Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: www.cytokines.ru


  


2016 год
1 номер 2 номер
3 номер 4 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 4

Подписаться на 2018 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2013

Краткий заголовок (для колонтитула): Хондропротективный эффект IL-1Ra при стероидном остеоартрите у крыс Влияние рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина 1 на метаболизм соединительной ткани в условиях стероидного остеоартрита у крыс

Е.Г. Щекина, С.Ю. Штрыголь, С.М. Дроговоз, И.А. Зупанец, С.К. Шебеко, А.М. Ищенко, А.С. Симбирцев

Представлены результаты изучения хондропротекторных свойств оригинального препарата рекомбинатного рецепторного антагониста IL-1 человека (IL-1Ra) на модели системного стероидного остеоартрита (ССО) у крыс. Установлено, что в условиях ССО при подкожном введении препарата IL-1Ra в дозе 3 мг/кг снижалось содержание всех маркеров метаболизма соединительной ткани в сыворотке крови животных, особенно хондроитинсульфатов и сиаловых кислот. По влиянию на содержание основных метаболитов соединительной ткани IL-1Ra превосходил глюкозамина гидрохлорид. Также IL-1Ra достоверно снижал общую сумму гликозаминогликанов в сыворотке крови относительно контрольной группы за счет уменьшения фракций хондроитин-4-сульфатов и хондроитин-6-сульфатов, а также замедлял развитие воспалительных и деструктивних процессов в ткани хряща, судя по уровню глюкозамина гидрохлорида. Анализ комплекса полученных биохимических и морфологических данных позволяет сделать вывод о высоком хондропротекторном потенциале IL-1Ra. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 4. С. 63–70.)

Ключевые слова: IL-1Ra, остеоартрит, хондропротекторное, противовоспалительное действие.

Остеоартрит — одно из наиболее распространенных заболеваний — представляет собой медицинскую и социально-экономическую проблему, занимая одно из первых мест среди причин длительной нетрудоспособности населения. Заболеваемость остеоартритом неуклонно прогрессирует [6, 15]. По данным ВОЗ, он регистрируется у 6,4–12 % населения планеты. В возрасте 60 лет и старше различные проявления остеоартрита присущи практически всему населению, поэтому поиск новых хондропротекторов является актуальной задачей фармакологии и медицины [13].

Большое внимание привлекают цитокиновые механизмы патогенеза остеоартрита [8]. Известно, что интерлейкин-1 (IL-1) стимулирует продукцию хондроцитами протеаз, увеличивает продукцию простагландина Е2, усиливает пролиферацию синовиальных фибробластов и хондроцитов. В мышечной ткани под действием IL-1 происходит протеолиз, клетки соединительной ткани увеличивают одновременно синтез коллагена и коллагеназы, а также других ферментов — нейтральной протеазы и металлопротеиназ [27]. Стимулируя пролиферацию и функциональную активность как остеобластов, так и остеокластов, IL-1 может, с одной стороны, усиливать остеогенез, а с другой — способствовать резорбции хряща и кости [28]. Возможно, IL-1 способен также вмешиваться в обмен гликозаминогликанов [25, 28]. Можно предположить, что рецепторный антагонист IL-1 (IL-1Ra) должен обладать хондропротекторными свойствами.

Цель работы — выяснение хондропротекторных свойств оригинального рекомбинантного препарата IL-1Ra, полученного в ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России (Санкт-Петербург), на модели системного стероидного остеоартрита (ССО) у крыс, что позволит экспериментально обосновать целесообразность его применения у больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов.

Материалы и методы

Исследования хондропротекторных свойств IL-1Ra проводили на 50 крысах массой 250–300 г, которых распределили на 4 экспериментальные группы: 1-я группа — интактный контроль (n=10); 2-я — группа контрольной патологии (n=20); 3-я — животные, получавшие IL-1Ra подкожно в условно-эффективной дозе по противовоспалительной активности 3 мг/кг (n=10); 4-я — животные, получавшие препарат сравнения — глюкозамина гидрохлорид (ГА) перорально в дозе 50 мг/кг (ЕД50 по противовоспалительной активности) (n=10).

Модель ССО воспроизводили в модификации путем внутримышечного трехкратного введения дексаметазона в дозе 7 мг/кг с интервалом в одну неделю, после чего первые признаки патологического процесса возникают уже через 1 неделю после последней инъекции дексаметазона [3, 4, 19]. Для оценки степени активности патологического процесса на 4-й неделе исследования часть животных контрольной группы (10 голов) декапитировали под эфирным наркозом с целью получения материала для биохимических исследований.

Начиная с 28-го дня исследования, на протяжении 4 недель вводили исследуемые препараты 1 раз в сутки. В течение эксперимента оценивали общее состояние животных, контролировали функциональное состояние суставов (степень подвижности, стойкости к физической нагрузке, отечности, гиперемии). На 56-е сутки животных выводили из эксперимента и выполняли морфологические (световую микроскопию) исследования.

Хондропротекторное и противовоспалительное действие препаратов оценивали по следующим показателям: в сыворотке крови — содержание сиаловых кислот (СК) по методу Гесса [7, 11], содержание гликопротеинов (ГП) по реакции с молибденово-сернокислым реактивом по методу Штейнберга — Доценко [14], содержание хондроитинсульфатов (ХС) по Л.И. Слуцкому [12, 21], содержание общей суммы и фракций гликозаминогликанов (ГАГ) по реакции осаждения с раствором резоксима по методу М.Р. Штерна и др. [22] в модификации [4], а также содержание эндогенного N-ацетилглюкозамина (N-ацГА) в сыворотке крови (общая, свободная и связанная фракции) и тканях суставного хряща по реакции взаимодействия гексозамина с ацетилацетоном и реактивом Эрлиха в спиртовой среде [5, 12]. Исходными данными считали показатели интактных животных на 28-е (для группы контрольной патологии) и 56-е сутки исследования.

Гистологическое изучение биоматериала проводили стандартными методами световой микроскопии на микроскопе «БИМАМ Р-12» (ВО «ЛОМО», Россия) и микроскопе с системой цифрового выведения изображений микропрепаратов «BX-41» («Olympus», Япония). Консультантом исследования выступала доцент кафедры гистологии и эмбриологии ХНМУ Т.В. Деева [1, 2, 9].

Для статистической обработки результатов, представленных в виде «среднее ± стандартная ошибка среднего», использовали t-критерий Стьюдента [10, 18, 20].

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2017 Цитокины и Воспаление