Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 2

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2012

Прогностическое значение аллельных вариантов генов цитокинов (TNFA, IL1B, IL1RN) у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

Т.А. Хабелова, Д.Х. Хунафина, О.И. Кутуев, С.В. Садовников, В.Ф. Шайхмиева

С целью выявления ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с тяжестью течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) методом полимеразной цепной реакции проведен анализ полиморфизмов –308G>A гена TNFA, –511C>T, 3953С>T гена IL1B и VNTR полиморфизма во 2-м интроне гена IL1RN у 335 больных ГЛПС и серонегативных доноров (n=300). Генотип TNF*A/*A с наибольшей частотой наблюдался у пациентов с тяжелой формой болезни по сравнению с серонегативными донорами (p=0,005; OR=5,03; 95%CI 1,53–16,90). У индивидов с инфекционно-токсическим шоком (ИТШ) отмечено увеличение частоты аллеля TNF*A (p=0,01; OR=2,13; 95%CI 1,15–3,91). Генотип IL1B*C/*T –511C>T гена IL1B(p=0,04; OR=1,77; 95%CI 1,02–3,09) и сочетание генотипов C/TI/I (IL1В*–511C>TIL1RN*VNTR) преобладали у пациентов с тяжелым течением ГЛПС (p=0,002; OR=2,44; 95%CI 1,38–4,29). У носителей генотипа IL1B*C/*T–511C>T гена IL1B и сочетания генотипов C/TI/I (IL1В*–511C>TIL1RN*VNTR) повышен риск развития ИТШ (p=0,03; OR=2,78; 95%CI 1,10–7,38 и p=0,02, OR=2,67; 95%CI 1,15–6,13 соответственно). Вероятность развития ДВС-синдрома была выше у индивидов с комбинацией генотипов T/TC/T полиморфных локусов –511С>Т, 3953С>Т гена IL1B (p=0,009; OR=6,4; 95%CI 1,45–21,30). Проведенный анализ подтверждает предположение о влиянии полиморфизмов –308G>A гена TNFA, –511C>T, 3953С>T гена IL1B и VNTR полиморфизма во 2-м интроне гена IL1RN на характер течения ГЛПС. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 2. С. 28–33.)

Ключевые слова: полиморфизм, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, фактор некроза опухоли, интерлейкин 1бета, рецепторный антагонист интерлейкина 1бета.

Важная роль в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) принадлежит иммунопатологическим механизмам. Значительное место в ауторегуляции иммунного ответа и его интеграции с функциями всех систем организма принадлежит цитокинам [1]. Зависимость выработки цитокинов от стимулирующих воздействий генетически детерминирована. Определенные мутации в генах цитокинов, изменяя уровень их экспрессии, влияют на продукцию и функциональную активность белков цитокиновой сети [3].

Гены TNFα (TNFA) расположены в пределах HLA класса III, хромосомы 6 (6q21.3). Полиморфизм –308G>Aгена TNFA ассоциирован с повышенной экспрессией гена invitro [10].

В семейство IL-1 объединены три полипептида с высокой степенью гомологии, но разными биологическими свойствами: IL-1α, IL-1β и их рецепторный антагонист IL-1Ra [3]. Гены, кодирующие белки семейства IL-1, картированы на длинном плече хромосомы 2 (2q13–q21) [5]. В гене IL1В известно два однонуклеотидных полиморфизма: в промоторной части в положении –511 (–511C) и в 5 экзоне (3953C), где аллели –511Т и 3953Т ассоциированы с более высокой продукцией цитокина [9]. В гене IL1RN определен минисателлитный полиморфизм — вариабельность по числу 86-членных тандемных повторов (VNTR) во 2-м интроне, который предполагает существование пяти аллелей, имеющих определенное число повторов [8]. Наиболее часто встречаются аллель IL1RN*1, содержащий 4 повтора (у 73,6 % населения), и аллель IL1RN*2, содержащий 2 повтора (21,4 %) [4].

Для выявления ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с тяжестью течения ГЛПС нами проведен анализ полиморфизмов –308G>Aгена TNFA, –511C>T, 3953С>T гена IL1B и минисателлитного полиморфизма во 2-м интроне гена IL1RN.

Материалы и методы

Всего обследовано 335 больных ГЛПС с серологически подтвержденным (в реакции непрямой иммунофлуоресценции) диагнозом в возрасте от 15 до 65 лет, лечившихся в инфекционной больнице № 4 г. Уфы. Группу контроля составили 300 серонегативных доноров крови.

ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови методом фенол хлороформной экстракции. Анализ полиморфных ДНК-локусов генов TNFA,IL,IL1RNпроводили с помощью полимеразной цепной реакции с использованием локусспецифичных олигонуклеотидных праймеров (табл.). Рестрикцию полиморфных локусов –308G>Aгена TNFA, –511C>T, 3953C>Tгена IL1B осуществляли эндонуклеазами Bsp19I, Ama87I, TaqI, соответственно («Сибэнзим»). Разделение фрагментов ДНК исследуемых генов после амплификации и рестрикции проводили при помощи электрофореза в 7 % полиакриламидном геле.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием программ Statistica 6,0 (StatSoft), RхС (Rows and Columns), MS Excel (Microsoft). При сравнении частот генотипов и аллелей в группах больных и здоровых лиц использовали точный критерий Фишера, критерий 2 для таблиц сопряженности 2×2 с коррекцией Йейтcа. Силу ассоциаций оценивали по величине отношения шансов odds ratio (OR) [2].

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление