Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 3'2013

Возможности современной диагностики ревматоидного артрита

М.С. Воронина, Н.П. Шилкина, А.А. Виноградов

Наиболее изученным диагностическим маркером ревматоидного артрита (РА) является ревматоидный фактор (РФ) IgM. Серопозитивность по РФ IgM — один из факторов, предрасполагающих к тяжелому течению РА. Более чувствительными и специфичными маркерам РА, по сравнению с РФ IgM оказались недавно разработанные антитела к синтетическому циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ). АЦЦП и АМЦВ являются предикторами развития системных проявлений и деструктивных изменений в пораженных суставах, а также эффективности выбранной тактики лечения. По нашим данным, при обследовании 76 пациентов с РА не выявлено взаимосвязи уровня АМЦВ со степенью активности заболевания. У больных РА исходно высокие титры АМЦВ ассоциировались с низким уровнем IL-6 и отсутствием эффекта терапии метотрексатом. Снижение концентрации АМЦВ при этом не зависело от эффективности терапии. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3. С. 13–17.)

Ключевые слова: ревматоидный артит, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, антитела к модифицированному цитруллинированному виментину.

Ревматоидный артрит (РА) поражает взрослое население в работоспособном возрасте и является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием человека [8].

Улучшение прогноза при РА связано с началом адекватной базисной терапии на раннем, додеструктивном этапе заболевания, минимальная продолжительность которого составляет около 3 месяцев [4, 19, 20, 21, 22, 36, 41].

Оценка лабораторных показателей воспаления (скорости оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка (СRP), диспротеинемии) имеет второстепенное значение в диагностическом процессе, и отсутствие их изменений не должно препятствовать постановке диагноза. В первые 2-3 месяца величины этих параметров не менее чем у 50% больных не выходят за пределы нормальных показателей.

Большую роль играет обнаружение в крови ревматоидного фактора (РФ IgM) в диагностических титрах. Кроме того, больные, позитивные по РФ IgM, имеют худший прогноз течения заболевания. Однако в процессе изучения РФ IgM были отмечены следующие недостатки: во-первых, частое определение данного фактора вне связи с РА; во-вторых, серопозитивность по РФ IgM является нестабильным показателем, так как под влиянием лечения возможна его обратная трансформация. Недостаточная чувствительность и специфичность РФ IgM для диагностики РА привела к поиску новых более эффективных маркеров заболевания [26, 47].

Во второй половине XX века у больных с РА выявлено несколько аутоантител, таких как антиперинуклеарный фактор (АПФ), антикератиновые антитела (АКА), которые направлены против белков, содержащих цитруллин. Основываясь на этих данных, разработан доступный для клинической практики метод иммуноферментного определения антител к цитруллинсодержащим белкам, когда в качестве антигенной субстанции используется синтетический циклический цитруллинированный пептид (ЦЦП, CCP) [38].

Исходя из результатов нескольких исследований, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) — более чувствительный и специфический маркер РА по сравнению с РФ IgM (рис. 1).

Так, в работе Е.Н. Александровой и др. чувствительность (82 %) и специфичность (90 %) АЦЦП в диагностике РА превышали данные показатели РФ IgM (78 и 86 %, соответственно) [1]. Одновременное тестирование АЦЦП и РФ IgM приводило к увеличению специфичности до 93 %.

По данным Д.Е. Каратеева и др., при обследовании 211 человек (164 больных с ранним РА и 47 больных с недифференцированным артритом (НА)) уровни РФ IgM и АЦЦП были существенно выше при РА, чем при НА [3, 5]. Присутствие у пациента одновременно РФ IgM и АЦЦП определяет наличие типичной картины РА в дебюте болезни. Выявлена ассоциация высокого уровня АЦЦП и повышения СRP с высоким индексом DAS28, высоким уровнем РФ IgM и счетом эрозий по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Наличие высокого уровня АЦЦП в сочетании с повышением СRP ассоциировано с высокой активностью РА, высоким уровнем РФ IgM и счетом эрозий по МРТ, и, возможно, является маркером тяжелого течения болезни.

Таким образом, АЦЦП и РФ IgM являются важными лабораторными параметрами в диагностике РА на ранних стадиях. Что касается целесообразности одновременного назначения больному этих тестов, необходимо учитывать следующее: до 90% больных, позитивных по АЦЦП, являются позитивными по РФ IgM, одновременное присутствие обеих разновидностей антител не более специфично для РА, чем каждый из этих показателей в отдельности [1, 3]. Поскольку РФ IgM - чувствительный, но относительно неспецифичный маркер РА, на ранних стадиях заболевания диагностическое значение имеют высокие титры РФ IgM ≥50 ЕД/мл. Кроме того, и АЦЦП, и высокие титры РФ IgM ассоциируются со склонностью к агрессивному течению РА с быстрым рентгенологическим прогрессированием [24, 29, 31, 40].

В отличие от синтетического белка ЦЦП виментин является естественным человеческим белком с известной структурой, обнаруженным в синовиальной ткани при РА. Компания ORGENTEC (Германия) разработала тест-систему для определения антител к цитруллинированному белку виментину (АМЦВ, AMCV). По данным H. Poulsom и P. J. Charles, титр АМЦВ >20 ЕД/мл получен у 74 % пациентов с РА [34]. АМЦВ не присутствовали в сыворотке здоровых доноров.

Поскольку АМЦВ — специфичный маркер РА, многие работы последних лет посвящены сравнению чувствительности и специфичности АМЦВ с данными показателями АЦЦП и РФ IgM (рис. 2).

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление