноцитов [3, 13, 19]. Другим примером может служить способность ряда провоспалительных цитокинов вызывать прайминг фагоцитов [7, 26]. Результатом этого процесса является ускорение поглощения, усиление бактерицидности фагоцитов и уничтожение стафилококков [4, 9]. Исходя из сказанного, роль TNFα и IL-1β в первые часы инфекции достаточно очевидна: привлечение лейкоцитов в очаг воспаления и последующий прайминг поступивших клеток.

В литературе вопросы индукции цитокинов стафилококком освещены достаточно подробно. В то же время отсутствуют сведения о концентрационной зависимости их синтеза. Количество стафилококков в ране варьирует в широких пределах (от 10³ до 10⁸ кл/мл) [3]. Поэтому было важным, на наш взгляд, проследить in vitro зависимость продукции TNFα, IL-1β и IL-1Ra от концентрации Staphylococcus (S.) aureus Cowan I в культуре крови, определить, насколько характерна эта реакция для стафилококка, и в какой мере индуцируемые им цитокины оказывают влияние на фагоцитоз.

Материалы и методы

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.