Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Врачу общей практики

Номер 1'2013

Особенности динамики цитокинов назального секрета при локальном воздействии иммуномодулятора гамма-D-глутамил-L-триптофана (Бестима) на слизистую оболочку носа детей раннего и дошкольного возраста с гипертрофией миндалин лимфоидного глоточного кольца

Е.В. Шабалдина, А.В. Шабалдин, В.А. Михайленко, А.А. Колобов, С.В. Рязанцев, А.С. Симбирцев

Исследовали концентрацию цитокинов в назальном секрете у детей раннего и дошкольного возраста с помощью ИФА. Показано, что IL-1β, IL-1Ra и IL-4 обнаруживаются у всех, IFNα — у 95 %, TNFα — у 50 % пациентов. У детей с гипертрофией миндалин лимфоидного глоточного кольца концентрация IL-1β была снижена, IL-4 и IL-1Ra повышена. После локального применения иммуномодулятора бестима уровень цитокинов в назальном секрете восстанавливался. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 1–2. С. 148–154.)

Ключевые слова: гипертрофия лимфоидного глоточного кольца, цитокины, иммуномодулятор, гамма-D-глутамил-L-триптофан.

С конца прошлого столетия ученые активно изучают иммунную систему, ассоциированную со слизистыми оболочками пищеварительного, респираторного и мочеполового трактов, обозначаемую как мукозальная иммунная система [9]. Особое место в мукозальном иммунитете занимает ассоциированная с носом лимфоидная ткань, в которой выделяют лимфоидное глоточное кольцо [1]. Данное лимфоидное образование включает шесть миндалин и скопление лимфоидной ткани по задней стенке глотки. В функциональном отношении эти лимфоидные образования являются аналогами пейеровых бляшек кишечника, где формируется секреторный иммунный ответ к ксено- и эндобиотикам. Более того, по аналогии с кишечником, иммунная система носа и глотки поддерживает толерантные взаимодействия с индигенной и условно-патогенной микрофлорой носа и глотки, нарушения которых оказывают системный эффект в виде развития аутоиммунных и иммунокомплексных заболеваний, таких как ревматизм, ревматоидный артрит, реактивный артрит, гломерулонефрит, системная красная волчанка и другие [2, 8].

Первичные нарушения функционирования иммунной системы, ассоциированной со слизистыми носа и глотки, проявляются в детском возрасте такими клиническими симптомами как гипертрофия носоглоточной и небных миндалин, а также хроническими тонзиллитами и аденоидитами [4, 8]. Ранее было показано, что у детей с гипертрофией миндалин лимфоидного глоточного кольца в периферической крови повышается уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), иммуноглобулинов IgG и IgE, а также естественных киллерных лимфоцитов и естественных киллерных Т-лимфоцитов. Одновременно с этим отмечено, что уровень Т-лимфоцитов у них снижен, а иммунорегуляторный индекс, наоборот, повышен [13]. Эти данные указывают на формирование у детей с гипертрофией миндалин лимфоидного глоточного кольца иммунопатологических (аллергических) реакций (по классификации Кумбса — I, II, III и IV типов).

Одной из причин развития этих иммунопатологических состояний может быть естественный полиморфизм в генах в целом и в генах цитокинов — в частности [3, 14]. Именно эти регуляторные молекулы обеспечивают направление иммунного ответа, а также его динамику и выраженность [11]. Показано, что дети с лимфатизмом могут иметь генетически детерминированные нарушения обмена цитокинов [10]. И хотя этот эффект показан для системного иммунитета, вполне вероятно, что такие же особенности выработки интерлейкинов могут иметь место и в мукозальной иммунной системе носоглотки. Более того, исследование концентрации цитокинов в назальном секрете является неинвазивным методом и может быть рекомендовано для педиатрической практики в качестве метода оценки иммунорегуляторного потенциала мукозального иммунитета носоглотки, а также для контроля за эффективностью иммуномодулирующей терапии.

Исходя из описанных клинико-иммунологических особенностей детей с гипертрофией миндалин лимфоидного глоточного кольца, а также учитывая последствия этой патологии, можно предположить локальное применение иммуномодулирующего препарата, способного стимулировать Т-клеточный иммунитет, нормализовать цитокиновую регуляцию и тем самым выравнивать иммунорегуляторный индекс, а также снижать степень инфекционно-аллергического воспаления. Данным препаратом может быть гамма-D-глутамил-L-триптофан, открытию иммуномодулирующих свойств которого предшествовали масштабные исследования коротких пептидов с β- и γ-связями, в состав которых также входили L- и D-аминокислоты. Доказано, что данный дипептид обладает иммуномодулирующим действием, восстанавливает клеточный и гуморальный иммунитет, повышает антибактериальную и противовирусную резистентность, снижает уровень аллергического воспаления. Фармакологическое действие гамма-D-глутамил-триптофана определяется усилением дифференцировки и пролиферации предшественников Т-лимфоцитов, стимуляцией продукции интерлейкина (IL) 2 (IL-2), интерферона гамма (IFNγ), подавлением продукции IL-4, увеличением экспрессии рецепторов IL-2 и маркеров дифференцировки Т-клеток, восстановлением иммунорегуляторного индекса. Все эти характеристики гамма-D-глутамил-L-триптофана показаны как в модельных экспериментах, так и при изучении его влияния на системный иммунитет добровольцев [7]. Вполне вероятно, что через эти же свойства гамма-D-глутамил-L-триптофан способен топически воздействовать на нарушения мукозального иммунитета носа и глотки.

Исходя из этого, целью настоящей работы было изучение цитокинового статуса мукозальной иммунной системы носа и глотки в динамике консервативной терапии гамма-D-глутамил-триптофаном гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца у детей раннего и дошкольного возраста.

Материалы и методы

Для выполнения поставленной задачи проведено обследование в двух группах пациентов. Основная группа была представлена детьми (n=84) со II, III степенями гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца (носоглоточная и небные миндалины), с рецидивирующими острыми респираторными инфекциями (более 5 раз за 1 год) и атопической сенсибилизацией хотя бы к одному представителю условно-патогенной микрофлоры носоглоточного биотопа. Атопическую сенсибилизацию исследовали к следующим микроорганизмам: Streptococcus (Str.) pyogenes, Str. pneumoniae, Str. mutans, Staphylococcus (St.) aureus, St. epidermidis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Branchamella catarrhalis, Haemophilus influenzae. Дети этой группы были разделены на две погруппы. В 1-ю подгруппа (n=43) включили детей, которые, помимо стандартной противовоспалительной терапии, получали 100 мг гамма-D-глутамил-L-триптофана интраназально 1 раз в день в течение 5 дней, курс повторяли через 14 дней. 2-я подгруппа (n=41) была представлена детьми, получавшими только стандартную противовоспалительную терапию: витамин А внутрь в возрастных дозировках, назальный душ изотоническими растворами морской соли, местный антибиотик, топический противовоспалительный препарат на основе кромоглициевой кислоты. Рандомизацию назначения гамма-D-глутамил-L-триптофана проводили по дню недели (препарат выдавали только в четный день недели). Наличие у обследованных детей гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца, постоянно рецидивирующих острых респираторных инфекций, а также атопической сенсибилизации к инфекционным антигенам указывает на то, что эти дети имели иммунную недостаточность, а вышеперечисленные клинические характеристики укладываются в соответствующие иммунопатологические синдромы: лимфопролиферативный, инфекционный и аллергический [5]. В группу сравнения были включены условно-здоровые дети (n=41). Все родители были предупреждены об участии их детей в эксперименте по исследованию мукозального иммунитета носоглотки и влиянию на него иммуномодулирующих препаратов, и подписали информированное согласие на участие их детей в данном эксперименте. Кроме того, условия эксперимента были одобрены этическим комитетом Кемеровской государственной медицинской академии.

Концентрацию цитокинов (IL-1β, рецепторного антагониста IL-1 (IL-1Ra), IL-4, TNFα и IFNα) в назальном секрете исследовали в основной и группе сравнения иммуноферментным методом анализа с помощью коммерческих наборов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург) согласно прилагаемым инструкциям. Назальный секрет получали методом промывания носоглотки через носовые ходы 3 мл физиологического раствора. Изучение локального цитокинового статуса проводили до начала иммуномодулирующей терапии и через 30 дней после ее начала (для основной группы — через неделю после 2-го курса гамма-D-глутамил-L-триптофана).

Препарат гамма-D-глутамил-L-триптофан был получен в Государственном научно-исследовательском институте особо чистых биопрепаратов Федерального медико-биологического агентства (Санкт-Петербург) под фирменным названием «Бестим».

Сравнительный анализ уровней цитокинов в назальном секрете проводили до начала лечения путем сопоставления данных о концентрациях цитокинов в группе сравнения и основной. После окончания лечения — как в группе сравнения и в 1-й подгруппе, получавшей бестим, так и в группе сравнения и во 2-й подгруппе, не получавшей бестим.

Статистическую обработку проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 для Windows XP, результаты считали достоверными при статистической ошибке менее 5 %, что допустимо для медико-биологических исследований [6].

Результаты и обсуждения

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление