Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 1

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 1'2013

Изучение церебропротекторных свойств рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина 1 человека (IL-1Ra) в эксперименте I. Влияние РАИЛ на кровоснабжение головного мозга, нарушения кислотно-щелочного баланса, деструкцию нейронов и содержание интерлейкина 1 при экспериментальной церебральной ишемии у крыс


А.М. Ищенко, Е.Г. Щекина, С.Ю. Штрыголь, С.М. Дроговоз, А.С. Симбирцев

Приведены результаты исследования влияния IL-1Ra на кровоснабжение головного мозга в норме и при нарушении мозгового кровообращения, на индуцированное церебральной ишемией смещение кислотно-щелочного баланса, степень деструкции нейронов и неврологический дефицит, а также на содержание IL-1β крови. Установлено, что IL-1Ra (15 мг/кг) не влиял на базальный кровоток во внутренней сонной артерии крыс, но примерно в 3 раза ослаблял его уменьшение при окклюзии обеих общих сонных артерий с дальнейшей реперфузией. IL-1Ra также способствовал уменьшению ацидотического смещения в крови, оттекающей от головного мозга животных с необратимой билатеральной каротидной окклюзией, снижал деструкцию нейронов и содержание IL-1. Это расширяет представления о механизме нейропротекторного действия IL-1Ra. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 1–2. С. .)

Ключевые слова: церебральная ишемия, интерлейкин 1, рецепторный антагонист интерлейкина 1, нейронспецифическая енолаза.

Оптимизация терапии нарушений мозгового кровообращения (НМК) является одной из актуальных медицинских проблем. В последнее время закономерно растет интерес к роли цитокиновых механизмов ишемического повреждения головного мозга в клинике и в эксперименте. Значительное место в них принадлежит интерлейкину 1 (IL-1), быстрая экспрессия которого обусловливает лейкоцитарную инфильтрацию, нейротоксичность, индуцирует апоптоз [14, 17]. Существует немало свидетельств роли рецепторных антагонистов IL-1 в коррекции цереброваскулярных нарушений [13, 15].

Оригинальный рекомбинантный препарат рецепторного антагониста IL-1 человека (IL-1Ra) производства ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России (Санкт-Петербург) дозозависимо увеличивает выживаемость крыс с билатеральной каротидной окклюзией (БКО), редуцирует проявления цереброкардиального синдрома, повышает устойчивость к гипоксии, уменьшает ступень травматического и токсического повреждения головного мозга [3, 4, 6, 9–11]. Таким образом, блокада рецепторов IL-1 является перспективным путем церебропротекции, что требует углубленного изучения ее механизмов. Очевидно, они не ограничиваются улучшением энергетического обмена в головном мозге, как показано автором [7]. Неизвестно, в частности, влияние IL-1Ra на кровоснабжение головного мозга в норме и при НМК, на индуцированный церебральной ишемией сдвиг кислотно-щелочного баланса, степень деструкции нейронов и неврологический дефицит. Наряду с изучением нейрометаболических аспектов механизма церебропротекторного действия IL-1Ra важно выяснить, каким образом при НМК изменяется содержание IL-1, что и стало целью данного исследования.

Материалы и методы

Эксперименты выполнены на белых крысах самцах массой 200–220 г. IL-1Ra в условно-эффективной дозе 15 мг/кг, вводили ежедневно подкожно на протяжении 3 суток, последний раз за 30–40 минут до моделирования НМК [3]. НМК по ишемическому типу в переднемозговом бассейне воспроизводили путем БКО [5].

В первой серии опытов определяли динамику кровоснабжения головного мозга в условиях ишемии с последующей реперфузией. Для этого препарировали сосуды, подводили провизорные лигатуры, накладывали датчик ультразвукового флоуметра Т-106 (Transonic Systems Inc., USA) на левую внутреннюю сонную артерию. После стабилизации гемодинамики измеряли базальный кровоток, перевязывали правую общую сонную артерию и накладывали миниатюрный зажим на левую общую сонную артерию на 40 минут, что полностью прекращало кровоснабжение головного мозга из каротидного бассейна. Через 40 минут снимали зажим и определяли кровоток в левой внутренней сонной артерии в динамике реперфузии в течение 60 минут. В качестве препарата сравнения использовали винпоцетин (кавинтон, Gedeon Richter, Венгрия), поскольку он значительно влияет на кровоснабжение головного мозга [8]. Его вводили в дозе 5 мг/кг внутрибрюшинно в таком же режиме, как и IL-1Ra.

Во второй серии опытов у крыс с необратимой БКО, которым вводили IL-1Ra по вышеприведенной схеме, через 1 сутки определяли показатели кислотно-щелочного баланса на анализаторе производства «Radiometer» (Дания). Кровь (0,2–0,3 мл) отбирали из сигмовидного синуса в гепаринизированный шприц и хранили до анализа при температуре 3–4 ºС не более 15 минут. Также измеряли содержание нейронспецифической енолазы (NSE) в крови твердофазным иммуноферментным методом с использованием набора NSE EIA KIT (DAI, USA) на приборе фирмы «Hipson» (Чехия). Высвобождение NSE (2-фосфо-D-глицератгидролиаза, ЕС 4.2.1.11) из нейронов в цереброспинальный ликвор и кровь является ценным маркером степени повреждения нервной ткани [1]. Уровень NSE в сыворотке крови пациентов с НМК коррелирует с объемом инфаркта головного мозга [12]. Препаратом сравнения служил мексидол (ООО «НПК Фармасофт», Россия), который вводили в дозе 100 мг/кг внутрибрюшинно в том же режиме, что и IL-1Ra. Мексидол выбран в качестве нейропротектора с преимущественным влиянием на церебральный метаболизм [2].

В третьей серии опытов у крыс, профилактически получавших IL-1Ra, воспроизводили необратимую БКО. Группы сравнения составили ложнооперованные животные, нелеченные животные с БКО (контрольная патология) и крысы, получавшие пирацетам в дозе 200 мг/кг внутрибрюшинно в таком же режиме, как и IL-1Ra. Через 1 сутки у животных определяли неврологический дефицит по тесту открытого поля и координацию движений по тесту вращающегося стержня. Затем животных декапитировали, определяли содержание IL-1 в плазме крови и массовый коэффициент (МК) головного мозга.

В четвертой серии опытов крысам, которым вводили IL-1Ra и пирацетам по вышеуказанной схеме, перевязывали обе общие сонные артерии. Через 40 минут животных декапитировали. В сыворотке крови определяли содержание IL-1. Контролем служили ложнооперированные животные (наркоз, разрез кожи, препарирование сосудов без перевязывания); группу контрольной патологии составляли крысы с БКО, которым вместо IL-1Ra вводили изотонический раствор натрия хлорида в аналогичном объеме. Определяли МК головного мозга, что отражает отек органа.

Содержание IL-1 определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием набора производства «R&D systems» на анализаторе State Fax (США).

Статистическую значимость внутригрупповых отличий оценивали по парному критерию Вилкоксона, межгрупповых — по t-критерию Стьюдента и, при отсутствии нормального распределения, — по критерию W Уайта; при оценке показателей в альтернативной форме — по угловому превращению Фишера. Определяли коэффициент корреляции между содержанием IL-1 в крови и показателями МК головного мозга, неврологических тестов.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление