Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 3'2013

Фактор некроза опухоли альфа — предиктор функционального исхода у пациентов с острым инфарктом мозга

И.А. Гончар, Ю.И. Степанова, И.С. Прудывус

Цель исследования — определение прогностической значимости экспрессии фактора некроза опухоли альфа (TNFα) в остром периоде инфаркта головного мозга (ИГМ) и определение ее связи с клиническим исходом инсульта. Материалы и методы. В проспективное когортное исследование включили 44 пациента с острым ИГМ давностью менее 48 ч и 12 здоровых добровольцев. На момент выписки из стационара (медиана 12 суток) под удовлетворительной степенью восстановления неврологических функций понимали 0–3 балла модифицированной шкалы Рэнкина (МШР), под неудовлетворительной — 4–6 баллов МШР. Кровь для определения TNFa с помощью иммуноферментного анализа брали у всех пациентов в первые сутки лечения. Результаты. Установлено, что при неблагоприятном функциональном исходе острого ИГМ содержание TNFa в крови было достоверно ниже, чем при хорошем восстановлении нарушенных неврологических функций (28 {25; 36} и 46 {32; 78} пг/мл, соответственно; р=0,0357). Проведенное исследование выявило наличие статистически значимых ассоциаций между выраженной инвалидизацией на момент выписки и наличием тотального инсульта в каротидном бассейне (р=0,0348), выраженностью инициального неврологического дефицита (р=0,0045) и снижением концентрации TNFa менее 44 пг/мл (р=0,0481). Заключение. Определение уровня TNFa в острейшем периоде ишемического инсульта можно рассматривать как потенциально полезный метод для прогнозирования выраженности неврологического дефицита при выписке из стационара. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3. С. 89–94.)

Ключевые слова: клинические характеристики, инфаркт мозга, ишемический инсульт, неврологический дефицит, фактор некроза опухоли альфа.

Воспаление играет важную роль в патогенезе инфаркта головного мозга (ИГМ) и других форм ишемического нарушения мозгового кровообращения [11]. Острая фокальная церебральная ишемия сопровождается активацией воспалительных клеток и молекулярных посредников, реализующих сложные механизмы ишемического каскада и нейровоспалительного ответа [9]. Микроглия, макрофаги, нейроны и другие резидентные клетки мозга увеличивают продукцию провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли альфа (TNFa), интерлейкина 1 альфа (IL-1a), IL-1β, IL-6 [8]. Возрастает экспрессия эндотелием сосудов молекул межклеточной адгезии Р-селектина и Е-селектина, которые, в свою очередь, способствуют проникновению нейтрофилов, моноцитов, а также Т‑лимфоцитов из крови в нервную ткань, участвуя в её повреждении и формировании инфарктного очага [11]. Актуальные исследования посвящены определению роли биомаркеров воспаления у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) при оценке риска неблагоприятных исходов инсульта, приводящих к инвалидизации и смертельному исходу [12, 14]. В то же время, в опубликованных работах отсутствует единство мнений относительно того, какой из основных эффектов провоспалительного цитокина TNFa — нейротоксический или нейропротективный — преобладает в остром периоде ИГМ, что явилось основанием для проведения настоящего исследования [9, 13].

Целью исследования было определение прогностической значимости экспрессии TNFa в остром периоде инсульта и установление ее связи с функциональным исходом ИГМ.

Материалы и методы

В проспективное когортное исследование были включены 44 пациента в возрасте от 48 до 88 лет (средний возраст — 70,3 ± 9,5 года) с острым ИГМ давностью менее 48 ч, госпитализированные в 1-е неврологическое отделение Больницы скорой медицинской помощи г. Минска в 2011 г. У всех пациентов для верификации диагноза проведено клиническое и нейровизуализационное обследование (компьютерная или магнитно-резонансная томография головного мозга). Протокол исследования одобрен местным этическим комитетом. Все участники или их представители дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критериями исключения из исследования был инсульт давностью более 48 ч, наличие внутримозговых гематом, черепно-мозговой травмы, сопутствующих опухолевых и инфекционных заболеваний.

Всем пациентам с ИГМ проводили дуплекссонографию экстракраниальных артерий и интракраниальную допплерографию. Толщину комплекса интима–медиа (КИМ) магистральных артерий головы и шеи оценивали по результатам дуплексного сканирования, которое выполняли на аппарате Acuson Cypress(Siemens Medical Solutions, USA).

В специально разработанной регистрационной форме указывали факторы риска инсульта, данные клинического обследования, общего и биохимического анализов крови, гемостазиограммы, электрокардиографии, рентгенографии легких, нейровизуализационных обследований.

Подтип ИГМ устанавливали согласно критериям исследования TOAST, клинический вариант инсульта классифицировали в соответствии с Оксфордским объединенным регистром инсульта [5, 6]. Тяжесть инсульта оценивали квалифицированные неврологи по шкале инсульта Национальных институтов здравоохранения (NIHSS) на момент поступления в инсультное отделение и через 10–12 суток [1]. В случае нарастания неврологической симптоматики на 2 и более балла шкалы NIHSS в первые 7 суток пребывания в стационаре течение заболевания расценивали как прогрессирующее. Выраженность вызванных инсультом функциональных нарушений оценивали с помощью модифицированной шкалы Рэнкина (МШР) [1]. На момент выписки из стационара (медиана 12 суток) под удовлетворительной степенью восстановления неврологических функций понимали 0–3 балла МШР, под неудовлетворительной — 4–6 баллов МШР (невозможность самостоятельно передвигаться, потребность в постоянном постороннем уходе, вегетативное состояние или смерть). За время лечения в инсультном отделении скончался один из 44 пациентов.

Пациентам назначали унифицированную антитромботическую, антигипертензивную, антиаритмическую, нейропротекторную, симптоматическую терапию. Пациентов, получавших тромболитическую терапию, в исследовании не было.

Лабораторные исследования. Кровь для определения TNFa брали у всех пациентов в первые сутки лечения, утром, с 8:00 до 8:30 ч утра; медиана времени от возникновения симптомов инсульта до забора венозной крови составила 23,4 ч. Использовали пробирки, содержащие 3,8 %-ный раствор цитрата натрия. Венозную кровь центрифугировали 15 мин при 2500 об/мин для получения плазмы, которую немедленно замораживали и хранили при температуре -20 ºС. Исследование проводили на турбидиметрическом иммуноферментном анализаторе «BioTec» (США) с помощью тест-системы для многослойного твердофазного иммуноферментного анализа компании «R&D Systems» в независимой лаборатории, сотрудники которой не имели сведений о клинических и нейровизуализационных данных обследованных пациентов.

Контрольную группу составили 12 здоровых добровольцев в возрасте от 49 до 70 лет; средний возраст — 65,9±11,9 г.

Статистический анализ. Для сравнения качественных данных у пациентов с удовлетворительным (36 человек) и неудовлетворительным (8 человек) исходом лечения острого ИГМ использовали точный критерий Фишера. Количественные величины, имеющие нормальное распределение, представляли в виде среднего значения и стандартного отклонения; их сравнение проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Когда распределение значений сравниваемых величин отличалось от нормального, величины выражали в виде медианы и квартилей; сравнение выполняли с использованием теста Вилкоксона — Манна — Уитни. Для оценки порогового значения TNFa в плазме крови с точки зрения риска развития неблагоприятного клинического исхода острого ИГМ применяли ROC анализ.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление