Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Обзоры

Номер 3'2013

Цитокиновый статус при инфекции Helicobacter pylori

О.Н. Павлов

В обзоре литературы представлены данные научных исследований изучения патогенетических звеньев иммунологического ответа на инфекцию Helicobacter pylori. Рассмотрена роль системной воспалительной реакции и цитокинового статуса при данной инфекции. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3. С. 24-28.)

Ключевые слова: цитокины, воспаление, инфекция Helicobacter pylori.

Цитокины — эндогенные биологически активные вещества — представляют собой гетерогенную группу низкомолекулярных гликопротеинов, продуцируемых активированными клетками разных типов, преимущественно лимфоцитами, моноцитами, тканевыми макрофагами в ответ на внешний, внеклеточный стимул. Цитокинам, в частности интерлейкинам (IL), принадлежит важная роль в развитии и течении хронических заболеваний органов пищеварения; они обеспечивают взаимодействие клеток внутри органа и связь между органами как в физиологических условиях, так и при действии различных патогенных факторов, при патологических состояниях общее число и содержание отдельных интерлейкинов существенно возрастает [11, 17, 32].

IL-1β — эндогенный биологически активный медиатор неспецифического действия, — одним из первых включается в ответную защитную реакцию организма при действии патогенных факторов. IL-1β активирует Т- и В-лимфоциты, усиливает их цитотоксические свойства, оказывает пирогенный эффект, инициирует синтез IL-6, TNFα, простагландинов и др.

IL-2 является фактором, который участвует в реализации Th1-клеточных реакций, играющих амбивалентную роль в патогенезе гастродуоденальной патологии.

IL-8 — хемокин, продуцируемый моноцитами, лимфоцитами, эндотелиальными клетками, обладает хемотаксической активностью, привлекая в очаг повреждения нейтрофилы и Т-лимфоциты, регулирует адгезию лейкоцитов. Наиболее выраженное повышение уровня IL-8 наблюдается при обострениях язвенной (ЯБ) и желчнокаменной болезни.

IL-6 по своим биологическим свойствам сходен с IL-1β, продуцируется макрофагами, лимфоцитами. В его синтезе могут принимать участие клетки Купфера, эпителиальные клетки внутрипеченочных желчных протоков, эндотелиальные клетки, фибробласты. IL-6 стимулирует воспалительные, иммунные, метаболические процессы, регулирует рост и дифференцировку В-лимфоцитов, гепатоцитов.

TNFα — многофункциональный цитокин с выраженной плейотропностью, продуцируется макрофагами, лимфоцитами и играет ключевую роль в развитии местных и общих системных патологических процессов. TNFα регулирует интенсивность воспаления, иммунного ответа, активирует Т- и В-лимфоциты, естественные клетки-киллеры, оказывает гепатотоксический, пирогенный эффект, принимает участие в апоптозе, обладая стимулирующим влиянием на экспрессию молекул класса II основного комплекса гистосовместимости (HLA-DR), пролиферации клеток, повышает устойчивость к действию инфекционных факторов.

IL-4 ограничивает распространенность и интенсивность воспаления, ингибирует продукцию провоспалительных IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα, активирует В-лимфоциты, повышает синтез иммуноглобулинов, прежде всего IgG, IgE, способствуя продукции антител с защитными свойствами, нейтрализующих действие патогенных агентов.

IFNγ, продуцируемый преимущественно Т-лимфоцитами, хелперами I типа и естественными клетками-киллерами, стимулирует активность макрофагов, усиливает экспрессию антигенов гистосовместимости на различных клетках, регулирует интенсивность иммунного ответа, повышает защитные свойства организма, оказывает выраженное иммуномодулирующее, противовирусное действие [12, 24].

Повышение содержания цитокинов, активацию цитокиновой системы следует рассматривать как показатель активности, прогрессирования заболевания, вовлечения в патологический процесс иммунной системы, ее разбалансирования [13, 19, 20].

В развитии и течении заболеваний разных органов и систем, в том числе и органов пищеварения, важная роль принадлежит цитокинам. С их помощью реализуется широкое взаимодействие на субклеточном, клеточном, органном, системном уровнях, формирование комплексной защитной реакции, направленной на нейтрализацию патогенных агентов, их разрушение, элиминацию из организма, сохранение его структурной и функциональной целостности. В организме цитокины тесно взаимодействуют между собой, образуют универсальную коммуникационную биологическую сеть, запускающую и регулирующую целый каскад воспалительных, иммунных, метаболических процессов. Провоспалительные цитокины усиливают воспаление, явления альтерации, деструкции, стимулируют синтез острофазных белков печенью, окислительный метаболизм макрофагов. Продолжительный, повышенный синтез цитокинов может стать фактором прогрессирования патологического процесса, оказывая прямое повреждающее действие на клетки и ткани, индуцируя альтерацию, нарушение целостности сосудистой стенки, усиление и хронизацию воспалительного процесса [22, 23].

Локально запускаемый H. pylori цитокиновый каскад иммунного ответа играет ключевую роль в прогрессировании хронических воспалительных и деструктивных процессов в слизистой гастродуоденальной области, обусловленных характером взаимоотношений микроба и иммунной системы человека [2, 8, 18, 28]. Иммуногенные молекулы H. pylori стимулируют эпителиоциты к синтезу хемокинов — IL-8, GROα, что обеспечивает интенсивную межэпителиальную миграцию нейтрофилов, которые активируют выработку цитокинов фагоцитирующими клетками на антигенную стимуляцию, поддерживающую хроническое воспаление слизистой оболочки [1, 38, 43, 54]. Фагоциты через молекулы интегринов CD11/18 связываются с ICAM-1-рецепторами эндотелиальных клеток, что способствует их миграции к месту воспаления [29]. Важную роль в запуске провоспалительного ответа играет активация фактора транскрипции NF-κВ [40]. Активация этого ядерного фактора в эпителиальных клетках происходит после взаимодействия СаgА-белка поверхностной мембраны Н. pylori, а в моноцитах и макрофагах — при взаимодействии ЛПС Н. pylori и СD14. Такой же эффект вызывает контакт ЛПС с Toll-подобным рецептором типа 4, который является мембранным корецептором CD14 в клеточном ответе на ЛПС. Цитоплазматическая часть Toll-рецептора гомологична таковой у рецепторов IL-1, IL-8, а активация NF-κВ происходит по тому же сигнальному пути, что и при действии IL-1 [43]. CD4+-лимфоциты и макрофаги, инфильтрирующие слизистую оболочку, а также клетки эпителия вырабатывают преимущественно провоспалительный пул цитокинов — IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, TNFα, IFNγ [26, 36, 41, 49, 52].

Особенностью инфекции Н. pylori является угнетение противовоспалительного цитокинового профиля (IL-4, IL-10, TGFβ) и функциональной реактивности Т-клеток в ответ на стимуляцию через CD3-Т-клеточный рецепторный комплекс [4, 48,]. У больных ЯБ, ассоциированной с H. Pylori, имеет место провоспалительная цитокинемия (увеличение сывороточной концентрации IL-8, IL-1β, TNFα, IFNγ) наряду с повышением активности противовоспалительного цитокина IL-4, взаимосвязанная с медленным и очень медленным фенотипом окислительного метаболизма в сыворотке крови. Наиболее выраженные изменения цитокинового профиля зарегистрированы у больных с очень медленным фенотипом окислительного метаболизма, страдающих ЯБ, ассоциированной с CagA штаммом H. pylori [15]. Активность миелопероксидазы и образование эндогенной Н2О2, выявляемой пригистохимическом исследовании гастробиоптатов, количество лейкоцитов в собственной пластинке слизистой оболочки, продуцирующих IL-1β и IL-8, коррелирует со степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка [3]. Ведущими иммунопатогенетическими факторами эрозивного гастрита, ассоциированного с Н. pylori, являются IL-1β, IL-2, IFNγ, наряду с IL-10, участвующим в хронизации процесса [9, 25].

Антигены Н. pylori, проникающие через базальную мембрану, активируют макрофаги собственной пластинки, а те секретируют провоспалительные цитокины IL-1, TNFα, а также IL-8, способствующий хемотаксису нейтрофилов. Активированные макрофаги и дендритные клетки синтезируют IL-2, оказывающий прямое действие на NK-клетки и существенно усиливающий высвобождение ими IFNγ. IL-2 относят к основным Т-клеточным ростовым факторам, определяющим пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов и их субпопуляций. IL-2 синтезируется хелперными лимфоцитами (CD4+) — Th0 и Th1. Его продукцию стимулирует IL-1β. IL-2 и сам регулирует свой синтез аутокринно через повышение экспрессии рецепторов IL-2 на Т- и В-клетках, а уреаза H. pylori индуцирует экспрессию поверхностных рецепторов IL-2 моноцитами крови [35]. Уровень IL-12 в инфицированных тканях прямо зависит от числа моноцитов в инфильтрате. NK-клетки, в свою очередь, направляют Т-клеточную реакцию по провоспалительному Th1-типу [6, 33, 50]. При инфицировании H. pylori местная иммунная реакция развивается преимущественно по Тh1-типу с высокими уровнями экспрессии матричных РНК цитокинов IL-1β, IL-2, IL-6, IL-10, IL-18, IFNγ, TNFα в очаге воспаления слизистой оболочки и повышением экспрессии матричных РНК цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови [10].

Антигенная стимуляция Н. pylori сопровождается усиленным синтезом циркулирующих антихеликобактерных антител с повышением в периферической крови содержания иммуноглобулинов, отражающего степень антигенной стимуляции, колонизации слизистой оболочки желудка Н. pylori, интенсивность инфекционного и иммунного процесса [37, 21]. Образующиеся при действии антигенов Н. pylori антитела оказывают инактивирующее, нейтрализующее действие. Однако специфические клеточные и гуморальные иммунные реакции из-за высокой вариабельности, частоты мутаций антигенов Н. pylori не обладают достаточным протективным эффектом, необходимым для полной элиминации микроба, что обусловливает возможность рецидива [31, 42].

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление