Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 4

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2012

Влияние пептида Lys-Glu-Trp-NH2 на уровень инсулина и трансформирующего фактора роста β1 в условиях экспериментального моделирования метаболического синдрома

В.В. Малинин, Т.Н. Саватеева-Любимова, К.В. Сивак, К.И.Стосман

Изучено влияние пептида Lys-Glu-Trp-NH2 на уровень инсулина и TGFβ1 у крыс-самцов линии Wistar в комбинированной экспериментальной модели сахарного диабета и гиперлипидемии. Пептид вводили животным перорально в дозах 0,2, 20 и 2000 мкг/кг. Установлено, что трипептид в дозе 2000 мкг/кг увеличивает синтез инсулина и снижает продукцию TGFβ1, что наряду с гипогликемическим действием может способствовать коррекции эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 4. С. 26–29.)

Ключевые слова: короткие пептиды, инсулин, TGF-beta1, метаболический синдром, эндотелиальная дисфункция.

Инсулинорезистентность и гиперлипидемия являются ведущими патогенетическими факторами метаболического синдрома, при котором значительно повышается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета (СД) [14]. При этом одним из общих механизмов является формирование эндотелиальной дисфункции, возникновение и прогрессирование которой в конечном итоге приводит к атерогенезу и тромбозу. Среди маркеров развития метаболического синдрома особое внимание уделяется изучению противовоспалительного цитокина — трансформирующего фактора роста β1 (TGFβ1), участвующего в регуляции пролиферации, дифференцировки, апоптоза клеток, воспаления, репаративных процессов и онкогенеза [13].

Участие пептидергических систем в развитии метаболических нарушений и воспаления послужило основанием для поиска физиологически активных коротких пептидов, оказывающих корригирующее воздействие на ключевые звенья патогенеза метаболического синдрома.

В экспериментальных и клинических исследованиях ранее было выявлено, что короткие пептиды обладают позитивным влиянием на различные показатели метаболизма при СД и гиперлипидемиях.

Применение в комплексном лечении больных СД 1-го типа пептида Glu-Trp способствовало более выраженному и стойкому снижению содержания гликированного гемоглобина А и уровня общего холестерина [2].

Введение пептида Lys-Glu больным СД 1-го типа в стадии декомпенсации на фоне общепринятой терапии приводило к нормализации показателей коагулограммы, уменьшая или полностью устраняя явления ДВС-синдрома [3].

Кроме того, было установлено, что подкожное введение пептида Lys-Glu крысам с экспериментальной хронической почечной недостаточностью вызывало достоверное снижение уровня TGFb1 в сыворотке крови и проницаемости микрососудов брыжейки на ранних сроках развития патологии [1].

Короткие пептиды Lys-Arg-Glu-Ser и Phe-Arg-Glu-Leu, являющиеся миметиками аполипопротеина, воздействуют на метаболизм липопротеинов низкой плотности и при пероральном приеме уменьшают развитие атеросклероза у апоЕ-нокаутных мышей [15].

Результаты изучения эффективности применения глицин- и пролинсодержащих пептидов (Pro-Gly, Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Arg, Gly-Pro-Arg, Arg-Pro-Gly, Pro-Gly-Pro-Arg, Pro-Gly-Pro-Leu, Arg-Pro-Gly-Pro, Phe-Pro-Gly-Pro) в экспериментальных моделях СД 1-го и 2-го типов при различных способах введения свидетельствуют о гипогликемическом и противосвертывающем действии этих коротких пептидов [4–6, 9, 10, 12].

Гипогликемическим действием при аллоксановом и стрептозотоциновом диабете также обладает пептид Lys-Glu-Asp-Trp-NH2. Внутримышечное введение этого тетрапептида крысам с стрептозотоциновым диабетом восстанавливало адгезивные свойстваэндотелия, при этомзначения данного показателяпрактически не отличались от таковых у здоровых животных, причем вне зависимости от уровня глюкозы крови [11].

Целью данной работы явилось изучение влияния пептида Lys-Glu-Trp-NH2 при пероральном применении на уровень инсулина и TGFβ1 у крыс при экспериментальном моделировании метаболического синдрома.

Материалы и методы

Опыты были проведены на 48 инбредных крысах самцах линии Wistar с массой тела 220–240 г, которые были распределены на следующие группы: 1-я — интактные животные (n=8); 2-я — контроль патологии (n=8); 3-я — патология + препарат сравнения глибенкламид производства «Фармстандарт-Лексредства» (Россия) в дозе 0,4 мг/кг (n=8); 4-я — патология + пептид Lys-Glu-Trp-NH2 в дозе 0,2 мкг/кг (n=8); 5-я — патология + пептид Lys-Glu-Trp-NH2 в дозе 20 мкг/кг (n=8); 6-я — патология + пептид Lys-Glu-Trp-NH2 в дозе 2000 мкг/кг (n=8).

Исследуемый трипептид и препарат сравнения вводили экспериментальным животным внутрижелудочно через зонд, предварительно растворив в стерильном физиологическом растворе NaCl.

Комбинированная экспериментальная модель гиперлипидемии и СД заключалась в следующем: после 24-часового лишения пищи (при свободном доступе к воде) крысам внутрибрюшинно однократно вводили раствор аллоксана в дозе 90 мг/кг, затем ежедневно в течение 20 суток вводили масляный раствор холестерина в дозе 40 мг/кг/сут per os. С 11 по 20 сутки от начала моделирования проводили терапию препаратами также per os (10 дней терапии). На 21-е сутки животных после наркотизации золетилом в дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно подвергали эвтаназии путем декапитации с последующим сбором крови в пробирки для получения плазмы.

Уровень инсулина и TGFβ1 в плазме крови оценивали видоспецифичным твердофазным иммуноферментным методов с использованием реактивов фирмыBachem (Bachem Group, США) для определения инсулина и фирмы Bender Medsystems (Австрия) — для определения TGFβ1.

Для гистологического исследования кусочки печени и поджелудочной железы (ПЖ) крыс фиксировали в 10 % нейтральном формалине и после стандартной проводки через серию растворителей заливали в парафин. Срезы тканей толщиной 5–6 мкм окрашивали гематоксилином–озином.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакетов программ Excel и Statistica 6.0. Отличия между выборками оценивали с помощью U-критерия Манна — Уитни и считали значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление