Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2013

Цитокины макрофагального звена при эндометриозе

И.А. Иванов, Б.Л. Цивьян, Д.А. Вологжанин, С.В.Варданян, М.А.Орбели, А.Н. Репетун, Е.Г.Виленская, А.В.Плотицына, Т.Г.Предтеченская, А.М. Ефремов, Н.Н. Хромов-Борисов

Целью исследования являлось изучение нарушений цитокиновой регуляции, связанной с макрофагальным звеном, в патогенезе эндометриоза. Изучено содержание 28 цитокинов (EGF, FGF-2, Flt-3L, G-CSF, GM-CSF, IFNα2, IFNγ, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-1Ra, IL-1β, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8, MCP-1, MCP-3, MIP-1α, MIP-1β, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, RANTES, TGFα, TNFα, EGF) в жидкости кист при эндометриозе. Для исследования использована система Luminex-200. Установлено, что патогенетическими факторами эндометриоза являются накопление макрофагов, дисбаланс цитокиновой регуляции цитотоксичности, накопление ряда ростовых и ангиогенных факторов в кистозной жидкости и возможная поляризация макрофагов по М2b-фенотипу. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 1–2. С. 88–93.)

Ключевые слова: эндометриоз, цитокины, макрофаги, цитотоксичность.

Целью исследования являлось изучение роли нарушений цитокиновой регуляции, связанной с макрофагальным звеном, в патогенезе эндометриоза.

Эндометриоз — заболевание, характеризующееся образованием эктопических очагов стромальной и железистой ткани эндометрия в мышечном слое матки, на органах и брюшине малого таза, а также в других органах. Заболевание является главной причиной тазовых болей, дисменореи, бесплодия, нарушений менструального цикла и диспареунии. Частота эндометриоза у женщин репродуктивного возраста составляет не менее 10–15%, а при бесплодии достигает 30–60% [7]. Основным достоверным методом диагностики эндометриоза в настоящее время является патоморфологическое исследование материала, полученного при лапароскопии. Однако инвазивность этой процедуры существенно затрудняет ее использование для ранней диагностики, а, следовательно, делает проблематичным своевременное начало лечения заболевания.

Основной причиной эндометриоза считается ретроградная менструация, в результате которой через фаллопиевы трубы происходит заброс в брюшную полость и имплантация в ней клеток эндометрия с одновременной активацией перитонеальных факторов, стимулирующих клеточный рост. Несмотря на многочисленные исследования, остается не ясным, почему клетки эндометрия не отторгаются, а, наоборот, проявляют повышенную способность к пролиферации с образованием в брюшной полости эндометриоидных гетеротопий. Одной из причин такой ситуации являются нарушения иммунной системы, описанные в теории имплантации [8]. Согласно данной теории, современные представления о патогенезе эндометриоза выглядят следующим образом:

1. Клетки эндометрия заносятся в брюшную полость во время ретроградной менструации.

2. В ответ на это мезотелий секретирует адгезионные, хемотактические и ангиогенные молекулы.

3. Попав в благоприятные условия, клетки эндометрия прикрепляются и вызывают локальное воспаление, сопровождающееся активацией макрофагов.

4. Макрофаги, в свою очередь, продуцируют дополнительные ростовые факторы, например, TGFβ, которые только усиливают развитие эндометриоидных очагов.

5. Одновременно эндометриоидные клетки синтезируют иммуносупрессорные цитокины, блокирующие цитотоксическую активность естественных киллеров и защитные реакции в целом [3].

Как видно из основных положений представленной выше теории, макрофаги играют в патогенезе эндометриоза одну из ключевых ролей. Макрофаги — наиболее многочисленный тип клеток в перитонеальной жидкости. В норме их содержание достигает 85 % от общего содержания лейкоцитов. Известно, что концентрация макрофагов варьирует в зависимости от стадии менструального цикла и наиболее высока во время менструаций. При эндометриозе количество макрофагов в перитонеальной полости еще больше возрастает [15].

Благодаря действию хемоаттрактантов (моноцитарных хемотактических протеинов MCP-1, MCP-3), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), молекул, экспрессируемых и секретируемых нормальными Т-клетками, регулирующими их активность (regulated on activation, normal T expressed and secreted (RANTES)), макрофагальных воспалительных протеинов MIP-1α и MIP-1β, макрофаги привлекаются в очаги эндометриоза и активируются там, высвобождая в перитонеальную жидкость целый ряд цитокинов [6, 10]. С функционированием макрофагального звена связан целый ряд цитокинов: TNFα, семейство IL-1, IL-6, IL-8, семейство IL-10, семейство IL-12, IL-15, TGFβ, IFNγ, IL-1Ra, FGF-2, MCP-1, MIP-1β и др. [12].

Предполагается, что изменения цитокинового профиля являются одним из важнейших факторов развития и прогрессии эндометриоза. В частности, это может объяснять тот факт, что, несмотря на увеличение количества и активацию макрофагов в перитонеальной полости, их цитотоксическая активность значительно ослабевает. Такая закономерность была отмечена как для перитонеальных макрофагов пациентов по отношению к аутологичным эутопическим клеткам эндометрия (по сравнению с моноцитами крови), так и для моноцитов крови по отношению к эктопическим клеткам эндометрия. Причем последние были полностью резистентны к перитонеальным макрофагам [3].

Таким образом, имеющиеся данные позволяют рассматривать эндометриоз как болезнь, связанную с нарушением функции макрофагов, хотя конкретная роль как самих этих клеток, так и синтезируемых ими цитокинов остается до сих пор неясной [2].

Материалы и методы

В исследовании приняли участие две группы обследуемых, рандомизированных по возрасту:

1-я группа — женщины, оперированные по поводу эндометриоза (n=31);

2-я группа (контрольная) — женщины, не страдавшие эндометриозом и не имевшие воспалительных или онкологических заболеваний, у которых по различным показаниям забирались внутриматочные аспираты (n=34).

Всем обследуемым проводили стандартное клинико-лабораторное обследование, включавшее гематологические исследования с использованием автоматического анализатора XT-2000i (Hoffmann La Roche, France) и биохимические с использованием анализатора Синхрон-СХ9 PRO (Beckman Coulter, USA). Патоморфологическое исследование ткани кисты выполняли с использованием комплекта оборудования компании Leica (ТР1020, SM2000R, EG1150, EG 1120, Autostainer XL, DM 1000). Полуколичественную оценку макрофагальной инфильтрации осуществляли путем подсчета количества клеток в 10 полях зрения (10 п. з.) непосредственно в ткани кисты и в окружающих тканях.

Исследование цитокинов в кистозной жидкости больных эндометриозом и внутриматочных аспиратах у пациентов контрольной группы проводили с использованием системы для мультипараметрического флуоресцентного анализа по технологии xMAP Luminex-200 (Luminex, USA) и набора Millipore MPXHCYTO-60K. Одновременно определяли содержание 28 цитокинов: фактора роста эпидермиса (EGF), фактора роста фибробластов (FGF-2), лиганда fms-подобной тирозинкиназы-3 (Flt-3L), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), GM-CSF, интерферона альфа 2 (IFNα2), интерферона гамма (IFNγ), интерлейкина-1бета (IL-1β), IL-3, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, антагониста рецептораIL-1 (IL-1Ra), MCP-1, MCP-3, MIP-1α и MIP-1β, факторов роста тромбоцитов -AA и -AB/BB (PDGF-AA, PDGF-AB/BB), RANTES, трансформирующего фактора роста альфа (TGFα), фактора некроза опухоли альфа (TNFα), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Для статистического анализа полученных данных были использованы свободно доступные программы: AtteStat, версия 12.5. URL: http://attestatsoft.narod.ru/; PAST. версия 2.13. URL: http://folk.uio.no/ohammer/past/ ; http://palaeo-electronica.org/2001_1/past/issue1_01.htm.

Использовали также лицензионную копию коммерческой программы StatXact-8 (Cytel, Inc., USA, http://www.cytel.com/), признанную «золотым стандартом» точных непараметрических методов статистики.

Статистическую значимость различий между параметрами рассеяния (дисперсиями) оценивали посредством параметрического F-критерия Фишера и непараметрического критерия Коновера. Статистическую значимость различий между параметрами положения (средними значениями или медианами) оценивали посредством параметрического критерия Уэлча и непараметрического критерия Манна — Уитни. Согласно рекомендациям Sterne и Davey Smith (2001) статистически значимыми считали различия с P-значениями, не превышающими уровня значимости α=0,001.

Для сравнения парных (сопряженных) наблюдений (признаков) использовали рангово-знаковый (парный) критерий Вилкоксона и для оценки разностей применяли псевдомедианы (оценки Ходжеса — Лемана).

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление