Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2013

Пепсиногены сыворотки и цитокинпродуцирующая функция клеток периферической крови больных с аденомами и аденокарциномами желудка

А.В. Соснина, А.В. Ванхальский, А.И. Аутеншлюс, Е.С. Михайлова, Д.В. Морозов, Н.Б. Исакова, Н.Н. Сорокина, Н.А. Вараксин

Целью исследования явилась оценка характера сопряженности уровней пепсиногенов в сыворотке крови, являющихся показателями атрофии слизистой, и цитокинпродуцирующей функции клеток крови с патогистологическими параметрами аденом и аденокарцином желудка. С помощью иммуноферментного анализа определяли концентрацию пепсиногенов I и II в сыворотке крови и цитокинов в супернатантах клеток крови, стимулированных поликлональными активаторами. Проводили патогистологическое исследование аденом и аденокарцином желудка, в том числе оценку пролиферативной активности клеток с помощью маркера Ki-67. Установлено, что по мере увеличения степени атрофии слизистой тела желудка, показателем которой является снижение величины отношения концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II в сыворотке крови, повышается способность иммунокомпетентных клеток продуцировать IL-18 под влиянием поликлональных активаторов, которая, в свою очередь, находилась в прямой корреляционной связи со степенью дисплазии эпителия аденом. С возрастанием пролиферативной активности эпителиоцитов аденом снижается способность иммунокомпетентных клеток к продукции IFNγ, а по мере увеличения количества эпителиоцитов с патологическими митозами снижается способность клеток крови к продукции IL-1β и повышается их способность к продукции IL-1Ra. Последний показатель при аденокарциномах находился в прямой корреляционной связи с количеством регионарных лимфоузлов, пораженных метастазами. Полученные результаты позволяют оценить вклад цитокинпродуцирующего потенциала иммунокомпетентных клеток в дисрегенераторный процесс в эпителии желудка, приводящий к возникновению клеточного атипизма. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 1–2. С. 83–87.)

Ключевые слова: пепсиноген, цитокины, аденома, аденокарцинома.

Аденомы, относящиеся к предраковым состояниям желудка, в большинстве случаев возникают на фоне хронического атрофического гастрита, сочетающегося с дисплазией эпителия [4]. Некоторые авторы рассматривают хронический атрофический гастрит, аденомы и рак желудка как последовательные стадии дисрегенераторного процесса [2].

Маркерами атрофических изменений в теле желудка могут служить снижение уровня пепсиногена I в сыворотке крови и снижение величины отношения уровня пепсиногена I к уровню пепсиногена II [12].

Было установлено, что по мере увеличения степени дисплазии возрастает пролиферативная активность клеток слизистой оболочки желудка, на которую оказывают стимулирующее влияние цитокины [1, 13]. В то же время, представляющая особый интерес роль цитокинов и регуляторов их биологических эффектов в патогенетической цепи «хронический атрофический гастрит — аденомы — аденокарциномы желудка» остается практически неизученной. Имеются лишь отдельные работы, в которых были показаны взаимосвязи между уровнем IL-6 в сыворотке крови, а также между уровнями экспрессии VEGF и IL-6 в биоптатах и степенью дисплазии слизистой оболочки желудка [7, 9]. Поэтому целью нашего исследования явилась оценка характера сопряженности уровней пепсиногенов в сыворотке крови, являющихся показателями атрофии слизистой, и цитокинпродуцирующей функции клеток крови с патогистологическими параметрами аденом и аденокарцином желудка.

Материалы и методы

Материалом исследования служила периферическая кровь 86 пациентов, из них 32 больных с аденомами на фоне хронического атрофического гастрита, 24 больных с аденокарциномами желудка и 30 условно здоровых лиц без злокачественных новообразований в анамнезе и без обострения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний. Содержание пепсиногенов I и II в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа, используя наборы реагентов «Пепсиноген 1-ИФА-БЕСТ» и «Пепсиноген 2-ИФА-БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-Бест», и выражали в мкг/л. Для оценки цитокинпродуцирующей функции клеток периферической крови вначале с помощью стандартизованного набора реагентов «Цитокин-стимул-БЕСТ» производства ЗАО «Вектор-Бест» проводили их культивирование и стимуляцию комплексом поликлональных активаторов, состоящим из ФГА в концентрации 4 мкг/мл, КонА в концентрации 4 мкг/мл и липополисахарида в концентрации 2 мкг/мл, а затем в полученных супернатантах клеток крови определяли уровни IL-1β, IL-1Ra, TNFα, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18 и IFNγ с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест». Определение уровня связывающего IL-18 белка — IL-18BP проводили с помощью набора фирмы «R&D Systems». Индекс влияния поликлональных активаторов (ИВПА) на продукцию цитокинов клетками крови высчитывали по формуле: ИВПА=А/Б, где А — уровень стимулированной поликлональными активаторами продукции цитокина, Б — уровень спонтанной продукции цитокина.

Кроме этого, проводили патогистологическое исследование препаратов удаленных опухолей, окрашенных по стандартной методике гематоксилином и эозином. Патогистологические параметры характеризовали в баллах, возрастающих от меньшей до большей выраженности признака. При аденомах определяли степень их инфильтрации лимфоцитами, макрофагами и гранулоцитами, количество клеток с митозами и патологическими митозами в поле зрения и степень дисплазии эпителия аденомы. Кроме того, подсчитывали показатель пролиферативной активности — процент Ki-67 позитивных клеток на 1000 клеток аденом и аденокарцином [5]. При аденокарциномах определяли количество опухолевых клеток в сосудах, степень выраженности инфильтрации опухоли лимфоцитами, макрофагами и гранулоцитами, количество опухолевых клеток с митозами и патологическими митозами в поле зрения, степень васкуляризации опухоли, глубину инвазии, количество пораженных метастазами регионарных лимфоузлов, наличие отдаленных метастазов, вариант гистологической дифференцировки опухоли, который устанавливался на основании процентного содержания высоко-, умеренно- и низкодифференцированных клеток.

Статистическую обработку данных выполняли с использованием методов непараметрического анализа. Сравнение изучаемых показателей проводили с помощью критерия Крускалла — Уоллиса с последующим анализом по критерию Данна. Результаты, в том числе и количество наблюдений (n), представлены в таблицах. Показатели выражены в виде медиан — Me и процентилей — 25 и 75. Различия между группами считали статистически значимыми при p < 0,05. Для выявления взаимосвязи переменных проводили расчет коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Для статистической обработки данных применяли программу Statistica 6.0.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление