Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 2

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2012

Маркеры инсулинорезистентности и воспаления при инфаркте миокарда

О.В. Груздева, О.Л. Барбараш, О.Е. Акбашева, Е.И. Паличева, Ю.А. Дылева, В.В. Кашталап, Е.Г. Учасова, Т.Б. Печерина, Е.В. Сионина, А.А. Силонова

Цель исследования — оценка уровней метаболических маркеров инсулинорезистентности, интерлейкина 6 (IL-6), С-реактивного белка (CRP), ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1) и их взаимосвязи у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ). Обследованы 45 больных ИМ, в том числе, 20 больных ИМ в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Установлено, что ИМ, наряду с активацией воспаления, сопровождается развитием инсулинорезистентности, независимо от наличия диабетического анамнеза. Обнаружены тесные взаимосвязи между концентрацией IL-6, CRP и базальной и постпрандиальной гликемией, инсулинемией, содержанием свободных жирных кислот (СЖК) и уровнем ингибитора активатора плазминогена, что свидетельствует о вовлечении факторов неспецифического воспаления в формирование инсулинорезистентности и усиление протромбогенного потенциала. Более информативными показателями инсулинорезистентности при ИМ являются увеличение содержания СЖК и ИАП-1 по сравнению с постпрандиальной гликемией и инсулинемией. Наличие инсулинорезистентности, предшествующей ИМ, определяет высокий протромбогенный статус и повышает риск развития как первичных, так и повторных сердечно-сосудистых событий. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 2. С. 44–50.)

Ключевые слова: инсулинорезистентность, инфаркт миокарда, воспаление.

Известно, что инсулинорезистентность является характерной особенностью сахарного диабета типа 2 (СД 2-го типа) и традиционно рассматривается как важное звено патогенеза заболевания. В общей и диабетической популяции инсулинорезистентность (ИР) связана с кардиоваскулярными факторами риска, включая гипергликемию, дислипопротеинемию, артериальную гипертензию, ожирение, тромбоз и курение. В крупных клинических исследованиях показано, что ИР является предиктором таких кардиоваскулярных событий, как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инфаркт миокарда (ИМ) [5]. Вместе с тем установлено, что течение ИМ как самостоятельного заболевания сопровождается развитием ИР, механизмы возникновения которой остаются неясными. Среди обсуждаемых в литературе возможных причин формирования ИР — активация локального воспаления в области атеросклеротического повреждения сосудистой стенки и зоне инфаркта с повышенной экспрессией и генерацией провоспалительных цитокинов, белков острой фазы, ключевым представителем которых является С-реактивный белок (CRP) [7]. Ранее установлена важная роль повышенного уровня CRP не только как независимого предиктора развития ИМ и маркера неблагоприятного прогноза заболевания у пациентов с ИБС, но и предвестника развития ИР [4]. Предполагается, что высокий уровень CRP может приводить к изменению регулирующего действия инсулина в клетках, что способствует развитию ИР [6].

Среди провоспалительных цитокинов, имеющих отношение к формированию ИР, активно изучается роль IL-6, обладающего аутокринными и паракринными свойствами, участвующего в рецепции инсулина и регуляции метаболизма свободных жирных кислот (СЖК), увеличение концентрации которых при ИБС может также вызывать нарушение чувствительности к инсулину периферических тканей [7]. Кроме того, результаты ранее проведенных экспериментальных работ свидетельствуют об индуцирующем влиянии IL-6 на продукцию ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), повышение активности которого рассматривается и как фактор риска развития атеротромбоза коронарных артерий и ИМ, и как один из пусковых механизмов формирования ИР [1]. Известно, что ИАП-1 модулирует инсулиновую сигнализацию в фибробластах, предотвращая связывание витронектина с avb3-рецепторами, что, в свою очередь, снижает инсулин-индуцированное фосфорилирование протеинкиназы В [5]. Согласно данным Juhan-Vague I. и др. (2003), пациенты с ожирением и гиперинсулинемией, с наличием генотипа, ассоциированного с увеличенной транскрипцией ИАП-1, имели высокий риск развития ИМ [10]. Таким образом, анализ литературы позволяет сделать предположение о том, что провоспалительные факторы могут участвовать в формировании ИР при развитии острых коронарных событий. Выявление возможной взаимосвязи между показателями метаболических нарушений и неспецифическими маркерами воспаления у пациентов с ИМ, включая больных СД 2-го типа, может иметь важное значение для формирования терапевтической тактики с позиции стратификации риска развития осложнений у данной категории пациентов.

Цель работы — оценить уровень метаболических маркеров инсулинорезистентности, IL-6, CRP, ИАП-1 и их взаимосвязь у пациентов с ИМ с наличием и отсутствием СД 2-го типа в динамике госпитального периода.

Материалы и методы

Обследовано 45 пациентов с ИМ (25 мужчин и 20 женщин), средний возраст которых составил 65,0±4,5 года, и 30 добровольцев (группа контроля) без заболеваний сердечно-сосудистой и эндокринной систем, сопоставимых с пациентами по полу и возрасту. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа составила 25 больных ИМ без СД 2-го типа, во 2-ю группу — 20 больных ИМ в сочетании с СД 2-го типа. Длительность анамнеза СД 2-го типа составила, в среднем, 6,4±1,5 лет. Группы больных были сопоставимы по возрасту, полу, наличию основных факторов риска ИБС, сопутствующих заболеваний, частоте развития клинических осложнений ИМ. Диагноз ИМ устанавливали согласно рекомендациям ВНОК 2007 г. на основании клинических, электрокардиографических, эхокардиографических и биохимических характеристик. В исследование не включали пациентов, возраст которых превышал 75 лет; имеющих клинически значимую сопутствующую патологию (аутоиммунные заболевания, заболевания щитовидной железы, надпочечников). Всем больным при отсутствии противопоказаний была назначена медикаментозная терапия в соответствии со стандартной практикой. Дизайн исследования был одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все лица, включенные в исследование, подписывали информированное согласие. На 1-е и 12-е сутки после развития ИМ определяли концентрацию IL-6 в сыворотке крови иммуноферментным методом с помощью тест-систем фирмы Invitrogen (США). В эти же сроки оценивали содержание CRP, в качестве биохимических маркеров инсулинорезистентности концентрацию свободных жирных кислот, глюкозы, C-пептида, инсулина в сыворотке крови с использованием стандартных тест-систем фирмы Thermo Fisher Sientific (Финляндия) на автоматическом биохимическом анализаторе Konelab 30i (Финляндия). Содержание ИАП-1 в плазме крови исследовали с использованием стандартной тест-системы фирмы Technoclone (Австрия). Кроме того, на 12-е сутки от момента развития ИМ у всех пациентов был также определен постпрандиальный уровень гликемии, содержание инсулина и C-пептида через 2 ч после стандартного углеводного завтрака. Оценку уровня инсулинорезистентности проводили с помощью структурной математической модели на основе определения инсулина и глюкозы в сыворотке крови натощак, с вычислением индекса QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Chek Index). QUICKI=1/[log (I0)+log (G0), где I0 — базальная гликемия (мг/дл), G0 — базальная инсулинемия (мМЕ/мл) [11].

Статистическую обработку полученных результатов проводили c использованием непараметрических критериев Манна — Уитни для независимых выборок и Вилкоксона для зависимых данных. Результаты представлены в виде среднего и стандартного отклонения (M±σ). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление